Abstract Background Hepatocellular carcinoma (HCC) is a unique cancer allowing tumor diagnosis with identification of definitive patterns of enhancement on contrast-enhanced imaging, avoiding invasive biopsy. However, it is still unclear to what extent Contrast-Enhanced Ultrasound (CEUS) is a clinically useful additional step when Computed tomography (CT) or Magnetic resonance imaging (MRI) are inconclusive. Methods A prospective international multicenter validation study for CEUS Liver Imaging Reporting and Data System (LI-RADS) was conducted between January 2018 and August 2021. 646 patients at risk for HCC with focal liver lesions were enrolled. CEUS was performed using an intravenous ultrasound contrast agent within 4 weeks of CT/MRI. Liver nodules were categorized based on LI-RADS (LR) criteria. Histology or one-year follow-up CT/MRI imaging results were used as the reference standard. The diagnostic performance of CEUS was evaluated for inconclusive CT/MRI scan in two scenarios for which the AASLD recommends repeat imaging or imaging follow-up: observations deemed non-characterizable (LR-NC) or with indeterminate probability of malignancy (LR-3). Results 75 observations on CT or MRI were categorized as LR-3 ( n = 54) or LR-NC ( n = 21) CEUS recategorization of such observations into a different LR category (namely, into one among LR-1, LR-2, LR-5, LR-M, or LR-TIV) resulted in management recommendation changes in 33.3% (25/75) and in all but one (96.0%, 24/25) observation, the new management recommendations were correct. Conclusion CEUS LI-RADS resulted in management recommendations change in substantial number of liver observations with initial indeterminate CT/MRI characterization, identifying both non-malignant lesions and HCC, potentially accelerating the diagnostic process and alleviating the need for biopsy or follow-up imaging. ClinicalTrials.gov number, NCT03318380.

Objective: In the current debate surrounding the biopsy-free diagnosis of CeD, it is crucial to identify factors influencing the accuracy of results. This study investigated the impact of total IgA on the non-invasive diagnosis of celiac disease (CeD). Methods: We retrospectively assessed total IgA titers’ influence on the diagnostic accuracy of different tTG-IgA thresholds compared to the upper reference value (UNL). Results: Of 165 included patients, tTG-IgA values at 10× UNL and 6× UNL showed specificity of 82.6% and 73.9% and sensitivity of 49.3% and 69.0%, respectively, in predicting intestinal villous atrophy (Marsh 3). In 130 patients, total IgA levels were known at baseline. These patients were divided into three tertiles according to total IgA, i.e., patients with lower, intermediate, or higher total IgA within the population. For patients with total IgA ≥ 245 mg/dL, using a tTG-IgA cutoff of 6× UNL instead of 10× UNL resulted in decreased specificity from 71.4% to 42.8% and increased sensitivity from 67.6% to 81.1%. For patients with total IgA < 174 mg/dL and between 174 mg/dL and 245 mg/dL, using a tTG-IgA cutoff of 6× UNL instead of 10× UNL maintained specificity (75.0% and 85.7%, respectively) with increased sensitivity (from 46.2% to 64.1% and from 36.1% to 52.8%, respectively). Conclusions: In conclusion, total IgA influences the diagnostic accuracy of a predetermined tTG-IgA cutoff. Greater consideration should be given to total IgA, beyond its deficiency, in evaluating the applicability and accuracy of non-invasive CeD diagnosis.

Background: Transarterial chemoembolisation (TACE) and radioembolisation (TARE) can lead to the deterioration of liver function, especially in cases of a high tumour burden, potentially lessening the benefits of subsequent systemic treatments. We aimed to verify whether a high number of previous transarterial treatments modified the outcomes of patients who received sorafenib as a frontline systemic treatment. Methods: A retrospective analysis of a large multicenter dataset containing prospectively collected data of sorafenib-treated patients was conducted. Results: Data from 696 patients were analysed, with 139 patients having received >two transarterial procedures before starting sorafenib. A propensity score matched 139 identified pairs of patients. Having received >two locoregional treatments was independently associated with a shorter survival (hazard ratio 1.325, 95% confidence interval 1.018–1.725, p = 0.039). This pattern was confirmed amongst responders to sorafenib, but not in progressors. A trend toward a higher rate of the permanent discontinuation of sorafenib due to liver failure (18.7 vs. 10.8%, p = 0.089) and a lower rate of eligibility for second-line treatments (24.5 vs. 17.3%, p = 0.184) was observed in patients who had received >two transarterial procedures. Conclusions: Repeated endovascular treatments negatively impacted the survival of HCC patients, especially sorafenib-responders. An early switch to systemic therapies should be considered in cases that are unlikely to respond.