This study presents PKSolver, a freely available menu-driven add-in program for Microsoft Excel written in Visual Basic for Applications (VBA), for solving basic problems in pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) data analysis. The program provides a range of modules for PK and PD analysis including noncompartmental analysis (NCA), compartmental analysis (CA), and pharmacodynamic modeling. Two special built-in modules, multiple absorption sites (MAS) and enterohepatic circulation (EHC), were developed for fitting the double-peak concentration–time profile based on the classical one-compartment model. In addition, twenty frequently used pharmacokinetic functions were encoded as a macro and can be directly accessed in an Excel spreadsheet. To evaluate the program, a detailed comparison of modeling PK data using PKSolver and professional PK/PD software package WinNonlin and Scientist was performed. The results showed that the parameters estimated with PKSolver were satisfactory. In conclusion, the PKSolver simplified the PK and PD data analysis process and its output could be generated in Microsoft Word in the form of an integrated report. The program provides pharmacokinetic researchers with a fast and easy-to-use tool for routine and basic PK and PD data analysis with a more user-friendly interface.

In recent years, several mathematical models have been developed for analysis of drug dissolution data, and many different mathematical approaches have been proposed to assess the similarity between two drug dissolution profiles. However, until now, no computer program has been reported for simplifying the calculations involved in the modeling and comparison of dissolution profiles. The purposes of this article are: (1) to describe the development of a software program, called DDSolver, for facilitating the assessment of similarity between drug dissolution data; (2) to establish a model library for fitting dissolution data using a nonlinear optimization method; and (3) to provide a brief review of available approaches for comparing drug dissolution profiles. DDSolver is a freely available program which is capable of performing most existing techniques for comparing drug release data, including exploratory data analysis, univariate ANOVA, ratio test procedures, the difference factor f 1, the similarity factor f 2, the Rescigno indices, the 90% confidence interval (CI) of difference method, the multivariate statistical distance method, the model-dependent method, the bootstrap f 2 method, and Chow and Ki’s time series method. Sample runs of the program demonstrated that the results were satisfactory, and DDSolver could be served as a useful tool for dissolution data analysis.

The regulation of the phosphaturic factor fibroblast growth factor 23 (FGF23) is not well understood. It was found that administration of 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25[OH]2D3) to mice rapidly increased serum FGF23 concentrations from a basal level of 90.6 ± 8.1 to 213.8 ± 14.6 pg/ml at 8 h (mean ± SEM; P < 0.01) and resulted in a four-fold increase in FGF23 transcripts in bone, the predominate site of FGF23 expression. In the Hyp-mouse homologue of X-linked hypophosphatemic rickets, administration of 1,25(OH)2D3 further increased circulating FGF23 levels. In Gcm2 null mice, low 1,25(OH)2D3 levels were associated with a three-fold reduction in FGF23 levels that were increased by administration of 1,25(OH)2D3. In osteoblast cell cultures, 1,25(OH)2D3 but not calcium, phosphate, or parathyroid hormone stimulated FGF23 mRNA levels and resulted in a dose-dependent increase in FGF23 promoter activity. Overexpression of a dominant negative vitamin D receptor inhibited 1,25(OH)2D3 stimulation of FGF23 promoter activity, and mutagenesis of the FGF23 promoter identified a vitamin D-responsive element (−1180 GGAACTcagTAACCT −1156) that is responsible for the vitamin D effects. These data suggest that 1,25(OH)2D3 is an important regulator of FGF23 production by osteoblasts in bone. The physiologic role of FGF23 may be to act as a counterregulatory phosphaturic hormone to maintain phosphate homeostasis in response to vitamin D.

Inactivating mutations of the PHEX (phosphate-regulating gene with homologies to endopeptidases on the X chromosome) endopeptidase, the disease-causing gene in X-linked hypophosphatemia (XLH), results in increased circulating levels of fibroblastic growth factor-23 (FGF23), a bone-derived phosphaturic factor. To determine the causal role of FGF23 in XLH, we generated a combined Fgf23-deficient enhanced green fluorescent protein (eGFP) reporter and Phex-deficient Hyp mouse model (Fgf23(+/-)/Hyp). eGFP expression was expressed in osteocytes embedded in bone that exhibited marked upregulation of eGFP in response to Phex deficiency and in CD31-positive cells in bone marrow venules that expressed low eGFP levels independently of Phex. In bone marrow stromal cells (BMSCs) derived from Fgf23(-/-)/Hyp mice, eGFP expression was also selectively increased in osteocyte-like cells within mineralization nodules and detected in low levels in CD31-positive cells. Surprisingly, eGFP expression was not increased in cell surface osteoblasts, indicating that Phex deficiency is necessary but not sufficient for increased Fgf23 expression in the osteoblast lineage. Additional factors, associated with either osteocyte differentiation and/or extracellular matrix, are necessary for Phex deficiency to stimulate Fgf23 gene transcription in bone. Regardless, the deletion of Fgf23 from Hyp mice reversed the hypophosphatemia, abnormal 1,25(OH)(2)D(3) levels, rickets, and osteomalacia associated with Phex deficiency. These results suggest that Fgf23 acts downstream of Phex to cause both the renal and bone phenotypes in Hyp mice.

Immunosuppressive microenvironment and poor immunogenicity are two stumbling blocks in anti-tumor immune activation. Tumor associated macrophages (TAMs) play crucial roles in immunosuppressive microenvironment, while immunogenic cell death (ICD) is a typical strategy to boost immunogenicity. Herein, we developed a coordinative modular assembly-based self-reinforced nanoparticle, (CaO

Abstract Boron−nitrogen doped multiple resonance (BN-MR) emitters, characterized by B−N covalent bonds, offer distinctive advantages as pivotal building blocks for facile access to novel MR emitters featuring narrowband spectra and high efficiency. However, there remains a scarcity of exploration concerning synthetic methods and structural derivations to expand the library of novel BN-MR emitters. Herein, we present the synthesis of a BN-MR emitter, t Cz[B−N]N, through a one-pot borylation reaction directed by the amine group, achieving an impressive yield of 94%. The emitter is decorated by incorporating two 3,6-di-t-butylcarbazole ( t Cz) units into a B−N covalent bond doped BN-MR parent molecule via para -C−π−D and para -N−π−D conjugations. This peripheral decoration strategy enhances the reverse intersystem crossing process and shifts the emission band towards the pure green region, peaking at 526 nm with a narrowband full-width at half maximum (FWHM) of 41 nm. Consequently, organic light emitting diodes (OLEDs) employing this emitter achieved a maximum external quantum efficiency (EQE max ) value of 27.7%, with minimal efficiency roll-off. Even at a practical luminance of 1000 cd∙m −2 , the device maintains a high EQE value of 24.6%.

Objective The aim of this study was to develop a nomogram, using serum thymidine kinase 1 protein (STK1p) combined with ultrasonography parameters, to early predict central lymph node metastasis (CLNM) in patients with papillary thyroid carcinoma (PTC) pre-surgery. Methods Patients with PTC pre-surgery in January 2021 to February 2023 were divided into three cohorts: the observation cohort (CLNM, n = 140), the control cohort (NCLNM, n = 128), and the external verification cohort (CLNM, n = 50; NCLNM, n = 50). STK1p was detected by an enzyme immunodot-blot chemiluminescence analyzer and clinical parameters were evaluated by ultrasonography. Results A suitable risk threshold value for STK1p of 1.7 pmol/L was selected for predicting CLNM risk by receiver operating characteristic (ROC) curve analysis. Multivariate analysis identified the following six independent risk factors for CLNM: maximum tumor size &gt;1 cm [odds ratio (OR) = 2.406, 95% confidence interval (CI) (1.279–4.526), p = 0.006]; capsule invasion [OR = 2.664, 95% CI (1.324–5.360), p = 0.006]; irregular margin [OR = 2.922; 95% CI (1.397–6.111), p = 0.004]; CLN flow signal [OR = 3.618, 95% CI (1.631–8.027), p = 0.002]; tumor-foci number ≥2 [OR = 4.064, 95% CI (2.102–7.859), p &lt; 0.001]; and STK1p ≥1.7 pmol/L [OR = 7.514, 95% CI (3.852–14.660), p &lt; 0.001]. The constructed nomogram showed that the area under the ROC curve for the main dataset was 0.867 and that for the validation dataset was 0.830, exhibiting effectivity, and was recalculated to a total score of approximately 383. Through monitoring the response post-surgery, all patients were assessed as tumor-free at 12 months post-surgery, which was significantly associated with a reduction in STK1p to disease-free levels. Conclusion We demonstrate for the first time that a novel nomogram including STK1p combined with ultrasonography can assist in the clinical prevention of CLNM, by facilitating timely, individualized prophylactic CLNM dissection, thereby reducing the risk of secondary surgery and the probability of recurrence.