<b><i>Background:</i></b> Intradialytic hypotension (IDH) is common and is associated with increased morbidity and mortality in chronic hemodialysis patients. A higher dialysis ‘dose' may generate transient intradialytic osmotic gradients, predisposing to intracellular fluid shifts and resulting in hypotension. <b><i>Study Design:</i></b> We performed a post hoc analysis of the HEMO study, a multicenter trial that randomized chronic hemodialysis patients to high versus standard Kt/V and higher versus lower membrane flux. In order to achieve dose targets, per protocol, adjustments were made in membrane efficiency, blood flow or dialysate flow before changing session length. Detailed hemodynamic and urea kinetic modeling data were abstracted from 1,825 individuals. The primary outcome was the occurrence of hypotensive events necessitating clinical intervention (saline infusion, lowering of ultrafiltration rate or reduced blood flow). <b><i>Results:</i></b> Intradialytic hypotensive events occurred more frequently in the higher-Kt/V group (18.3 vs. 16.8%; p < 0.001). Participants randomized to higher-target Kt/V had a greater adjusted risk of IDH than those randomized to standard Kt/V [odds ratio (OR) 1.12; 95% confidence interval (CI) 1.01-1.25]. Higher vs. lower dialyzer mass transfer-area coefficient for urea and rate of urea removal were associated with greater adjusted odds of IDH (OR 1.15; 95% CI 1.04-1.27 and OR 1.05; 95% CI 1.04-1.06 per mg/dl/h, respectively). <b><i>Conclusions:</i></b> Higher dialysis dose, at relatively constrained treatment times, may associate with an increased risk of IDH. These findings support the possibility that rapidity of intradialytic reductions in plasma osmolality may play an important role in mediating hemodynamic instability during dialysis.

Mitochondrial DNA (mtDNA) is a critical activator of inflammation and the innate immune system. However, mtDNA level has not been tested for its role as a biomarker in the intensive care unit (ICU). We hypothesized that circulating cell-free mtDNA levels would be associated with mortality and improve risk prediction in ICU patients.Analyses of mtDNA levels were performed on blood samples obtained from two prospective observational cohort studies of ICU patients (the Brigham and Women's Hospital Registry of Critical Illness [BWH RoCI, n = 200] and Molecular Epidemiology of Acute Respiratory Distress Syndrome [ME ARDS, n = 243]). mtDNA levels in plasma were assessed by measuring the copy number of the NADH dehydrogenase 1 gene using quantitative real-time PCR. Medical ICU patients with an elevated mtDNA level (≥3,200 copies/µl plasma) had increased odds of dying within 28 d of ICU admission in both the BWH RoCI (odds ratio [OR] 7.5, 95% CI 3.6-15.8, p = 1×10(-7)) and ME ARDS (OR 8.4, 95% CI 2.9-24.2, p = 9×10(-5)) cohorts, while no evidence for association was noted in non-medical ICU patients. The addition of an elevated mtDNA level improved the net reclassification index (NRI) of 28-d mortality among medical ICU patients when added to clinical models in both the BWH RoCI (NRI 79%, standard error 14%, p<1×10(-4)) and ME ARDS (NRI 55%, standard error 20%, p = 0.007) cohorts. In the BWH RoCI cohort, those with an elevated mtDNA level had an increased risk of death, even in analyses limited to patients with sepsis or acute respiratory distress syndrome. Study limitations include the lack of data elucidating the concise pathological roles of mtDNA in the patients, and the limited numbers of measurements for some of biomarkers.Increased mtDNA levels are associated with ICU mortality, and inclusion of mtDNA level improves risk prediction in medical ICU patients. Our data suggest that mtDNA could serve as a viable plasma biomarker in medical ICU patients.

We report a search for time variations of the solar B8 neutrino flux using 5804 live days of Super-Kamiokande data collected between May 31, 1996, and May 30, 2018. Super-Kamiokande measured the precise time of each solar neutrino interaction over 22 calendar years to search for solar neutrino flux modulations with unprecedented precision. Periodic modulations are searched for in a dataset comprising five-day interval solar neutrino flux measurements with a maximum likelihood method. We also applied the Lomb-Scargle method to this dataset to compare it with previous reports. The only significant modulation found is due to the elliptic orbit of the Earth around the Sun. The observed modulation is consistent with astronomical data: we measured an eccentricity of (1.53±0.35)%, and a perihelion shift of (−1.5±13.5) days. Published by the American Physical Society 2024

Diabetes mellitus is a common cause of kidney failure and is often complicated by autonomic neuropathy, which may have implications for blood pressure (BP) homeostasis during hemodialysis (HD).

Introduction: Patients with comorbid heart failure (HF) and chronic kidney disease (CKD) face excess risks of mortality, but limited data are available examining specific modes of death across the spectrum of kidney function. Methods: We leveraged individual patient level data from 5 trials of HF with mildly reduced or preserved ejection (CHARM-Preserved, I Preserve, TOPCAT [Americas region], PARAGON-HF, and DELIVER). Causes of death (sudden, heart failure, other CV, and non-CV) were adjudicated by clinical events committees in each respective trial. Results: Among 17,947 patients across the 5 trials with available eGFR data, mean age was 71.6 ± 9.0 years, 51% were women, median NT-proBNP was 840 [25-75 th percentile 424, 1566] pg/ml. Overall, 2084 (12%) had eGFR ≥90 mL/min/1.73m 2 , 7977 (44%) had eGFR 60 - < 90, 4701 (26%) had eGFR 45-60, 3185 (18%) had eGFR <45. During a mean of 2.9 years of follow-up, 3,140 patients died. All-cause death rate was greater in the lower eGFR groups, driven by greater rates of HF and non-CV death. Rates of CV and non-CV death were 5.7/100 patient years (py) and 4.4/100py in patients with eGFR <45 and 2.7/100py and 1.3/100py in patients with eGFR >90 (Table and Figure). HF-related death rate was markedly greater in participants with eGFR <45 (2.0/100py) compared to patients with eGFR>90 (0.3/100py) Conclusions: Among nearly 18,000 patients across contemporary HFmrEF/HFpEF clinical trials, mortality was markedly higher at lower ranges of kidney function, driven mostly by higher non-CV death and HF-related death.

Introduction: Smoking is a well-known risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease and kidney failure among patients with chronic kidney disease (CKD). However, the association of former and current smoking status (vs. never) with incident heart failure (HF) and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) among patients with CKD warrants further exploration. Methods: Using data from participants of the Chronic Renal Insufficiency Cohort, without a history of HF, we used Cox regression models to estimate the association of smoking status (never, former, current) with incident HF. We also fit linear regression models to explore the association of smoking status with log-transformed NT-proBNP. Models were adjusted for demographics, comorbid disease, medications, systolic blood pressure, and socioeconomic variables (including income, education, marital status, illicit drug use, and alcohol use). Results: Of the 5,083 included participants, 2,423 (48%) were never smokers, 2,030 (40%) were former smokers, and 630 (12%) were current smokers. Over a median follow-up of 6.7 years, there were 664 HF events. In adjusted analyses, compared with never smokers, the risk for future HF events was non-significantly higher for former smokers (HR 1.10; 0.89, 1.35), but significantly higher for current smokers (HR 1.68; 95%CI 1.26, 2.24; Table 1). Similarly, compared with never smoking, former smoking was non-significantly associated with NT-proBNP (-3%; 95%CI -12, +6%), while current smoking was associated with higher NT-proBNP (+24%; 95%CI +9%, +42%). Conclusion: Current smoking status, but not former smoking, is associated with higher NT-proBNP and a higher risk of incident heart failure among patients with CKD. Enhanced public health efforts to promote smoking cessation among patients with CKD may be relevant to prevention of HF.

Introduction: Kidney (estimated glomerular filtration rate [eGFR] and urine albumin/creatinine ratio [UACR]) and cardiac biomarkers (high-sensitivity troponin T [hsTnT] and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide [NT-proBNP] predict cardiovascular (CV) and kidney outcomes in a wide spectrum of patients. However, the discriminatory ability of these biomarkers in isolation and in combination is less clear. Methods: We examined data from participants in the Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiorenal Endpoints (ALTITUDE) with available baseline measurements (n=5,597). Cox models were fitted to explore the individual and collective discriminative ability of eGFR, log-UACR, log-NT-proBNP, and log-hsTnT with a kidney composite outcome (kidney failure [dialysis or transplant], kidney-related death, sustained doubling of serum creatinine). Subsequently, the combined biomarker model was additionally adjusted for clinical covariates (age, sex, race, BMI, insulin use, baseline BUN, history of stroke, amputation, or heart failure). Discriminatory capacity was assessed by differences in C-statistics. Results: Over a median follow-up of 2.7 years, 344/5,597 (6.1%) participants experienced the kidney composite outcome. At baseline, mean eGFR was 52 ±23 mL/min/1.73m 2 ; median baseline UACR, hsTnT, and NT-proBNP were 300 [62, 914]mg/g, 15 [7, 24]pg/mL and 176 [77, 430]pg/mL, respectively. For the kidney composite outcome, the C-statistic was 0.583 for eGFR alone, 0.622 for NT-proBNP, 0.686 for hsTnT, and 0.842 for UACR. The combined 4-biomarker model C-statistic was 0.847, which increased to 0.865 with the addition of clinical covariates (Table 1). Conclusion: Among participants of ALTITUDE, higher UACR was the most important prognostic biomarker of future adverse kidney events, beyond that of a multivariable clinical model. The addition of eGFR, hsTnT, and NT-proBNP to UACR marginally improved model discrimination, with further improvement by adding clinical variables.