Importance

 For patients with large vessel occlusion strokes, it is unknown whether endovascular treatment alone compared with intravenous thrombolysis plus endovascular treatment (standard treatment) can achieve similar functional outcomes. 

Objective

 To investigate whether endovascular thrombectomy alone is noninferior to intravenous alteplase followed by endovascular thrombectomy for achieving functional independence at 90 days among patients with large vessel occlusion stroke. 

Design, Setting, and Participants

 Multicenter, randomized, noninferiority trial conducted at 33 stroke centers in China. Patients (n = 234) were 18 years or older with proximal anterior circulation intracranial occlusion strokes within 4.5 hours from symptoms onset and eligible for intravenous thrombolysis. Enrollment took place from May 20, 2018, to May 2, 2020. Patients were enrolled and followed up for 90 days (final follow-up was July 22, 2020). 

Interventions

 A total of 116 patients were randomized to the endovascular thrombectomy alone group and 118 patients to combined intravenous thrombolysis and endovascular thrombectomy group. 

Main Outcomes and Measures

 The primary end point was the proportion of patients achieving functional independence at 90 days (defined as score 0-2 on the modified Rankin Scale; range, 0 [no symptoms] to 6 [death]). The noninferiority margin was −10%. Safety outcomes included the incidence of symptomatic intracerebral hemorrhage within 48 hours and 90-day mortality. 

Results

 The trial was stopped early because of efficacy when 234 of a planned 970 patients had undergone randomization. All 234 patients who were randomized (mean age, 68 years; 102 women [43.6%]) completed the trial. At the 90-day follow-up, 63 patients (54.3%) in the endovascular thrombectomy alone group vs 55 (46.6%) in the combined treatment group achieved functional independence at the 90-day follow-up (difference, 7.7%, 1-sided 97.5% CI, −5.1% to ∞)Pfor noninferiority = .003). No significant between-group differences were detected in symptomatic intracerebral hemorrhage (6.1% vs 6.8%; difference, −0.8%; 95% CI, −7.1% to 5.6%) and 90-day mortality (17.2% vs 17.8%; difference, −0.5%; 95% CI, −10.3% to 9.2%). 

Conclusions and Relevance

 Among patients with ischemic stroke due to proximal anterior circulation occlusion within 4.5 hours from onset, endovascular treatment alone, compared with intravenous alteplase plus endovascular treatment, met the prespecified statistical threshold for noninferiority for the outcome of 90-day functional independence. These findings should be interpreted in the context of the clinical acceptability of the selected noninferiority threshold. 

Trial Registration

 Chinese Clinical Trial Registry:ChiCTR-IOR-17013568

Biomarkers are needed to assist in the diagnosis and medical management of various neurodegenerative disorders, including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and dementia with Lewy body (DLB). We have employed a multiplex quantitative proteomics method, iTRAQ (isobaric Tagging for Relative and Absolute protein Quantification), in conjunction with multidimensional chromatography, followed by tandem mass spectrometry (MS/MS), to simultaneously measure relative changes in the proteome of cerebrospinal fluid (CSF) obtained from patients with AD, PD, and DLB compared to healthy controls. The diagnosis of AD and DLB was confirmed by autopsy, whereas the diagnosis of PD was based on clinical criteria. The proteomic findings showed quantitative changes in AD, PD, and DLB as compared to controls; among more than 1,500 identified CSF proteins, 136, 72, and 101 of the proteins displayed quantitative changes unique to AD, PD, and DLB, respectively. Eight unique proteins were confirmed by Western blot analysis, and the sensitivity at 95% specificity was calculated for each marker alone and in combination. Several panels of unique makers were capable of distinguishing AD, PD and DLB patients from each other as well as from controls with high sensitivity at 95% specificity. Although these preliminary findings must be validated in a larger and different population of patients, they suggest that a roster of proteins may be generated and developed into specific biomarkers that could eventually assist in clinical diagnosis and monitoring disease progression of AD, PD and DLB.

The accumulation of aggregated amyloid-β (Aβ) in amyloid plaques is a neuropathological hallmark of Alzheimer's disease (AD). Reactive astrocytes are intimately associated with amyloid plaques; however, their role in AD pathogenesis is unclear. We deleted the genes encoding two intermediate filament proteins required for astrocyte activation—glial fibrillary acid protein (Gfap) and vimentin (Vim)—in transgenic mice expressing mutant human amyloid precursor protein and presenilin-1 (APP/PS1). The gene deletions increased amyloid plaque load: APP/PS1 Gfap–/– Vim–/– mice had twice the plaque load of APP/PS1 Gfap+/+ Vim+/+ mice at 8 and 12 mo of age. APP expression and soluble and interstitial fluid Aβ levels were unchanged, suggesting that the deletions had no effect on APP processing or Aβ generation. Astrocyte morphology was markedly altered by the deletions: wild-type astrocytes had hypertrophied processes that surrounded and infiltrated plaques, whereas Gfap–/– Vim–/– astrocytes had little process hypertrophy and lacked contact with adjacent plaques. Moreover, Gfap and Vim gene deletion resulted in a marked increase in dystrophic neurites (2- to 3-fold higher than APP/PS1 Gfap+/+ Vim+/+ mice), even after normalization for amyloid load. These results suggest that astrocyte activation limits plaque growth and attenuates plaque-related dystrophic neurites. These activities may require intimate contact between astrocyte and plaque.—Kraft, A. W., Hu, X., Yoon, H., Yan, P., Xiao, Q., Wang, Y., Gil, S. C., Brown, J., Wilhelmsson, U., Restivo, J. L., Cirrito, J. R., Holtzman, D. M., Kim, J., Pekny, M., Lee, J.-M. Attenuating astrocyte activation accelerates plaque pathogenesis in APP/PS1 mice. FASEB J. 27, 187–198 (2013). www.fasebj.org

Objectives: In this study, we investigated the difference in risk factors between the 2 diseases, aiming to further clarify who needs to do ischemic cerebrovascular disease (ICVD)-related screening among coronary artery disease (CAD) patients. Methods: Clinical data of 326 patients with first-episode CAD from June 1, 2017, to July 31, 2020, in the Chinese PLA General Hospital were retrospectively reviewed. Outcomes, including clinical features and laboratory examination, were taken. Features related to ICVD including the extension of intracranial arterial (internal carotid artery intracranial segment, middle cerebral artery M1 segment, anterior cerebral A1 segment, vertebrobasilar artery intracranial segment, posterior cerebral artery P1 segment) and carotid arterial (internal carotid artery extracranial segment, common carotid artery, subclavian artery) stenosis were detected. Risk factors for the occurrence of ICVD in patients with CAD were analyzed. Results: Among patients with the onset of CAD, in comparison of the nonstenosis and stenosis of intracranial artery subgroups, there were statistical differences in the onset age, hypertension, and duration of hypertension as well as the biochemical indicators, including high-density lipoprotein and glycosylated hemoglobin. In addition, statistical differences were detected in the onset age as well as the biochemical indicators, including glycosylated hemoglobin and blood glucose serum protein, along with the difference in the degree of cardiovascular stenosis. Conclusions: The onset age of CAD was shown to serve as a vital risk factor for ICVD. The primary prevention of ICVD in patients with CAD should lay more emphasis on the management of hypertension and diabetes.

While hemodynamic stress plays a key role in aneurysm formation outside of SCD, its role is understudied in patients with SCD. We hypothesized that tissue-based markers of hemodynamic stress are associated with aneurysm presence in a prospective SCD cohort. Children and adults with SCD, with and without aneurysms, underwent longitudinal brain MRI/MRA to assess cerebral blood flow (CBF) and oxygen extraction fraction (OEF). Baseline characteristics were recorded. In the subgroup of adults, stepwise mixed-effect logistic regression examined clinical variables, CBF, and OEF as predictors of aneurysm presence. Cumulative rates of new aneurysm formation were estimated using Kaplan-Meier analyses. Forty-three aneurysms were found in 27 of 155 patients (17%). Most aneurysms were ≤ 3 mm and in the intracranial internal carotid artery. On univariate analysis, older age (p=0.07), lower hemoglobin (p=0.002), higher CBF (p=0.03), and higher OEF (p=0.02) were associated with aneurysm presence. On multivariable analysis, age and CBF remained independently associated with aneurysm presence. Seventy-six patients (49% of enrollment) received follow-up MRAs (median 3.5 years). No aneurysm grew or ruptured, however, seven new aneurysms developed in six patients. The three-year cumulative rate of aneurysm formation was 3.5%. In 155 patients with SCD, 17% had intracranial aneurysms. Three-year aneurysm formation rate was 3.5%, although limited by small longitudinal sample size and short follow-up duration. Aneurysm presence was associated with elevated CBF in adults, as a tissue-based marker of cerebral hemodynamic stress. Future studies may examine the predictive role of CBF in aneurysm development in SCD.

Motivation: Blood R1 (R1Blood) is associated with hematocrit level (Hct). However, it is unclear whether Hct of normal hemoglobin (HctA) and sickle hemoglobin (HctS) have a similar impact on R1Blood. Goal(s): Evaluate the impact of HctA and HctS on R1Blood in healthy controls and SCD patients. Approach: Multiple linear regression with R1Blood as the dependent variable and Hct of combined hemoglobin A and F (HctAF), HctS, age, and sex as independent variables was performed. Results: R1Blood was associated with HctAF, HctS, age, and sex. Moreover, the association between R1Blood and HctS was significantly different from that between R1Blood and HctAF. Impact: Blood R1 is essential in various MRI applications. Our findings are crucial for developing an accurate blood R1 estimation model in sickle cell disease patients.