Fifteen bis-indolylmethane analogues were synthesized, characterized through NMR (1H, 13C) and high-resolution electron-impact mass spectrometry (HREI-MS), and tested against α-glucosidase, α-amylase, acetylcholinesterase, and butyrylcholinesterase inhibitory potentials. All analogues exhibited different inhibitory potentials, with IC50 values ranging between 7.5 ± 0.92 to 58.4 ± 0.07 μM (α-glucosidase), and 0.80 ± 0.05 to 15.30 ± 0.10 μM (α-amylase) as compared to the standard drug acarbose (IC50 = 38.45 ± 0.80 and 8.90 ± 0.10 μM). Out of fifteen analogues, nine showed an excellent inhibitory potency that was manyfold better than standard drugs. A slight increase or decrease in inhibition was observed due to substituents attached at imine site. In the case of α-amylase inhibition, two analogues such as 2 and 11, showed excellent inhibitory potential with IC50 values of 0.80 ± 0.05 and 0.90 ± 0.10 μM while all other analogues showed good potency. All analogues were also tested against acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) inhibitory potentials, and they showed good potentials ranging from 1.40 ± 0.20 to 16.20 ± 0.50 μM (AChE) and 3.20 ± 0.10 to 19.60 ± 0.20 μM (BuChE) as compared to the standard drug Donepezil (IC50 = 2.16 ± 0.12 μM and 4.5 ± 0.11 μM). In the case of AChE, analogue 3 is the most potent, and in the case of BuChE, analogue 9 is the most potent among the series. The structure-activity relationship was carried out, mainly associated with the nature, number, and position and the electron-donating and electron-withdrawing effects of the substituent(s) on the phenyl ring. The binding modes as well as binding free energy for α-glucosidase and α-amylase inhibitors were determined through docking studies.

In this work, additional effort was applied to design new BIBR1532-based analogues with potential inhibitory activity against telomerase and acting as multitarget antitumor candidates to overcome the resistance problem. Therefore, novel substituted N-phenyl-2-((6-phenylpyridazin-3-yl)thio)acetamide candidates (4a-n) were synthesized. Applying the lead optimization strategy of the previously designed compound 8e; compound 4l showed an improved telomerase inhibition of 64.95 % and a superior growth inhibition of 79 % suggesting its potential use as a successful "multitarget-directed drug" for cancer therapy. Accordingly, compound 4l was further selected to evaluate its additional JAK1/STAT3/TLR4 inhibitory potentials. Compound 4l represented a very promising JAK1 inhibitory potential with a 0.46-fold change, compared to that of pacritinib reference standard (0.33-fold change). Besides, it showed a superior STAT3-inhibitory potential with a 0.22-fold change compared to sorafenib (0.33-fold change). Additionally, compound 4l downregulated TLR4 protein expression by 0.81-fold change compared to that of resatorvid (0.29-fold change). Also, molecular docking was performed to investigate the binding mode and affinity of the superior candidate 4l towards the four target receptors (telomerase, JAK1, STAT3, and TLR4). Furthermore, the therapeutic potential of compound 4l as an antitumor agent was additionally explored through in vivo studies involving female mice implanted with Solid Ehrlich Carcinoma (SEC). Remarkably, compound 4l led to prominent reductions in tumor size and mass. Concurrent enhancements in biochemical, hematologic, histopathologic, and immunohistochemical parameters further confirmed the suppression of angiogenesis and inflammation, elucidating additional mechanisms by which compound 4l exerts its anticancer effects.

The Cossee-Arlman mechanism of nickel-catalyzed oligomerization and dimerization with various NN-type ligands was studied using the DFT method. For the L1 ligands (L1 = 2,9-disubstituted 1,10-phenanthroline), dimerization energy barriers for...

ABSTRACT Two novel Cr (III) and Ru (III) salen complexes based on {3,4‐Bis‐[(5‐chloro‐2‐hydroxy‐benzylidene)‐amino]‐phenyl}‐phenyl‐methanone ligand (CSAB) were synthesized. The complexes were characterized using various spectral and analytical methods. The catalytic performance of the CSAB complexes was investigated via a four‐component condensation reaction involving aromatic aldehydes, rhodamine, morpholine, and 5‐aminotetrazole under mild, environmentally friendly conditions. Different Lewis acids, bases, ionic liquid catalysts, solvents, and catalyst amounts were assessed to optimize the reaction parameters. Both catalyst systems demonstrated robust catalytic activity under strictly managed conditions, with the heterogeneous catalyst CSAB‐Ru showing superior efficacy compared to the homogeneous CSAB‐Cr catalyst. The study confirmed the catalytic capabilities of both complexes and evaluated their recyclability and reusability. The heterogeneous catalyst (CSAB‐Ru) could be reused seven times, whereas the homogeneous catalyst (CSAB‐Cr) could be recycled four times. Both complexes demonstrated strong catalytic activity and selectivity, resulting in high product yields. The study provides insights into the synthetic applications of novel CSAB complexes, highlighting their potential in organic transformations. It emphasizes their ease of use, safety, stability, component availability, quick reaction times, and high yields, making them promising for future industrial applications.