Tocilizumab, a humanized monoclonal antibody, targets IL-6 receptors blocking downstream pro-inflammatory effects of IL-6. In preliminary reports it was suggested to be beneficial in patients with severe COVID-19.In this open-label prospective study we describe clinical characteristics and outcome of 51 patients hospitalized with confirmed and severe COVID-19 pneumonia treated with tocilizumab intravenously. All patients had elevated IL-6 plasma level (>40 pg/mL) and oxygen saturation <93% in ambient air. Clinical outcomes, oxygen support, laboratory data and adverse events were collected over a follow-up of 30 days.Forty-five patients (88%) were on high-flow oxygen supplementation, six of whom with invasive ventilation. From baseline to day 7 after tocilizumab we observed a dramatic drop of body temperature and CRP value with a significant increase in lymphocyte count (p<0.001). Over a median follow-up time of 34 days from tocilizumab, 34 patients (67%) showed an improvement in their clinical severity class; 31 were discharged; 17 (33%) showed a worsening of their clinical status, of these 14 died (27%). The mortality rate was significantly associated with mechanical ventilation at baseline (83.3% vs 20% of patients on non-invasive oxygen support; p=0.0001). The most frequent side effects were an increase of hepatic enzymes (29%), thrombocytopenia (14%), and serious bacterial and fungal infections (27%).Tocilizumab exerts a rapidly beneficial effect on fever and inflammatory markers, although no significant impact on the clinical outcome can be inferred by our results. Critically ill patients seem to have a high risk of serious infections with this drug.

In patients with cancer, tumor- and treatment-induced immunosuppression are responsible for a four-fold increase in morbidity and mortality caused by influenza and invasive Streptococcus pneumoniae infections compared to the general population. The main oncology societies strongly recommend vaccination in patients with cancer to prevent these infections. However, vaccine hesitancy is a main concern in this population. The aim of this study was to assess the feasibility of in-hospital vaccination for patients under anticancer treatment and their family members (FMs) against influenza and pneumococcal infections during the COVID-19 pandemic in order to increase vaccine coverage. This was a single-center, prospective, observational study conducted at the Department of Oncology of Luigi Sacco University Hospital (Milan, Italy) between October 2020 and April 2021. The main primary outcome was the incidence of influenza-like illness (ILI) and pneumococcal infections. The main secondary outcome was safety. A total of 341 subjects were enrolled, including 194 patients with cancer and 147 FMs. The incidence of ILI was higher among patients than among FMs (9% vs. 2.7%, OR 3.92, p = 0.02). Moreover, two subjects were diagnosed with pneumococcal pneumonia. The most frequent vaccine-related AEs were pain in the injection site (31%) and fatigue (8.7%). In conclusion, this hospital-based vaccination strategy was feasible during the COVID-19 pandemic, representing a potential model to maximize vaccine coverage during a public health emergency.

Background: Antiretroviral drug combinations affect dolutegravir trough concentrations. Here, the authors focused on dolutegravir plus booster darunavir antiretroviral regimens to investigate the effect of the booster and/or timing of drug administration on dolutegravir and darunavir plasma trough concentrations. Methods: This retrospective observational study included consecutive people with HIV (PWH) receiving dolutegravir plus booster darunavir antiretroviral regimens for at least 3 months, with at least one assessment of dolutegravir and darunavir plasma trough concentrations. Results: A total of 200 drug therapeutic drug monitoring results from 116 PWH were included. Dolutegravir and darunavir trough concentrations ranged, respectively, from 70 to 3648 mcg/L and from 102 to 11,876 mcg/L. The antiretroviral drug combination associated with the highest dolutegravir trough concentration was dolutegravir plus darunavir/cobicistat, both once daily (1410 ± 788 mcg/L), whereas dolutegravir once daily plus darunavir/ritonavir twice daily had the lowest trough concentrations (686 ± 481 mcg/L). Doubling the dose of dolutegravir did not significantly increase drug trough concentrations compared with that of once-daily regimens. Instead, the highest darunavir trough concentrations were with ritonavir (2850 ± 1456 mcg/L, P < 0.05 versus cobicistat-based regimens). Doubling the drug dose resulted in a significant increase in the darunavir trough concentration (4445 ± 2926 mcg/L, P < 0.05). Conclusions: Dolutegravir trough concentrations were significantly reduced in PWH receiving darunavir/ritonavir twice daily. This evidence should be carefully considered in clinical conditions requiring higher dolutegravir exposure, such as in the presence of drug–drug interactions with drugs known to reduce dolutegravir bioavailability or in highly experienced PWH.