Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
SW
Sopit Wongkham
Author with expertise in Cholangiocarcinoma
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
7
(57% Open Access)
Cited by:
1,663
h-index:
41
/
i10-index:
155
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Whole-Genome and Epigenomic Landscapes of Etiologically Distinct Subtypes of Cholangiocarcinoma

Apinya Jusakul et al.Jul 1, 2017
Abstract Cholangiocarcinoma (CCA) is a hepatobiliary malignancy exhibiting high incidence in countries with endemic liver-fluke infection. We analyzed 489 CCAs from 10 countries, combining whole-genome (71 cases), targeted/exome, copy-number, gene expression, and DNA methylation information. Integrative clustering defined 4 CCA clusters—fluke-positive CCAs (clusters 1/2) are enriched in ERBB2 amplifications and TP53 mutations; conversely, fluke-negative CCAs (clusters 3/4) exhibit high copy-number alterations and PD-1/PD-L2 expression, or epigenetic mutations (IDH1/2, BAP1) and FGFR/PRKA-related gene rearrangements. Whole-genome analysis highlighted FGFR2 3′ untranslated region deletion as a mechanism of FGFR2 upregulation. Integration of noncoding promoter mutations with protein–DNA binding profiles demonstrates pervasive modulation of H3K27me3-associated sites in CCA. Clusters 1 and 4 exhibit distinct DNA hypermethylation patterns targeting either CpG islands or shores—mutation signature and subclonality analysis suggests that these reflect different mutational pathways. Our results exemplify how genetics, epigenetics, and environmental carcinogens can interplay across different geographies to generate distinct molecular subtypes of cancer. Significance: Integrated whole-genome and epigenomic analysis of CCA on an international scale identifies new CCA driver genes, noncoding promoter mutations, and structural variants. CCA molecular landscapes differ radically by etiology, underscoring how distinct cancer subtypes in the same organ may arise through different extrinsic and intrinsic carcinogenic processes. Cancer Discov; 7(10); 1116–35. ©2017 AACR. This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 1047
0
Citation776
0
Save
0

Liraglutide exhibits potential anti-tumor effects on the progression of intrahepatic cholangiocarcinoma, in vitro and in vivo

Ronnakrit Trakoonsenathong et al.Jun 14, 2024
Abstract Glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) agonist is an emerging anti-diabetic medication whose effects on the risk and progression of cholangiocarcinoma (CCA) are controversial. This study aimed to elucidate the roles of GLP-1R and its agonists on intrahepatic CCA (iCCA) progression. Expressions of GLP-1R in iCCA tissues investigated by immunohistochemistry showed that GLP-1R expressions were significantly associated with poor histological grading ( P = 0.027). iCCA cell lines, KKU-055 and KKU-213A, were treated with exendin-4 and liraglutide, GLP-1R agonists, and their effects on proliferation and migration were assessed. Exendin-4 and liraglutide did not affect CCA cell proliferation in vitro, but liraglutide significantly suppressed the migration of CCA cells, partly by inhibiting epithelial-mesenchymal transition. In contrast, liraglutide significantly reduced CCA tumor volumes and weights in xenografted mice ( P = 0.046). GLP-1R appeared downregulated when CCA cells were treated with liraglutide in vitro and in vivo. In addition, liraglutide treatment significantly suppressed Akt and STAT3 signaling in CCA cells, by reducing their phosphorylation levels. These results suggested that liraglutide potentially slows down CCA progression, and further clinical investigation would benefit the treatment of CCA with diabetes mellitus.
0
Citation2
0
Save
0

Targeting EGFR Activation to Overcome Gemcitabine Resistance in Cholangiocarcinoma

Sonexai Kidoikhammouan et al.Dec 1, 2024
Background/Aim: Chemotherapy resistance is an important problem in the treatment of patients with cholangiocarcinoma (CCA) who are not eligible for surgery. This study aimed to overcome gemcitabine (Gem) resistance in CCA by investigating and targeting Gem resistance-associated molecules. Materials and Methods: Three stable Gem-resistant CCA cell lines (CCA-GemR) were established by gradually exposing CCA cell lines to Gem. The cells were characterized in terms of growth, cross-resistance to chemotherapeutic drugs, cell cycle distribution, and colony formation. The molecular mechanisms related to Gem resistance were assessed using a phosphorylation array assay and protein expression was confirmed using western blotting analysis. The targeted molecules were subsequently analyzed using PanDrugs to identify potential targeted therapies. The drug was used to enhance Gem sensitivity. Results: The results demonstrated that CCA-GemR cells grow more slowly compared to their parental cell lines. Cell cycle analysis revealed an increase in KKU-213A-GemR and KKU-213B-GemR cell accumulation in the G1 phase. Moreover, cross-resistance to 5-FU and cisplatin was observed in all CCA-GemR cells. The Proteome Profiler Human Phospho-Kinase Array showed increased phosphorylation of EGFR in CCA-GemR cells. Erlotinib, a specific inhibitor of EGFR, significantly enhanced the anti-tumor activity of Gem with a synergistic effect (Combination index <1). Western blot analysis confirmed that phosphorylation of EGFR increased in cells treated with Gem, whereas the expression was significantly decreased in cells treated with either erlotinib alone or in combination with Gem. Conclusion: EGFR is a potential target molecule for reducing Gem resistance and enhancing its anti-tumor effects in patients with CCA.
0

Clinical impacts of Artocarpus lakoocha agglutinin-binding glycans for prognosis and treatment of cholangiocarcinoma

Phisit Sintusen et al.Jan 2, 2025
Artocarpus lakoocha agglutinin (ALA), which specifically targets the Gal/GalNAc components of complex glycans, was isolated from the seeds of Artocarpus lakoocha. This study is the first to explore the role of ALA in identifying aberrant glycans, designated ALA-binding glycans (ALAG), and its implications in cholangiocarcinoma (CCA). ALA-histochemistry was used to evaluate ALAG expression in liver fluke-induced CCA tissues from hamsters (n = 60). Elevated ALAG expression was observed in hyperplastic ducts and significantly increased in CCA tissues, while normal biliary epithelium and hepatocytes showed no expression. Similar results were found in patient CCA tissues (n = 68), where higher ALAG levels correlated with shorter survival rates, indicating the involvement of ALAG in CCA development and progression. Furthermore, ALA treatment inhibited cell viability in CCA cell lines, as demonstrated by MTT and colony formation assays, and Ki-67 expression. ALA treatment also decreased cell migration and invasion, as shown by Transwell assays. Gelatin zymography suggested that these effects might be associated with reduced MMP-9 activity. Overall, these findings may position ALAG as a potential marker for poor prognosis in CCA, while ALA may serve as a novel lectin for both detection and therapeutic applications in CCA.
0

Protein-Bound Polysaccharide K (PSK)-Rich Extract of Lentinus Polychrous Exhibits Anticancer Activity by Apoptosis Induction and Cell Cycle Arrest in Cholangiocarcinoma Cells

Jeranan Jantra et al.Nov 15, 2024
Cholangiocarcinoma (CCA) is an uncommon adenocarcinoma of the bile duct epithelial. There is no standard regimen yet for patients with adequate performance status. Therefore, effective agents are necessary. Recently, protein-bound polysaccharide K (PSK) has shown a great anticancer potential. L. polychrous is a Thai local edible mushroom that traditionally used as a folk medicine for treatments of fever and inflammation. This study aimed to identify the PSK from hot water extract of L. polychrous and examine the anticancer activity against a CCA cell line KKU-213A. The PSK were quantified by ELISA and characterized using SDS-PAGE, glycoprotein staining kit, and western blot analysis. The antioxidant activity was assessed by DPPH assay. Cytotoxic effect against KKU-213A was assessed by MTT assay. Apoptosis and cell cycle were analyzed by flow cytometry. The highest PSK levels were found in L. polychrous extract compared with the other 14 mushroom species which purified PSK is approximately 70 kDa of glycoprotein. The hot water extract of L. polychrous showed strong antioxidant activity. The cell viability of KKU-213A cells was significantly inhibited with L. polychrous extract at an IC50 value of 3.31 ± 0.09 mg/mL. In addition, the induction of cell cycle arrest at S and G2/M phases was observed together with induction of apoptosis, and mitochondrial membrane dysfunction in concentration-dependent manner. Hence the L. polychrous extract is the great source of PSK with strong antioxidant activity and exhibits anti-CCA effects through cell cycle arrest and apoptotic induction. HIGHLIGHTS Lentinus polychrous, a Thai local edible mushroom, is the good source of PSK and powerful antioxidant activity. The hot water extract of L. polychrous suppresses cell viability, induces apoptosis, cell cycle arrest, and mitochondrial dysfunction in CCA cell line. The anticancer effects of L. polychrous extract against CCA cells makes it a potential agent for CCA treatment. GRAPHICAL ABSTRACT