TAFRO syndrome is an inflammatory disorder of unknown etiology characterized by thrombocytopenia, anasarca, fever, reticulin fibrosis, renal insufficiency, and organomegaly. Despite great advancements in research on the TAFRO syndrome in the last decade, its diagnosis and treatment are still challenging for most clinicians because of its rarity and severity. Since the initial proposal of the TAFRO syndrome as a distinct disease entity in 2010, two independent diagnostic criteria have been developed. Although these are different in the concept of whether TAFRO syndrome is a subtype of idiopathic multicentric Castleman disease or not, they are similar except for the magnitude of lymph node histopathology. Because there have been no specific biomarkers, numerous diseases must be ruled out before the diagnosis of TAFRO syndrome is made. The standard of care has not been fully established, but interleukin-6 blockade therapy with siltuximab or tocilizumab and anti-inflammatory therapy with high-dose corticosteroids are the most commonly applied for the treatment of TAFRO syndrome. The other immune suppressive agents or combination cytotoxic chemotherapies are considered for patients who do not respond to the initial treatment. Whereas glowing awareness of this disease improves the clinical outcomes of patients with TAFRO syndrome, further worldwide collaborations are warranted.

Classic Hodgkin lymphoma (CHL) histologically consists of Hodgkin Reed-Sternberg (HRS) cells and the tumor microenvironment (TME), but the relationship between TME characteristics and clinical features of CHL remains unclear. We aimed to investigate the effects of the TME structure on the outcomes of patients with CHL. We performed a high-throughput analysis of HRS cells and their topological relationship with the reactive immune cells in the TME. After multiplexed immunofluorescence labeling against CD4, CD8, CD30, CD68, CD163, PD-1, and PD-L1, visual images were analyzed. Phenotypes were assigned to all reactive cells, such as CD4+ and CD8+ T-cells and macrophages. Since the densities of PD1+/CD4+ T-cells, CD8+ T-cells, and PD-L1+ macrophages were significantly higher in the area < 60 μm than in the area < 120 μm from each HRS cell in 45 tissue samples from 34 patients with CHL, we further analyzed the TME-component cells by focusing on the 60 μm radius in the initial samples. TMEs containing > 15 CD8+ T-cells were associated with a significantly better 3-year progression-free survival than those with ≤ 15 CD8+ T-cells (100% vs. 53%, p = 0.006). In comparison with TMEs containing ≤ 15 CD8+ T-cells, TMEs containing > 15 CD8+ T-cells had significantly more PD-L1− macrophages (mean 3 vs. 1 cell, p = 0.015) and fewer PD-1+/CD4+ T-cells (mean 16 vs. 28 cells, p = 0.036). Epstein-Barr virus positivity in HRS cells was significantly associated with a higher number of macrophages in the 60 μm radius area. In conclusion, the TME structure in patients with CHL can differ, enabling precision therapies.