Abstract We report here an injectable, self-healing coordinative hydrogel with antibacterial and angiogenic properties for diabetic wound regeneration. The hydrogel was prepared by coordinative cross-linking of multi-arm thiolated polyethylene glycol (SH-PEG) with silver nitrate (AgNO3). Due to the dynamic nature of Ag-S coordination bond and bacteria-killing activity of Ag+, the resultant coordinative hydrogel featured self-healing, injectable and antibacterial properties. In this study, we synchronously loaded an angiogenic drug, desferrioxamine (DFO), in the coordinative hydrogel during cross-linking. We finally obtained a multifunctional hydrogel that is manageable, resistant to mechanical irritation, antibacterial and angiogenic in vitro. Our in vivo studies further demonstrated that the injectable self-healing hydrogel could efficiently repair diabetic skin wounds with low bacteria-infection and enhance angiogenic activity. In short, besides diabetic skin wound repair, such dynamic multifunctional hydrogel scaffolds would show great promise in the regeneration of different types of exposed wounds, in particular, in situations with disturbed physiological functions, high risk of bacterial infections, and external mechanical irritation.

To achieve on‐demand drug release, mesoporous silica nanocarriers as antitumor platforms generally need to be gated with stimuli‐responsive capping agents. Herein, a “smart” mesoporous nanocarrier that is gated by the drug itself through a pH‐sensitive dynamic benzoic–imine covalent bond is demonstrated. The new system, which tactfully bypasses the use of auxiliary capping agents, could also exhibit desirable drug release at tumor tissues/cells and enhanced tumor inhibition. Moreover, a facile dynamic PEGylation via benzoic–imine bond further endows the drug‐self‐gated nanocarrier with tumor extracellular pH‐triggered cell uptake and improves therapeutic efficiency in vivo. In short, the paradigm shift in capping agents here will simplify mesoporous nanomaterials as intelligent drug carriers for cancer therapy. Moreover, the self‐gated strategy in this work also shows general potential for self‐controlled delivery of natural biomolecules, for example, DNA/RNA, peptides, and proteins, due to their intrinsic amino groups.

In river water, milk, and bovine serum, molecularly imprinted polymer nanoparticles with hydrophilic polymer brushes showed excellent molecular recognition (see picture). Readily prepared by precipitation polymerization with a macromolecular chain-transfer agent, such nanoparticles are promising alternatives to antibodies for many applications owing to their superior dispersion and binding properties in biological matrices.

Abstract Multifunctional nanomaterials with efficient tumor‐targeting and high antitumor activity are highly anticipated in the field of cancer therapy. In this work, a synergetic tumor‐targeted, chemo‐photothermal combined therapeutic nanoplatform based on a dynamically PEGylated, borate‐coordination‐polymer‐coated polydopamine nanoparticle (PDA@CP‐PEG) is developed. PEGylation on the multifunctional nanoparticles is dynamically achieved via the reversible covalent interaction between the surface phenylboronic acid (PBA) group and a catechol‐containing poly(ethylene glycol) (PEG) molecule. Due to the acid‐labile PBA/catechol complex and the weak‐acid‐stable PBA/sialic acid (SA) complex, the nanoparticles can exhibit a synergetic targeting property for the SA‐overexpressed tumor cells, i.e., the PEG‐caused “passive targeting” and PBA‐triggered “active targeting” under the weakly acidic tumor microenvironment. In addition, the photothermal effect of the polydopamine core and the doxorubicin‐loading capacity of the porous coordination polymer layer endow the nanoparticles with the potential for chemo‐photothermal combination therapy. As expected, the in vitro and in vivo studies both verify that the multifunctional nanoparticles possess relatively lower systematic toxicity, efficient tumor targeting ability, and excellent chemo‐photothermal activity for tumor inhibition. It is believed that these multifunctional nanoparticles with synergetic tumor targeting property and combined therapeutic strategies would provide an insight into the design of a high‐efficiency antitumor nanoplatform for potential clinical applications.

Distal necrosis of random skin flap is always clinical problematic in plastic surgery. The development of 3D functional vascular networks is fundamental for the survival of a local random skin flap. Herein, an effective technique on constructing 3D fibrous scaffolds for accelerated vascularization is demonstrated using a photocrosslinkable natural hydrogel based on gelatin methacryloyl (GelMA) by electrospinning. It is found that the ultraviolet (UV) photocrosslinkable gelatin electrospun hydrogel fibrous membranes exhibit soft adjustable mechanical properties and controllable degradation properties. Furthermore, it is observed that the optimized hydrogel scaffolds can support endothelial cells and dermal fibroblasts adhesion, proliferation, and migration into the scaffolds, which facilitates vascularization. Importantly, a rapid formation of tubes is observed after 3 d seeding of endothelial cells. After GelMA fibrous scaffold implantation below the skin flap in a rat model, it is found that the flap survival rate is higher than the control group, and there is more microvascular formation, which is potentially beneficial for the flap tissue vascularization. These data suggest that GelMA hydrogels can be used for biomedical applications that require the formation of microvascular networks, including the development of complex engineered tissues.

The repair of infected wounds is a complex physiopathologic process. Current studies on infected wound treatment have predominantly focused on infection treatment, while the factors related to delayed healing caused by vascular damage and immune imbalance are commonly overlooked. In this study, an extracellular matrix (ECM)-like dynamic and multifunctional hyaluronic acid (HA) hydrogel with antimicrobial, immunomodulatory, and angiogenic capabilities was designed as wound dressing for the treatment of infected skin wounds. The dynamic network in the hydrogel dressing was based on reversible metal–ligand coordination formed between sulfhydryl groups and bioactive metal ions. In our design, antibacterial silver and immunomodulatory zinc ions were employed to coordinate with sulfhydrylated HA and a vasculogenic peptide. In addition to the desired bioactivities for infected wounds, the hydrogel could also exhibit self-healing and injectable abilities. Animal experiments with infected skin wound models indicated that the hydrogel dressings enabled minimally invasive injection and seamless skin wound covering and then facilitated wound healing by efficient bacterial killing, continuous inflammation inhibition, and improved blood vessel formation. In conclusion, the metal ion-coordinated hydrogels with wound-infection-desired bioactivities and ECM-like dynamic structures represent a class of tissue bionic wound dressings for the treatment of infected and chronic inflammation wounds.

Abstract Intracellular oligonucleotide delivery possesses unparalleled potential for precise regulation of pathogenic gene expression and alteration of cell destiny. However, limited by its feeble resistance against humoral environment, hindered intracellular transportation, and lysosomal phagocytosis, oligonucleotide therapy remains a formidable challenge. The discovery of cationic peptides has provided innovative insights for the effective delivery of oligonucleotides, yet the stable, efficient, and convenient assembly of peptides and oligonucleotides remains an elusive goal, referred to as the “Holy Grail” challenge in the field. Addressing this challenge, it has pioneered the development of a straightforward and highly efficient engineering carrier‐free covalent peptide‐oligonucleotide nano‐conjugates (PONs) through a mild click reaction. Notably, this PONs can realize self‐assemble into nanoparticles under amphiphilic electrostatic interactions, which exhibits significant RNase resistance and surprisingly effective intracellular oligonucleotide delivery as well as lysosomal escape. Based on this strategy, a PONs named CPP‐(DOPA) 6 ‐miRNA‐223 is synthesized, which demonstrates rapid and effective cellular uptake, swift lysosomal escape in macrophage, remarkable accumulation in inflammatory regions and excellent therapeutic effect in an inflammatory arthritis model. Therefore, this work may provide a breakthrough for the clinical application of all oligonucleotide delivery therapies and expanding the applications in gene therapy.

Warthin-like mucoepidermoid carcinoma (WL-MEC) is a newly reported variant of mucoepidermoid carcinoma. Its histological feature is easy to confused with metaplastic Warthin Tumor, and its relationship with Warthin tumor in histogenesis is controversial. In this study, we presented two cases of WL-MEC, discussing their clinicopathological and molecular features. Notably, one case was initially misdiagnosed during the first onset of the tumor. Case 1 was a 60-year-old female with a mass in the right parotid gland. Case 2 featured a 29-year-old male who developed a lump at the original surgical site 6 months after a “Warthin tumor” resection from the submandibular gland. Histologically, both tumor exhibited a prominent lymphoid stroma and cystic pattern, accompanied by various amounts of epithelial nests composed of squamoid cells, intermediate cells and mucinous cells. The characteristic eosinophilic bilayer epithelium of Warthin tumor was not typically presented in either case. Both cases tested positive for MAML2 gene rearrangement. To contextualize our findings, we conducted a comprehensive review of forty-eight WL-MEC cases documented in the English literature, aiming to synthesizing a reliable differential diagnostic approach. WL-MEC is a rare yet clinically relevant variant, posing a diagnostic pitfall for pathologists. Our study underscores the importance of a meticulous evaluation of both clinical and histological features, coupled with the detection of MAML2 rearrangement, as a credible method for distinguishing WL-MEC from other benign and malignant lesions, particularly metaplastic Warthin tumor.