TPS8657 Background: Most patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) will receive treatment with immunotherapy and develop tumor resistance. Several trials investigating combination therapy have not shown benefit over chemotherapy. Additional therapeutic options are needed. Complex clinical trials increase barriers to enrollment. Pragmatic trial designs may overcome challenges with accrual and representativeness in the appropriate setting. S1800A was a randomized phase II trial within Lung-MAP that showed a statistically significant improvement in overall survival (OS) with PR versus SOC for pts with advanced NSCLC who had tumor progression on prior chemotherapy and immunotherapy (JCO 2023). As a follow-on, we designed a pragmatic, randomized, registration intent trial to validate OS results and enhance representative accrual reflecting real-world practice. Methods: S2302 is a registration-intent randomized trial for pts who previously received PD-(L)1 inhibitor therapy for at least 84 days and platinum-based therapy, stratified by immediate prior line of therapy including PD-(L)1 inhibition (yes/no) and PS (0/1 v. 2). Pts are randomized to PR or investigator’s choice SOC (recommended to be based on NCCN guidelines). The primary objective is to compare OS between the arms. The only secondary objective is to summarize serious and unexpected high-grade (Grade 3-4) treatment-related adverse events and all Grade 5 adverse events. The accrual goal is 700 pts based on a design with 85% power to detect a hazard ratio of 0.77, using a 1-sided 2.5% level log-rank test. Estimated accrual duration is 24 months. As of January 2024, 286 pts were randomized, and enrollment is ongoing. S2302 Pragmatica-Lung presents a novel and potentially practice-changing paradigm to conduct a study with a combination of FDA approved drugs with well-known safety profiles and limited toxicity overlap. There are no onerous radiology or specimen requirements, and SOC treatment is provided as per FDA-approved package inserts and institutional policies. The goal is to empower practicing clinicians to enroll pts they see every day by reducing the study barriers and burden of clinical trial participation. The resulting pts enrolled will be more representative than other registration-intent trials. This approach allows the trial to reach more patients and holds the potential to better inform the field across a more representative set of pts with broader impact. Clinical trial information: NCT05633602 .

Phosphatidylinositol 3-kinase/AKT-serine threonine kinase/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway abnormalities contribute to endocrine resistance. Everolimus, an mTOR inhibitor, improved progression-free survival in hormone receptor-positive metastatic breast cancer (BC) when combined with endocrine therapy (ET). In this phase III randomized, placebo-controlled trial, we assessed the efficacy of everolimus + ET as adjuvant therapy in high-risk, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative BC after adjuvant/neoadjuvant chemotherapy.

11019 Background: Studies show that <10% of patients with cancer participate in clinical trials. Pragmatica – Lung (SWOG S2302) utilizes a pragmatic approach for a registrational (FDA) trial that allows less data collection and broader eligibility, thus decreasing barriers to diverse enrollment. S2302 aims to improve overall and diverse accrual by using a novel trial design and multilevel community engagement. Methods: S2302 is a real-world randomized phase III registrational study comparing pembrolizumab + ramucirumab vs investigator-chosen standard therapy in 2 nd line advanced/metastatic NSCLC. A multi-stakeholder recruitment plan was developed to improve diverse accrual (with initial focus on recruiting Black patients). The plan was vetted through SWOG communications and SWOG Lung Committee’s Working Group, DEI champion, patient advocate, and community engagement subcommittee. The DEI champion identified sites in the Southeast with high minority accrual in prior trials and completed directed informational visits. An external firm created culturally and linguistically appropriate patient education material, engaged sites with historically high accrual of Black and/or LatinX patients, leveraged advocacy partners to improve community awareness, and monitored enrollment by site. A monthly accrual report with demographic summaries (including age, sex, race, ethnicity) and site enrollment information is generated from SWOG Statistics and Data Management Center to monitor accrual rate and diversity. Results: From March through December 2023 (Table), the study accrued 37% of its goal and is enrolling above its target rate of 25 pts/mo averaging 36/mo over the last 5 months. Of enrolled pts, 58% are male, 13% are Black, and 3% are LatinX; from 59 academic, 67 community (13% rural), and 2 VA sites. Comparatively, LungMAP S1800A (the phase II precursor to S2302) accrued 7% Black and 1.5% LatinX pts with an average accrual of 9.2 pts/mo. Through November, the external firm contacted 24 site PIs (63% community-based), whose sites had collectively enrolled 16 pts, for a normalized pre-call rate of 0.1340 pts/mo. After contact and through November, these sites enrolled 23 pts, a rate of 0.3835 pts/mo – a 186% increase. Conclusions: The intentional, multi-pronged recruitment plan has exceeded historical overall, Black, and LatinX patient accrual rates. The data highlight novel approaches to trial design, recruitment strategies, and increased internal and external collaboration resulting in improved diversity of clinical trial enrollment and may be a potential toolkit for future trials. Support: NIH/NCI grants U10CA180888 and U10CA180819; and in part by Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA, and Eli Lilly and Company. Clinical trial information: NCT05633602 . [Table: see text]