e15601 Background: Hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) stands out as a compelling local therapeutic strategy for patients with unresectable colorectal liver metastases (CRLM). Meanwhile, regorafenib has established itself as a systemic treatment for CRLM. The potential synergistic antitumor effect of combining HAIC and regorafenib in the treatment of unresectable CRLM remains intriguing, yet clinical evidence supporting the efficacy of this combination therapy is lacking. This study aims to evaluate the safety profile and therapeutic benefit of FOLFOX-HAIC plus regorafenib in the management of unresectable CRLM. Methods: In this retrospective analysis, we included 35 patients with unresectable CRLM who underwent FOLFOX-HAIC plus regorafenib between July 2020 and January 2023. The mFOLFOX6 regimen was employed for HAIC, comprising oxaliplatin (85 mg/m 2 for 2 h on day 1), calcium folinate (200 mg/m 2 for 2 h on day 1), and 5-fluorouracil (5-Fu) administered as a bolus of 400 mg/m 2 on day 1, followed by 2400 mg/m 2 over 46 h. Regorafenib was administered orally at a dose of 160 mg (four 40 mg tablets) once daily for the first 21 days of each 28-day cycle, with HAIC performed during the 7 days of discontinuation. The primary outcome was overall survival (OS), and progression-free survival (PFS). Secondary outcomes included objective response rate (ORR), disease control rate (DCR) and adverse events (AEs). Factors affecting the OS were also analyzed. Results: Kaplan-Meier analyses revealed a median OS of 29.0 months (95% confidence interval [CI], 17.9-40.1) and a median PFS of 13.0 months (95% CI, 9.3-16.7). Post-HAIC ORRs at 3, 6, and 12 months were 71.4%, 80.0%, and 57.2%, respectively, while DCRs were 88.6%, 91.4%, and 74.3%. In univariable and multivariable Cox regression models, ascites (HR = 5.640, 95%CI: 1.204-30.176, P = 0.033) and carcinoembryonic antigen levels > 10μg/L (HR = 11.49, 95%CI: 1.232-88.758, P = 0.012) emerged as independent prognostic factors for OS. AEs associated with HAIC encompassed nausea, vomiting, abdominal pain, and fever. In the context of regorafenib, the prevailing AEs included hand-foot skin reactions and hypertension. Importantly, during the follow-up period, no life-threatening AEs were reported in patients receiving HAIC or regorafenib. Conclusions: The combination of regorafenib with FOLFOX-HAIC exhibits substantial promise in managing unresectable CRLM, providing meaningful effectiveness without exacerbating toxicity. [Table: see text]

Inspired by the extracellular matrix (ECM), biomaterials have emerged as promising strategies in the biomedical research and engineering domain, offering unique characteristics for tissue regeneration, drug delivery, therapeutic interventions, and cellular investigations. The ECM, a dynamic network structure secreted by various cells, primarily comprises diverse proteins capable of facilitating tissue-ECM signaling and regulatory functions through its rich array of bioactive substances and multi-level structural properties. Drawing inspiration from the intricate structure and biochemical composition of natural ECM, researchers have developed various biomaterials to encapsulate these features and create biomimetic microenvironments, such as electrospinning, hydrogels/hydrogel microspheres, decellularized ECM(dECM), and ECM-mimicking peptides. Furthermore, by mimicking the structural composition of ECM components, ECM-inspired biomaterials exhibit varying degrees of ECM functionalization, including providing structural support, cell adhesion, signal transduction, mitigating immune responses, and tissue remodeling. In summary, the advancements in ECM-inspired biomaterials offer significant promise in addressing key challenges in the fields of tissue engineering, regenerative medicine, and drug delivery.

Abstract Background The association of hepatitis B virus (HBV) DNA levels and liver fibrosis in chronic hepatitis B (CHB) patients with immune-tolerant phase remains unclear. We explored the association between liver fibrosis and HBV DNA levels in HBeAg-positive CHB patients with normal alanine transaminase (ALT) with relatively high HBV DNA. Methods Six hundred and twenty-two HBeAg-positive CHB patients with normal ALT were included. Patients were divided into three categories: low (6 log 10 IU/mL ≤ HBV DNA < 7 log 10 IU/mL), moderate (7 log 10 IU/mL ≤ HBV DNA < 8 log 10 IU/mL), and high (HBV DNA ≥ 8 log 10 IU/mL). APRI, FIB-4, transient elastography, or liver biopsy were used to assess liver fibrosis. Results The median age of patients was 33.0 years and 57.9% patients were male. 18.8%, 52.1%, and 29.1% of patients had low, moderate, and high HBV DNA levels, respectively. The APRI (0.33 vs. 0.26 vs. 0.26, P < 0.001), FIB-4 (1.03 vs. 0.71 vs. 0.68, P < 0.001), and LSM values (7.6 kPa vs. 5.6 kPa vs. 5.5 kPa, P = 0.086) were higher in low HBV DNA group than other two groups. Low HBV DNA group had higher proportions of significant fibrosis (24.8% vs. 9.9% vs. 3.3%, P < 0.001) and cirrhosis (7.7% vs. 2.5% vs. 1.1%, P = 0.004) than moderate and high HBV DNA groups. Moderate (OR 3.095, P = 0.023) and low (OR 4.968, P = 0.003) HBV DNA were independent risk factors of significant fibrosis. Conclusion Lower HBV DNA level was associated with more severe liver fibrosis in HBeAg-positive CHB patients with ALT.

Abstract Osteoarthritis (OA) represents a common degenerative joint disorder marked by progressive cartilage degradation, necessitating innovative therapeutic approaches beyond symptom management. Here, this study introduces a novel strategy leveraging the regenerative capabilities of mesenchymal stem cells (MSCs) by utilizing a bioactive extracellular matrix (ECM) derived from IFN‐ γ ‐stimulated MSCs, encapsulated within aldehyde‐ and methacrylic anhydride‐modified hyaluronic acid hydrogel microspheres (AH). This engineered scaffold effectively mimics the native cartilage microenvironment, promoting targeted adhesion and retention at damaged sites via spontaneous Schiff base reactions. Notably, the IFN‐ γ ‐ECM@AH microspheres facilitate the localized release of key chemokines, such as CXCL12, enhancing endogenous stem cell recruitment, and bioactive factors (e.g., TGF‐ β I and TGF‐ β 3) to drive chondrogenic differentiation. Additionally, the scaffold possesses binding sites for cellular integrins, further augmenting the regenerative potential of stem cells. Collectively, the approach presents a dual‐action mechanism that supports efficient cartilage repair and regeneration, positioning this engineered microenvironment as a promising therapeutic avenue for OA and potentially other degenerative conditions.

With the continuous increase in average life expectancy, population aging has become a significant health issue in the 21st century. The rising prevalence of age-related diseases has brought tremendous pressure on social medical systems and the economy. Against this backdrop, research on anticellular aging has become a hot spot in the field of biomedicine, and biomaterials are showing new trends and potential in this area. Compared to drugs and other traditional anti-aging strategies, biomaterials can be personalized to target the aging characteristics of different tissues, serving as drug delivery carriers to enhance targeting, and can directly influence the cellular aging process by modulating the cellular microenvironment. Furthermore, biomaterials offer innovative approaches to diagnosing age-related diseases and building sophisticated models, which enhance our understanding of the biology behind cellular aging and speed up the advancement of novel anti-aging treatments. This review synthesizes the latest advancements in biomaterial research for combating cellular aging, exploring future prospects and potential challenges.

Understanding the performance differences of palladium–tin (Pd–Sn) nanocrystal phases lays the foundation to fine-tune their catalytic activity in direct hydrogen peroxide (H2O2) synthesis (DHS). This study prepared hexagonal Pd3Sn2, orthorhombic Pd2Sn, and cubic Pd3Sn nanoparticles by solvothermal synthesis for DHS. The results reveal that hexagonal Pd3Sn2/TiO2 exhibits a superior DHS performance, as well as lower H2O2 degradation and hydrogenation, compared to orthorhombic Pd2Sn/TiO2, cubic Pd3Sn/TiO2, and Pd/TiO2. Detailed characterization and theoretical calculations indicate that hexagonal Pd3Sn2/TiO2 with higher PdO and SnOx contents presents lower adsorption and desorption capacities of hydrogen and oxygen than other catalysts. H2O2 can be rapidly generated once H2 and O2 are adsorbed on hexagonal Pd3Sn2/TiO2. High productivity and selectivity of H2O2 are achieved due to the lower energy barrier for the initial hydrogenation of *O2 to *OOH and the stability of H2O2 on hexagonal Pd3Sn2/TiO2 with the (102) facet. This study offers in-depth insights into Pd-based bimetallic alloys for DHS from the perspective of crystalline phase engineering.