Importance

 An American Academy of Orthopaedic Surgeons guideline recommends tramadol for patients with knee osteoarthritis, and an American College of Rheumatology guideline conditionally recommends tramadol as first-line therapy for patients with knee osteoarthritis, along with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. 

Objective

 To examine the association of tramadol prescription with all-cause mortality among patients with osteoarthritis. 

Design, Setting, and Participants

 Sequential, propensity score–matched cohort study at a general practice in the United Kingdom. Individuals aged at least 50 years with a diagnosis of osteoarthritis in the Health Improvement Network database from January 2000 to December 2015, with follow-up to December 2016. 

Exposures

 Initial prescription of tramadol (n = 44 451), naproxen (n = 12 397), diclofenac (n = 6512), celecoxib (n = 5674), etoricoxib (n = 2946), or codeine (n = 16 922). 

Main Outcomes and Measures

 All-cause mortality within 1 year after initial tramadol prescription, compared with 5 other pain relief medications. 

Results

 After propensity score matching, 88 902 patients were included (mean [SD] age, 70.1 [9.5] years; 61.2% were women). During the 1-year follow-up, 278 deaths (23.5/1000 person-years) occurred in the tramadol cohort and 164 (13.8/1000 person-years) occurred in the naproxen cohort (rate difference, 9.7 deaths/1000 person-years [95% CI, 6.3-13.2]; hazard ratio [HR], 1.71 [95% CI, 1.41-2.07]), and mortality was higher for tramadol compared with diclofenac (36.2/1000 vs 19.2/1000 person-years; HR, 1.88 [95% CI, 1.51-2.35]). Tramadol was also associated with a higher all-cause mortality rate compared with celecoxib (31.2/1000 vs 18.4/1000 person-years; HR, 1.70 [95% CI, 1.33-2.17]) and etoricoxib (25.7/1000 vs 12.8/1000 person-years; HR, 2.04 [95% CI, 1.37-3.03]). No statistically significant difference in all-cause mortality was observed between tramadol and codeine (32.2/1000 vs 34.6/1000 person-years; HR, 0.94 [95% CI, 0.83-1.05]). 

Conclusions and Relevance

 Among patients aged 50 years and older with osteoarthritis, initial prescription of tramadol was associated with a significantly higher rate of mortality over 1 year of follow-up compared with commonly prescribed nonsteroidal anti-inflammatory drugs, but not compared with codeine. However, these findings may be susceptible to confounding by indication, and further research is needed to determine if this association is causal.

Importance Clinicians often approach urate-lowering therapy (ULT) cautiously in patients with gout and impaired kidney function because they are concerned about the risk of progression to severe or end-stage kidney disease. However, evidence from randomized clinical trials of this association remains inconclusive. Objective To evaluate the association between achieving target serum urate level with ULT and progression of chronic kidney disease (CKD) to severe or end-stage in patients with gout and impaired kidney function. Design, Setting, and Participants This was a cohort study using the target trial emulation approach using data from a general practice database (IQVIA Medical Research Database) for 2000 to 2023. Eligible patients were 40 to 89 years old and had gout and CKD stage 3. Data analyses were performed from November 2023 to September 2024. Exposures Lowering serum urate level to target level (<6 mg/dL) using ULT. Main Outcomes and Measures Severe or end-stage kidney disease, determined by an estimated glomerular filtration rate of less than 30 mL/min/1.73 m 2 on at least 2 occasions more than 90 days apart within 1 year, or at least 1 Read code (per the Refined Etiology, Anatomical Site, and Diagnosis classification) for CKD stages 4 or 5, hemodialysis, peritoneal dialysis, or kidney transplant. The prespecified noninferiority margin of the hazard ratio (HR) was set at 1.2, comparing those who achieved the target serum urate level with those who did not. Results Among the 14 792 participants (mean [SD] age, 73.1 [9.5] years; 9215 men [62.3%] and 5577 women [37.7%]) with gout and with CKD stage 3, the 5-year risk of severe or end-stage kidney disease was 10.32% for those who achieved the target serum urate level and 12.73% for those who did not. Compared with those not achieving the target level, the adjusted 5-year risk difference and HR of severe or end-stage kidney disease for patients achieving the target serum urate level was −2.41% (95% CI, −4.61% to −0.21%) and 0.89 (95% CI, 0.80 to 0.98), respectively. Conclusions and Relevance The findings of this cohort study indicate that in patients with gout and CKD stage 3, lowering serum urate level to less than 6 mg/dL vs 6 mg/dL or greater using ULT was not associated with an increased risk of severe or end-stage kidney disease. These findings support optimizing ULT to achieve target serum urate levels when treating patients with gout and impaired kidney function.

Memantine, which is an FDA-proven drug for the treatment of dementia, exerts its function by blocking the function of NMDA (N-methyl-D-aspartate) receptor, a calcium-permeable ion channel that reduces cytotoxic calcium overload. Chondrocyte senescence is a crucial cellular event that contributes to articular cartilage degeneration during osteoarthritis (OA) development. To date, the effects of memantine and its downstream NMDA receptor on chondrocyte senescence and OA have been rarely reported.

To investigate to what extent the higher risk of tibiofemoral radiographic osteoarthritis (TFROA) in females vs. males can be explained by knee malalignment.

Aims For displaced femoral neck fractures (FNFs) in geriatric patients, there remains uncertainty regarding the effect of total hip arthroplasty (THA) compared with hemiarthroplasty (HA) in the guidelines. We aimed to compare 90-day surgical readmission, in-hospital complications, and charges between THA and HA in these patients. Methods The Hospital Quality Monitoring System was queried from 1 January 2013 to 31 December 2019 for displaced FNFs in geriatric patients treated with THA or HA. After propensity score matching, which identified 33,849 paired patients, outcomes were compared between THA and HA using logistic and linear regression models. Results The HA group had a lower incidence of 90-day surgical readmission than the THA group (odds ratio (OR) 0.75 (95% CI 0.68 to 0.83)). Meanwhile, the HA group had lower incidence of dislocation (OR 0.42 (95% CI 0.33 to 0.52)), aseptic loosening (OR 0.50 (95% CI 0.38 to 0.66)), and joint pain (OR 0.63 (95% CI 0.40 to 0.98)), but a higher incidence of periprosthetic fracture (OR 1.41 (95% CI 1.07 to 1.87)) for readmission, compared to the THA group. The incidence of in-hospital complications did not differ significantly between the two groups. Moreover, the HA group had lower mean charges than the THA group (47,578.29 Chinese Yuan (CNY) (SD 20,069.71) vs 57,641.00 CNY (SD 21,524.07)). Conclusion When considering 90-day surgical readmission rate, in-hospital complications, and mortality, HA resulted in a significantly lower surgical readmission rate within 90 days compared to THA, despite the patients being older and having a higher Charlson Comorbidity Index. Cite this article: Bone Joint J 2024;106-B(12):1477–1484.

Pseudomonas aeruginosa is a significant pathogen responsible for severe multisite infections with high morbidity and mortality rates. This study analyzed carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa (CRPA) at a tertiary hospital in Shandong, China, using whole-genome sequencing (WGS). The objective was to explore the mechanisms and molecular characteristics of carbapenem resistance. A retrospective analysis of 91 isolates from January 2022 to March 2023 was performed, which included strain identification and antimicrobial susceptibility testing. WGS was utilized to determine the genome sequences of these CRPA strains, and the species were precisely identified using average nucleotide identification (ANI), with further analysis on multilocus sequence typing and strain relatedness. Some strains were found to carry the ampD and oprD genes, while only a few harbored carbapenemase genes or related genes. Notably, all strains possessed the mexA, mexE, and mexX genes. The major lineage identified was ST244, followed by ST235. The study revealed a diverse array of carbapenem resistance mechanisms among hospital isolates, differing from previous studies in mainland China. It highlighted that carbapenem resistance is not due to a single mechanism but rather a combination of enzyme-mediated resistance, AmpC overexpression, OprD dysfunction, and efflux pump overexpression. This research provides valuable insights into the evolutionary mechanisms and molecular features of CRPA resistance in this region, aiding in the national prevention and control of CRPA, and offering references for targeting and developing new drugs.

Graphs are a commonly used model in data mining to represent complex relationships, with nodes representing entities and edges representing relationships. However, graphs have limitations in modeling high-order relationships. In contrast, hypergraphs offer a more versatile representation, allowing edges to join any number of nodes. This capability empowers hypergraphs to model multiple relationships and capture high-order information present in real-world applications. We focus on the problem of local clustering in hypergraphs, which computes a cluster near a given seed node. Although extensively explored in the context of graphs, this problem has received less attention for hypergraphs. Current methods often directly extend graph-based local clustering to hypergraphs, overlooking their inherent high-order features and resulting in low-quality local clusters. To address this, we propose an effective hypergraph local clustering model. This model introduces a novel conductance measurement that leverages the high-order properties of hypergraphs to assess cluster quality. Based on this new definition of hypergraph conductance, we propose a greedy algorithm to find local clusters in real time. Experimental evaluations and case studies on real-world datasets demonstrate the effectiveness of the proposed methods.

Osteoarthritis is a leading cause of disability, and disease-modifying osteoarthritis drugs (DMOADs) could represent a pivotal advancement in treatment. Identifying the potential of antidiabetic medications as DMOADs could impact patient care significantly.

Abstract The infiltration and excessive polarization of M1 macrophages contribute to the induction and persistence of low‐grade inflammation in joint‐related degenerative diseases such as osteoarthritis (OA). The lipid metabolism dysregulation promotes M1 macrophage polarization by coordinating the compensatory pathways of the inflammatory and oxidative stress responses. Here, a self‐assembling, licofelone‐loaded nanoparticle (termed LCF‐CSBN), comprising chondroitin sulfate and bilirubin joined by an ethylenediamine linker, is developed to selectively reprogram lipid metabolism in macrophage activation. LCF‐CSBN is internalized by M1 macrophages via CD44‐mediated endocytosis and targets the Golgi apparatus accompanied with the reactive oxygen species‐responsive release of licofelone (LCF, dual inhibitor of arachidonic acid metabolism). LCF‐CSBN effectively promotes M1 to M2 macrophage transition by reprogramming the Golgi apparatus‐related sphingolipid metabolism and arachidonic acid metabolism. Intra‐articularly injected LCF‐CSBN retains in the joint for up to 28 days and accumulates into M1 macrophages. Moreover, LCF‐CSBN can effectively attenuate joint inflammation, oxidative stress, and cartilage degeneration in OA model rats. These findings indicate the promising potential of lipid‐metabolism‐reprogramming LCF‐CSBN in the targeted therapy of OA.