Refractory or unexplained chronic cough disrupts quality of life and burdens healthcare systems around the world. The P2X3 receptor antagonist gefapixant is approved in many countries for its antitussive effects, but taste disturbances are a common adverse effect. Four newer, more selective P2X3 receptor antagonists have been developed to address this problem. How does the benefit-risk profile vary across the five available P2X3 receptor antagonists? A systematic review and network meta-analyses were conducted to evaluate the efficacy of P2X3 receptor antagonists, including gefapixant, sivopixant, eliapixant, camlipixant, and filapixant. Primary outcomes were a reduction rate in 24-hour cough frequency and incidence of taste disturbance. Dose-response curves, and median effective dose (ED50) were calculated. Effect size at ED50 was ranked according to SUCRA. The confidence was evaluated by CINeMA. Sixteen randomized controlled trials involving 4,904 participants were analyzed. The gefapixant regimen demonstrated an ED50 of 90.7 mg/day for cough frequency reduction. Gefapixant showed the highest antitussive effectiveness at ED50 (reduction rate in 24-h cough frequency, median 28.1%; 95% Credible Interval 21.0 to 35.6%; ranked 1/5; moderate certainty) but the highest prevalence of taste disturbance (absolute risk difference per 100 patients, median 38; 95%CrI 27 to 51; ranked 5/5; high certainty) and the highest prevalence of discontinuation. Camlipixant had a well-balanced profile (reduction rate in 24-h cough frequency, median 14.7%; 95%CrI 5.4 to 26.0%; ranked 3/5; low certainty; and taste disturbance, absolute risk difference per 100 patients, median 2; 95%CrI 1 to 6; ranked 2/5; low certainty). Placebo had a mean of 33.1% reduction in 24-h cough frequency. When used at safe doses, gefapixant had a favorable risk-benefit profile compared to the other four agents. Camlipixant showed initial promise, which may be further investigated by phase III trials currently underway. UMIN000050622

Sensitization to Staphylococcus aureus (S. aureus) enterotoxins (SEs) A (SEA) and B (SEB) is associated with the pathogenesis of several chronic airway diseases, including asthma and chronic rhinosinusitis, but its role in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) remains unclear. This cohort study aimed to investigate the impact of sensitization to SEs on total IgE levels, and capsaicin cough reflex sensitivity (C-CS) in COPD. This study prospectively enrolled 68 patients with COPD from the outpatient department at Nagoya City University Hospital and Shizuoka General Hospital, Japan, from June 2018 to January 2020 for posthoc analysis. Patient characteristics and biomarkers, including total IgE, and C-CS, were collected. We additionally measured and serum SEA-IgE and SEB-IgE levels for this analysis. Total IgE and SEs-IgE levels in individuals with COPD were compared to those of 20 healthy individuals. The correlation between C-CS and IgE levels was evaluated using Pearson's correlation coefficient. Multivariate analyses were used to adjust the impact on SE sensitization in total IgE levels and C-CS. The prevalence of SEs sensitization was higher in patients with COPD (23.5%, N = 16) than in healthy individuals (0%, N = 0) at a cut-off value of 0.35 UA/mL or more (p = 0.018). There was a negative correlation between total serum SEB-IgE levels and declined C-CS values. Multivariate analysis showed that SEs sensitization was associated with increased total IgE levels, and declined C-CS values. This study indicated that SEs sensitization was associated with increased IgE levels and decreased C-CS in COPD. This study was approved by the ethics committee of Nagoya City University (60-18-0012) and registered in the UMIN Clinical Trials Registry (Registry ID UMIN000032497).

Background The real-world efficacy of the P2X3 antagonist gefapixant, a new class of antitussive for refractory chronic cough, is not yet fully understood. This study aimed to evaluate the real-world usage and response to gefapixant in patients with refractory chronic cough. Methods This multicentre, retrospective study involved patients with refractory chronic cough who visited cough clinics and were prescribed gefapixant. Data collected included baseline demographics, cough characteristics, response to gefapixant, degree of taste disturbance (both assessed by cough specialists), and the course of cough after discontinuation, if applicable. Results A total of 272 cases were analysed. The population was predominantly middle-aged females, with most patients having asthmatic cough as a comorbidity, dry cough, and predominantly daytime cough. Half of the patients reported a response rate of at least 5 on a 0 to 10 scale, with 25% reporting a response rate of ≥8. Among responders (response rate≥5), improvement was largely seen within 2 weeks. The median treatment duration with gefapixant was 32 days (interquartile range: 14–175), with longer treatment periods observed in responders. Responders typically had more severe pretreatment cough, dry cough, asthmatic cough as a comorbidity, and specific laryngeal sensations. In patients who discontinued gefapixant, sustained improvement was observed in responders. Taste disturbance was not associated with response to gefapixant and was less frequent in patients with cough triggers like smoke, dry air, or scents than in those without these triggers. Conclusions Gefapixant demonstrated a rapid and effective antitussive effect in this multicentre, real-world study.