Background: Venoarterial extracorporeal membrane oxygenation (VA-ECMO) is increasingly used to treat cardiogenic shock. However, VA-ECMO might hamper myocardial recovery. The Impella unloads the left ventricle. This study aimed to evaluate whether left ventricular unloading in patients with cardiogenic shock treated with VA-ECMO was associated with lower mortality. Methods: Data from 686 consecutive patients with cardiogenic shock treated with VA-ECMO with or without left ventricular unloading using an Impella at 16 tertiary care centers in 4 countries were collected. The association between left ventricular unloading and 30-day mortality was assessed by Cox regression models in a 1:1 propensity score–matched cohort. Results: Left ventricular unloading was used in 337 of the 686 patients (49%). After matching, 255 patients with left ventricular unloading were compared with 255 patients without left ventricular unloading. In the matched cohort, left ventricular unloading was associated with lower 30-day mortality (hazard ratio, 0.79 [95% CI, 0.63–0.98]; P =0.03) without differences in various subgroups. Complications occurred more frequently in patients with left ventricular unloading: severe bleeding in 98 (38.4%) versus 45 (17.9%), access site–related ischemia in 55 (21.6%) versus 31 (12.3%), abdominal compartment in 23 (9.4%) versus 9 (3.7%), and renal replacement therapy in 148 (58.5%) versus 99 (39.1%). Conclusions: In this international, multicenter cohort study, left ventricular unloading was associated with lower mortality in patients with cardiogenic shock treated with VA-ECMO, despite higher complication rates. These findings support use of left ventricular unloading in patients with cardiogenic shock treated with VA-ECMO and call for further validation, ideally in a randomized, controlled trial.

Abstract Four-repeat (4R) tauopathies are neurodegenerative diseases characterized by cerebral accumulation of 4R tau pathology. The most prominent 4R tauopathies are progressive supranuclear palsy (PSP) and corticobasal degeneration characterized by subcortical tau accumulation and cortical neuronal dysfunction, as shown by PET-assessed hypoperfusion and glucose hypometabolism. Yet, there is a spatial mismatch between subcortical tau deposition patterns and cortical neuronal dysfunction, and it is unclear how these two pathological brain changes are interrelated. Here, we hypothesized that subcortical tau pathology induces remote neuronal dysfunction in functionally connected cortical regions to test a pathophysiological model that mechanistically links subcortical tau accumulation to cortical neuronal dysfunction in 4R tauopathies. We included 51 Aβ-negative patients with clinically diagnosed PSP variants (n = 26) or corticobasal syndrome (n = 25) who underwent structural MRI and 18F-PI-2620 tau-PET. 18F-PI-2620 tau-PET was recorded using a dynamic one-stop-shop acquisition protocol to determine an early 0.5–2.5 min post tracer-injection perfusion window for assessing cortical neuronal dysfunction, as well as a 20–40 min post tracer-injection window to determine 4R-tau load. Perfusion-PET (i.e. early window) was assessed in 200 cortical regions, and tau-PET was assessed in 32 subcortical regions of established functional brain atlases. We determined tau epicentres as subcortical regions with the highest 18F-PI-2620 tau-PET signal and assessed the connectivity of tau epicentres to cortical regions of interest using a resting-state functional MRI-based functional connectivity template derived from 69 healthy elderly controls from the ADNI cohort. Using linear regression, we assessed whether: (i) higher subcortical tau-PET was associated with reduced cortical perfusion; and (ii) cortical perfusion reductions were observed preferentially in regions closely connected to subcortical tau epicentres. As hypothesized, higher subcortical tau-PET was associated with overall lower cortical perfusion, which remained consistent when controlling for cortical tau-PET. Using group-average and subject-level PET data, we found that the seed-based connectivity pattern of subcortical tau epicentres aligned with cortical perfusion patterns, where cortical regions that were more closely connected to the tau epicentre showed lower perfusion. Together, subcortical tau-accumulation is associated with remote perfusion reductions indicative of neuronal dysfunction in functionally connected cortical regions in 4R-tauopathies. This suggests that subcortical tau pathology may induce cortical dysfunction, which may contribute to clinical disease manifestation and clinical heterogeneity.

Abstract Background Stroke after durable left ventricular assist device (d‐LVAD) implantation portends high mortality. The incidence of ischemic and hemorrhagic stroke and the impact on stroke outcomes of temporary mechanical circulatory support (tMCS) management among patients requiring bridge to d‐LVAD with micro‐axial flow‐pump (mAFP, Abiomed) is unsettled. Methods Consecutive patients, who underwent d‐LVAD implantation after being bridged with mAFP at 19 institutions, were retrospectively included. The incidence of early ischemic and hemorrhagic stroke after d‐LVAD implantation (<60 days) and association of pre‐d‐LVAD characteristics and peri‐procedural management with a specific focus on tMCS strategies were studied. Results Among 341 patients, who underwent d‐LVAD implantation after mAFP implantation (male gender 83.6%, age 58 [48–65] years, mAFP 5.0/5.5 72.4%), the early ischemic stroke incidence was 10.8% and early hemorrhagic stroke 2.9%. The tMCS characteristics (type of mAFP device and access, support duration, upgrade from intra‐aortic balloon pump, ECMELLA, ECMELLA at d‐LVAD implantation, hemolysis, and bleeding) were not associated with ischemic stroke after d‐LVAD implant. Conversely, the device model (mAFP 2.5/CP vs. mAFP 5.0/5.5: HR 5.6, 95%CI 1.4–22.7, p = 0.015), hemolysis on mAFP support (HR 10.5, 95% CI 1.3–85.3, p = 0.028) and ECMELLA at d‐LVAD implantation (HR 5.0, 95% CI 1.4–18.7, p = 0.016) were associated with increased risk of hemorrhagic stroke after d‐LVAD implantation. Both early ischemic (HR 2.7, 95% CI 1.9–4.5, p < 0.001) and hemorrhagic (HR 3.43, 95% CI 1.49–7.88, p = 0.004) stroke were associated with increased 1‐year mortality. Conclusions Among patients undergoing d‐LVAD implantation following mAFP support, tMCS characteristics do not impact ischemic stroke occurrence, while several factors are associated with hemorrhagic stroke suggesting a proactive treatment target to reduce this complication.

Abstract Background The autonomic nervous system plays an integral role in cardiac physiology. While the atrially located ganglionated plexus have been studied in several species, there is limited knowledge regarding the functional characterization of ventricular ganglionated plexus. Purpose The aim of the present study was to assess the role of the posterior descending ganglionated plexus (PD-GP) for neural control of ventricular electrophysiology. Methods First, to investigate whether the mouse may be useful as an animal model, a review of whole-mount immunohistological stained murine hearts (n=43) was conducted. Second, functional studies were performed in an ex-vivo retrograde-perfused porcine model (n=3) at baseline (pacing with a cycle length of 600 ms), during PD-GP high-frequency and local nicotine stimulation (Figure 1A). Wave propagation characteristics were determined by epicardial activation mapping. Activation recovery intervals (ARIs) were analyzed with a multi-electrode sock placed around the epicardium (Figure 1B). Finally, morphological analysis of explanted human hearts was conducted to determine the potential of translation into clinical practice. Results In murine hearts, ventricular ganglionated plexus were present in only 10% of hearts. In porcine hearts, dispersion of conduction velocity was increased during PD-GP high-frequency (8.52±2.24 radian vs. 2.79±0.89 radian; p=0.018) and nicotine stimulation (19.79±6.49 radian vs. 2.79±0.89 radian; p=0.044) compared to paced rhythm (Figure 1C). High-frequency stimulation prolonged ARIs in the posterior (257.8±6.7 ms vs. 244.8±1.9 ms; p=0.044) and basal (258.1±4.2 ms vs. 244.8±1.9 ms; p=0.039) right ventricle compared to the posterior left ventricle, while nicotine did not affect ARIs (right ventricle: 255.7±29.0 ms vs. left ventricle: 245.0±29.3 ms; p=0.677) (Figure 1D). Analysis of explanted human hearts confirmed the presence of the PD-GP in close relationship to the posterior descending coronary artery within epicardial adipose tissue (Figure 2). Conclusions While we demonstrate functional relevance of the PD-GP in explanted porcine hearts, important species-related differences might exist.Ex-vivo retrograde-perfused swine modelAnalysis of explanted human hearts