To explore the neuroprotective mechanism of artemisinin against ischemic stroke from the perspective of NLRP3-mediated pyroptosis.

Charged macromolecules under flow are ubiquitous, and the important physics inside is not yet well understood. In this study, single-molecule fluorescence spectroscopy methods are adopted to investigate the counterion distribution and effective charge state of a model polyelectrolyte, sodium polystyrenesulfonate (NaPSS), under shear flow. Taking advantage of the stability of the flow device, the investigation has accessed the response of the charged chain to shear of very low shear rate as a continuation of the previous study at a high shear rate using a rheometer. By examining the emission spectra of a pH-responsive probe attached to the chain end of NaPSS using a home-built confocal microspectrometer, the starting point of the shear-induced departure of the counterions has been exposed. The results have shown a strong dependence on the molecular weight and salt concentration of the shear effect and have clearly demonstrated that the shear-induced departure of the counterion brings in an increase of effective charge density of the main chain, creating an enhanced electrostatic interchain repulsion and helping the sheared solution to recover its equilibrium structure.

High-spin states of the odd-odd 136Pr nucleus have been investigated using the 100Mo(40Ar, 1⁢𝑝⁢3⁢𝑛) reaction with the JUROGAM II 𝛾-ray spectrometer. Many new transitions and levels were identified in addition to the confirmation of most previously known transitions and levels. The high statistics of the present data set allowed the multipolarity assignments for many transitions to be established, which were previously assigned tentatively. Possible configuration assignments for the bands above the 𝐼𝜋=6+ isomer are analyzed within the tilted axis cranking covariant density functional theory framework, and the experimental energy spectra and ratios of reduced transition probabilities are reproduced fairly well. A complete picture of the band structure of this nucleus is established. In particular, the effect of the neutron ℎ9/2 and 𝑓7/2 intruder orbitals involved in the configurations of the decoupled bands is discussed in detail. locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon Physics Subject Headings (PhySH)Collective levelsCollective modelsElectromagnetic transitionsEnergy levelsHigh spin statesNuclear density functional theoryNuclear spin & parityNuclear structure & decaysShell model90 ≤ A ≤ 149

Chronic kidney fibrosis poses a significant global health challenge with effective therapeutic strategies remaining elusive. While cell–extracellular matrix (ECM) interactions are known to drive fibrosis progression, the specific role of focal adhesions (FAs) in kidney fibrosis is not fully understood. In this study, we investigated the role of FAs in kidney tubular epithelial cell fibrosis by employing precise nanogold patterning to modulate integrin distribution. We demonstrate that increasing ligand spacing disrupts integrin clustering, thereby inhibiting FA formation and attenuating fibrosis. Importantly, enhanced FA activity is associated with kidney fibrosis in both human disease specimens and murine models. Mechanistically, FAs regulate fibrosis through mechanotransduction pathways, and our in vivo experiments show that suppressing mechanotransduction significantly mitigates kidney fibrosis in mice. These findings highlight the potential of targeting FAs as a therapeutic strategy, offering new insights into clinical intervention in kidney fibrosis.

Hyperuricemia is a crucial feature of metabolic syndrome, characterized by elevated uric acid that causes urate crystal deposits in joints, kidneys, and subcutaneous tissues, resulting in gout and hyperuricemic nephropathy. The primary causes of uric acid metabolism disorder include overproduction and reduced excretion. The majority of uric acid in human body is derived from the breakdown of purine nucleotides. Overproduction of uric acid can result from increased concentration or activity of xanthine oxidase, the key enzyme responsible for uric acid synthesis. Alterations in the activity of proteins responsible for uric acid reabsorption and excretion can also affect serum uric acid. Many bioactive compounds derived from natural plants have been shown to inhibit xanthine oxidase activity to reduce uric acid production, modulate the activity of transport proteins to promote uric acid excretion, or alleviate oxidative stress and inflammation through various signaling pathways. These properties have garnered significant attention from researchers. In this paper, we first introduce the pathophysiological mechanisms of hyperuricemia, then summarize bioactive compounds with urate-lowering effects, and discuss their potential applications in treating hyperuricemia and its complications.

Programmed death ligand-1 (PD-L1)-expressing exosomes are considered a potential marker for diagnosis and classification of lung adenocarcinoma (LUAD). There is an urgent need to develop highly sensitive and accurate chemiluminescence (CL) immunosensors for the detection of PD-L1-expressing exosomes. Herein, N-(4-aminobutyl)-N-ethylisopropanol-functionalized nickel–cobalt hydroxide (NiCo-DH-AA) with a hollow nanoflower structure as a highly efficient CL nanoprobe was synthesized using gold nanoparticles as a "bridge". The resulting NiCo-DH-AA exhibited a strong and stable CL emission, which was ascribed to the exceptional catalytic capability and large specific surface area of NiCo-DH, along with the capacity of AuNPs to facilitate free radical generation. On this basis, an ultrasensitive sandwich CL immunosensor for the detection of PD-L1-expressing exosomes was constructed by using PD-L1 antibody-modified NiCo-DH-AA as an effective signal probe and rabbit anti-CD63 protein polyclonal antibody-modified carboxylated magnetic bead as a capture platform. The immunosensor demonstrated outstanding analytical performance with a wide detection range of 4.75 × 103–4.75 × 108 particles/mL and a low detection limit of 7.76 × 102 particles/mL, which was over 2 orders of magnitude lower than the reported CL method for detecting PD-L1-expressing exosomes. Importantly, it was able to differentiate well not only between healthy persons and LUAD patients (100% specificity and 87.5% sensitivity) but also between patients with minimally invasive adenocarcinoma and invasive adenocarcinoma (92.3% specificity and 52.6% sensitivity). Therefore, this study not only presents an ultrasensitive and accurate diagnostic method for LUAD but also offers a novel, simple, and noninvasive approach for the classification of LUAD.

The complex low-spin structure of the proton-rich 11453I61 nucleus has been investigated with the JUROGAM 3 germanium array coupled with the MARA mass separator using the 58Ni(64Zn,𝛼⁢3⁢pn) fusion-evaporation reaction. The depopulation of the previously known high-spin bands to low-spin states is firmly established, fixing the excitation energies, spins and parities of the states. The present results combined with fragmentary communications and results published from the decay of separated mass-114 beams measured long time ago at ORNL and GSI, led to the conclusion that the previously known 6 s, 266 keV, 𝐼=(7) isomer has to be repositioned at 134 keV and its spin-parity changed to 4+. Three new isomers are identified from intensity imbalance of the populating and depopulating transitions, one at 204 keV with 𝐼=6+ and a half-life longer than several nanoseconds, and two at 635 and 966 keV with 𝐼=5− and 𝐼=7−, respectively, with half-lives of a few nanoseconds. The spins of one high-spin band are changed from odd to even and a new interpretation of the two resulting bands with even spins is proposed based on cranked Nilsson-Strutinsky calculations. From the comparison of the observed low-spin states with shell-model calculations it is suggested that the states of the ground-state cascade are oblate, while the other positive-parity states and the high-spin negative-parity bands are prolate. locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon locked icon Physics Subject Headings (PhySH)Collective levelsCollective modelsElectromagnetic transitionsEnergy levelsHigh spin statesIsomer decaysLow & intermediate energy heavy-ion reactionsNuclear spin & parityNuclear structure & decaysShell model90 ≤ A ≤ 149