OsABCG36 localized at the plasma membrane functions as an efflux transporter for Cd or Cd conjugates in the roots, and is involved in Cd tolerance in rice.

7511 Background: OriCAR-017 is a novel GPRC5D-targeting CAR T-cells. Previously we had presented early study results (Lancet Haematol 2023: 10: e107–16) following OriCAR-017 treatment, the results of good durable response and long-term safety profile support OriCAR-017 is highly probable to be developed as a promising therapy for patients with relapsed or refractory multiple myeloma. All patients had completed at least 2-year follow-up per protocol. Methods: Ten median age of 64 years (range 41–71) pretreated RRMM pts with a median of 5.5 prior lines therapies (range 3-17) received OriCAR-017. Seven (70.0%) pts were cytogenetics high risk, 4 (40.0%) pts had EMD, 3 (30.0%) pts had ISS stage(III), 2 (20.0%) pts had received prior anti-CD38 and 2 (20.0%) pts were treated with auto-HSCT and 5 (50.0%) pts were treated with BCMA CAR-T. Patients were administrated in a single dose of intravenous OriCAR-017 at 1×10⁶CAR-T/kg (DL1,n=3), 3×10⁶CAR-T/kg(DL2,n=4), or 6×10⁶CAR-T/kg(DL3,n=3). Results: At data cut-off (Jan 16, 2024), all 10 enrolled pts had been evaluated for response with the last patient completed 24 months follow up. ORR was 100.0%, sCR was 80.0%, VGPR was 20.0%. All patients achieved MRD negativity at day 28. The mDOR was 10.43 months (95%CI, 5.00-17.00); mPFS was 11.37 months (95%CI, 5.93-18.00) while mOS has not reached (7 pts still undergo survival follow-up, 1 pt died from disease progress, 2 from COVID). The mDOR was 17.23 months (95%CI, 7.33-NR) and the mPFS was 19.10 months (95%CI, 8.30-NR) with 67% prior BCMA CAR-T pts at high dose level. Nine (90%) pts had grade 1 CRS, and 1 (10%) pt had grade 2 CRS. No ≥ G3 CRS was observed. Median time to CRS onset was 2 days (range 1–9) and median duration was 6 days (range 3–9). No ICANS, nor DLTs were observed. There were no SAE and no treatment-related deaths. No PK difference across dose levels with Cmax 7354.7 copies/μL and AUC 0-28 68587 copies·day/μg. At high doses, CAR-T cells were detectable at 9 months and one responder at 21 months above the LLOQ. The patients with T last ≧9 months had a longer PFS than those with T last <9 months. No correlation of antigen expression and efficacy was observed. All patients had the positive GPRC5D expression in bone marrow CD138+MMPC at baseline, compared with 50% of relapsed pts had a reduced expression measured by flow cytometry. Conclusions: The updated results showed OriCAR-017 continued to provide deep and durable responses, MRD negativity was achieved in all RRMM pts, including in pts refractory to anti-CD38, PIs and IMIDs and failure to BCMA-directed therapy with excellent safety profile. The results of long-term efficacy and safety follow up support that OriCAR-017 is highly probable to be developed as a promising therapy in RRMM. Further clinical development efforts are undertaking to confirm the clinical benefits of OriCAR-017. Clinical trial information: NCT05016778 .

Sequential CD19 and CD22 chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy offers a promising approach to antigen-loss relapse in relapsed/refractory (R/R) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL); however, research in adults remains limited.

Abstract Background: B-cell maturation antigen (BCMA)-directed chimeric antigen receptor T (CAR-T) therapy yield remarkable responses in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (R/RMM). Circulating tumor DNA (ctDNA) reportedly exhibits distinct advantages in addressing the challenges posed by tumor heterogeneity in the distribution and genetic variations in R/RMM. Methods: Herein, the ctDNA of 108 peripheral blood plasma samples from patients with R/RMM was thoroughly investigated before administration of anti-BCMA CAR-T therapy to establish its predictive potential. Flow cytometry is used primarily to detect subgroups of T cells or CAR-T cells. Results: In this study, several tumor and T cell effector-mediated factors were considered to be related to treatment failure by an integrat analysis, including higher percentages of multiple myeloma (MM) cells in the bone marrow ( P = 0.013), lower percentages of CAR-T cells in the peripheral blood at peak ( P = 0.037), and higher percentages of CD8 + T cells ( P = 0.034). Furthermore, there is a substantial correlation between high ctDNA level (>143 ng/mL) and shorter progression-free survival (PFS) ( P = 0.007). Multivariate Cox regression analysis showed that high levels of ctDNA (>143 ng/mL), MM-driven high-risk mutations (including IGLL5 [ P = 0.004], IRF4 [ P = 0.024], and CREBBP [ P = 0.041]), number of multisite mutations, and resistance-related mutation ( ERBB4 , P = 0.040) were independent risk factors for PFS. Conclusion: Finally, a ctDNA-based risk model was built based on the above independent risk factors, which serves as an adjunct non-invasive measure of substantial tumor burden and a prognostic genetic feature that can assist in predicting the response to anti-BCMA CAR-T therapy. Registeration: Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR2100046474) and National Clinical Trial (NCT04670055, NCT05430945).