BACKGROUND: Cell phenotype switching is increasingly being recognized in atherosclerosis. However, our understanding of the exact stimuli for such cellular transformations and their significance for human atherosclerosis is still evolving. Intraplaque hemorrhage is thought to be a major contributor to plaque progression in part by stimulating the influx of CD163 + macrophages. Here, we explored the hypothesis that CD163 + macrophages cause plaque progression through the induction of proapoptotic endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) within the fibrous cap. METHODS: Human coronary artery sections from CVPath’s autopsy registry were selected for pathological analysis. Athero-prone ApoE −/− and ApoE −/− /CD163 −/− mice were used for in vivo studies. Human peripheral blood mononuclear cell–induced macrophages and human aortic endothelial cells were used for in vitro experiments. RESULTS: In 107 lesions with acute coronary plaque rupture, 55% had pathological evidence of intraplaque hemorrhage in nonculprit vessels/lesions. Thinner fibrous cap, greater CD163 + macrophage accumulation, and a larger number of CD31/FSP-1 (fibroblast specific protein-1) double-positive cells and TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-dUTP nick end labeling) positive cells in the fibrous cap were observed in nonculprit intraplaque hemorrhage lesions, as well as in culprit rupture sections versus nonculprit fibroatheroma sections. Human aortic endothelial cells cultured with supernatants from hemoglobin/haptoglobin-exposed macrophages showed that increased mesenchymal marker proteins (transgelin and FSP-1) while endothelial markers (VE-cadherin and CD31) were reduced, suggesting EndMT induction. Activation of NF-κB (nuclear factor kappa β) signaling by proinflammatory cytokines released from CD163 + macrophages directly regulated the expression of Snail, a critical transcription factor during EndMT induction. Western blot analysis for cleaved caspase-3 and microarray analysis of human aortic endothelial cells indicated that apoptosis was stimulated during CD163 + macrophage–induced EndMT. Additionally, CD163 deletion in athero-prone mice suggested that CD163 is required for EndMT and plaque progression. Using single-cell RNA sequencing from human carotid endarterectomy lesions, a population of EndMT was detected, which demonstrated significant upregulation of apoptosis-related genes. CONCLUSIONS: CD163 + macrophages provoke EndMT, which may promote plaque progression through fibrous cap thinning.

The success rate of percutaneous coronary intervention (PCI) for chronic total occlusion (CTO) is lower and the risk for complications higher compared with other non-CTO PCI. Although interventionalists focus on intimal plaque characteristics, the coronary media is an important (especially for techniques involving antegrade dissection and re-entry) but poorly understood structure in CTO PCI.

Oral anticoagulation therapy (OAC) is a mainstay for mitigating stroke and other embolic events in patients with atrial fibrillation (AF). Despite the demonstrated efficacy of OAC in reducing events, many patients are unable to tolerate OAC due to bleeding risks. Left atrial appendage occlusion (LAAO) devices were developed as implantable technologies to moderate stroke risk in patients with intolerance to OAC. Despite clinical data supporting near-comparable protection against thromboembolic events with OAC, device-related thrombus formation has emerged as a critical complication following LAAO that remains a potential limitation to the safety and efficacy of LAAO. Improved biocompatibility of LAAO devices with fluoropolymers, a well-established stent-coating technology used to reduce thrombus formation and promote endothelialization, may optimize outcomes after LAAO.

Background: Acute coronary syndrome (ACS) requires rapid transportation by the emergency medical system (EMS) and emergent percutaneous coronary intervention (PCI). In snowy areas, traffic conditions due to snowfall may delay EMS transport times and increase short term mortality of ACS. However, there is a paucity of data showing how snowfall affects the EMS and clinical outcomes in patients with ACS. We sought to investigate the impact of snowfall on the EMS transport time and in-hospital mortality in patients with ACS. Methods: We examined 2,387 consecutive ACS patients who were transported via EMS to 29 acute cardiac care facilities in Sapporo city (fifth largest in Japan) between April 2013 and March 2023. The patients were divided into two groups according to hospital arrival at snowy or non-snowy day. Results: The median age was 68 years, 1,754 (74.6%) patients were male, and 34.9%, 70.1%, and 69.2% had diabetes mellitus, hypertension, and dyslipidemia, respectively. There were no significant differences in gender, Killip classification, blood pressure, heart rate, or laboratory findings between the groups. Patients in snowy day group had longer time from EMS call to hospital arrival than those in non-snowy day group (33 [26–40] vs 29 [24–36] min, P <0.001). Quantity of snowfall was associated with a delayed time from EMS call to hospital ( Figure ). The proportion of emergent PCI and door-to-balloon time were similar between the groups. In-hospital death occurred in 125 patients (5.3%). The proportion of in-hospital death was higher in snowy day group compared to non-snowy day group (4.6% vs. 7.3%, P = 0.011). The snowfall was independently associated with a higher incidence of in-hospital death ( Table ). Conclusions: The snowfall was significantly associated with prolonged transfer time in EMS and higher in-hospital mortality in patients with ACS. These findings are relevant for developing traffic obstacles prevention strategies and ensuring timely treatment.

Background: The interaction between the heart and spleen plays a crucial role in the cardio-splenic axis in patients with heart failure (HF). Several studies reported that spleen stiffness (SS) measured by magnetic resonance elastography (MRE) (SS-MRE) was a useful determinant of hepatic fibrosis and portal / venous pressure in patients with chronic liver disease. However, it is unclear whether higher SS-MRE is associated with elevated central venous pressure and worse clinical outcomes in patients with HF. Methods: We prospectively examined 216 consecutive chronic HF patients (120 male, mean age 66 ± 14 years, left ventricular ejection fraction 47 ± 17%) between April 2018 and February 2023 after excluding those with organic liver and spleen diseases. All patients underwent 3.0 Tesla MRE within 4 days of right heart catheterization. Representative images of MRE are shown in Figure 1A . We also assessed liver stiffness (LS) measured by MRE (LS-MRE). The primary outcome was a composite of all-cause death and hospitalization for HF. Results: Median SS-MRE and LS-MRE were 6.50 (interquartile range [IQR] 5.65-7.27) kPa, and 2.55 (IQR 2.33-2.83) kPa, respectively, with moderate correlation between the two parameters (r = 0.25, P <0.001). There was a significant correlation between SS-MRE and right atrial pressure (r = 0.15, P = 0.032). During a median follow-up period of 2.86 (IQR 1.30-4.12) years, the primary outcome occurred in 50 patients (18 all-cause deaths and 32 hospitalizations for HF). Cox regressions showed that SS-MRE was independently associated with the risk of the primary outcome (HR 1.18, 95% CI 1.03-1.37) after adjustments for age, sex, and other significant prognostic covariates. When divided the patients into two groups according to a median LS-MRE value, SS-MRE was associated with the risk of adverse events in patients with lower LS-MRE but not in those with higher LS-MRE ( P for interaction = 0.014) ( Figure 1B and C ). Conclusion: Elevated SS-MRE was independently associated with worse clinical outcomes, especially in patients with lower LS-MRE. These findings suggest that elevated SS-MRE would reflect central venous congestion even in low LS, and is useful for risk stratification in patients with HF.

Backgrounds: A recent trial has shown that the supra-annular self-expanding valve (SEV) is superior for valve function and noninferior for clinical outcomes at one year compared to the balloon-expandable valve (BEV) in patients with aortic stenosis (AS) and small aortic annulus (SAA) undergoing transcatheter aortic valve replacement (TAVR). However, differences on blood flow hemodynamics between the valves remain unclear. We aimed to investigate these differences between the SEV and BEV using four-dimensional flow cardiovascular magnetic resonance imaging (4D flow CMR). Methods: We prospectively examined 95 consecutive patients with severe AS and a SAA who underwent TAVR between May 2018 and April 2024 (31 SEV and 64 BEV). SAA was defined as ≤430 mm 2 based on the trial. We compared the changes in blood flow patterns, wall shear stress (WSS), and energy loss (EL) in the ascending aorta (AAo) between the SEV and BEV using 4D flow CMR. Results: The absolute reductions in the vortical flow, helical flow and flow eccentricity were significantly higher in the SEV group than in the BEV group after TAVR (SEV: -0.35 ± 0.88 vs. BEV: 0.15 ± 1.01, P = 0.02, SEV: -0.87 ± 0.81 vs. BEV: -0.38 ± 0.88, P = 0.003, and SEV: -0.61 ± 0.92 vs. BEV: -0.21 ± 0.83, P = 0.037, respectively) (Figure 1A-C). The absolute reduction of average WSS was significantly higher in the SEV group than that in the BEV group after TAVR (SEV: -1.9 [-3.7 – -0.90] Pa vs. BEV: -0.94 [-2.6 – 0.35] Pa, P = 0.049) (Figure 1D). The systolic EL significantly decreased after TAVR in both groups, whereas its absolute reduction was comparable between the groups (SEV: -4.9 [-7.6 – 0.21] mW vs. BEV: -4.4 [-9.5 – 1.5] mW, P = 0.61). Conclusions: The vortical flow, helical flow, flow eccentricity, and average WSS in the AAo after TAVR were significantly decreased in the SEV compared to those in the BEV in patients with SAA undergoing TAVR. Our findings suggest the favorable profile on blood flow dynamics in the supra-annular SEV, possibly supporting its superiority of valve function.