Abstract Purpose Chondrocyte‐based cell therapies are effective for the treatment of chondral lesions, but remain poorly indicated for diffuse lesions in the context of early osteoarthritis (OA). The aim of this study was to develop a protocol to obtain chondroprogenitor cells suitable for the treatment of diffuse chondral lesions within early OA. Methods Cartilage cells were expanded at low density in human platelet lysate (hPL). A test was performed to exclude senescence. The expression of surface cluster of differentiation 146, cluster of differentiation 166, major histocompatibility complex (MHC)‐I and MHC‐II and of genes of interest were evaluated, as well as the trophic potential of these cells, by the assessment of lubricin and matrix production. The immunomodulatory potential was assessed through their co‐culture with macrophages. Results Cartilage cells expanded at low density in hPL showed higher proliferation rate than standard‐density cells, no replicative senescence, low immunogenicity and expression of lubricin. Moreover, they presented an increased expression of chondrogenic and antihypertrophic markers, as well as a superior matrix deposition if compared to cells cultured at standard density. Cartilage cells induced on macrophages an upregulation of CD206, although a higher increase of CD163 expression was observed in the presence of low‐density cells. Conclusions These findings lay the grounds to explore the clinical usefulness of low‐density cultured cartilage cells to treat diffuse lesions in early OA joints for both autologous and allogenic use. Level of Evidence Not applicable.

Abstract Purpose The aim of this consensus was to develop evidence‐ and expert‐based patient‐focused recommendations on the appropriateness of intra‐articular platelet‐rich plasma (PRP) injections in different clinical scenarios of patients with knee osteoarthritis (OA). Methods The RAND/UCLA Appropriateness Method was used by the European Society of Sports Traumatology, Knee Surgery, and Arthroscopy (ESSKA), as well as the International Cartilage Regeneration and Joint Preservation Society (ICRS) to reach a consensus and produce recommendations for specific patient categories combining best available scientific evidence with the collective judgement of a panel of experts. Results Scenarios were defined based on first treatment vs first injective treatment vs second injective treatment, age (<50/50–65/66–80/>80), tibiofemoral vs patellofemoral involvement, OA level (Kellgren–Lawrence/KL 0–I/II–III/IV), and joint effusion (dry knee, minor‐mild or major effusion). Out of 216 scenarios, in 84 (38.9%) the indication was considered appropriate, in 9 (4.2%) inappropriate and in 123 (56.9%) uncertain. The parameters associated with the highest consensus were PRP use after failed injective treatments (62.5%), followed by PRP after failed conservative treatments and KL 0–III scenarios (58.3%), while the highest uncertainty was found for PRP use as first treatment and KL IV OA (91.7% and 87.5% of uncertain scenarios, respectively). Conclusion This ESSKA‐ICRS consensus established recommendations on the appropriateness or inappropriateness of PRP injections for the treatment of knee OA, providing a useful reference for clinical practice. PRP injections are considered appropriate in patients aged ≤80 years with knee KL 0–III OA grade after failed conservative non‐injective or injective treatments, while they are not considered appropriate as first treatment nor in KL IV OA grade. Level of Evidence Level I.

Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disorder characterized by the progressive deterioration of articular cartilage driven and sustained by catabolic and inflammatory processes that lead to pain and functional impairment. Adipose-derived stem cells (ASCs) have emerged as a promising therapeutic strategy for OA due to their regenerative potential, which mainly relies on the adaptive release of paracrine molecules that are soluble or encapsulated in extracellular vesicles (EVs). The biological effects of EVs specifically depend on their cargo; in particular, microRNAs (miRNAs) can specifically modulate target cell function through gene expression regulation. This study aimed to investigate the impact of collection site (abdominal vs. peri-trochanteric adipose tissue) and collection method (surgical excision vs. lipoaspiration) on the miRNAs profile in ASC-derived EVs and their potential implications for OA therapy. EV-miRNA cargo profiles from ASCs of different origins were compared. An extensive bioinformatics search through experimentally validated and OA-related targets, pathways, and tissues was conducted. Several miRNAs involved in the restoration of cartilage homeostasis and in immunomodulation were identified in all ASC types. However, EV-miRNA expression profiles were affected by both the tissue-harvesting site and procedure, leading to peculiar characteristics for each type. Our results suggest that adipose-tissue-harvesting techniques and the anatomical site of origin influence the therapeutic efficacy of ASC-EVs for tissue-specific regenerative therapies in OA, which warrants further investigation.