Rediscovery of cold-activated brown adipose tissue (BAT) in humans has boosted research interest in identifying BAT activators for metabolic benefits. Of particular interest are cytokines capable of fat browning. Irisin, derived from FNDC5, is an exercise-induced myokine that drives brown-fat-like thermogenesis in murine white fat. Here we explored whether cold exposure is an afferent signal for irisin secretion in humans and compared it with FGF21, a brown adipokine in rodents. Cold exposure increased circulating irisin and FGF21. We found an induction of irisin secretion proportional to shivering intensity, in magnitude similar to exercise-stimulated secretion. FNDC5 and/or FGF21 treatment upregulated human adipocyte brown fat gene/protein expression and thermogenesis in a depot-specific manner. These results suggest exercise-induced irisin secretion could have evolved from shivering-related muscle contraction, serving to augment brown fat thermogenesis in concert with FGF21. Irisin-mediated muscle-adipose crosstalk may represent a thermogenic, cold-activated endocrine axis that is exploitable in obesity therapeutics development.

8][9] Patients with multimorbidity have a high treatment burden in terms of understanding and self managing the conditions, attending multiple appointments, and managing complex drug regimens. 10ualitative research highlights the "endless struggle" patients experience in trying to manage their conditions well. 11Psychological distress is common: in an Australian survey of 7620 patients in primary care, 23% of those with one chronic condition reported depression compared with 40% of those with five or more conditions. 12Multimorbidity presents many challenges, which may at times seem overwhelming.This review provides evidence based practice points that are feasible to implement in general practice and offers guidance for general practitioners in organising care delivery.

Abstract Objective To investigate the role of matrix metalloproteinase 13 (MMP‐13; collagenase 3) in osteoarthritis (OA). Methods OA was surgically induced in the knees of MMP‐13–knockout mice and wild‐type mice, and mice were compared. Histologic scoring of femoral and tibial cartilage aggrecan loss (0–3 scale), erosion (0–7 scale), and chondrocyte hypertrophy (0–1 scale), as well as osteophyte size (0–3 scale) and maturity (0–3 scale) was performed. Serial sections were stained for type X collagen and the MMP‐generated aggrecan neoepitope DIPEN. Results Following surgery, aggrecan loss and cartilage erosion were more severe in the tibia than femur ( P < 0.01) and tibial cartilage erosion increased with time ( P < 0.05) in wild‐type mice. Cartilaginous osteophytes were present at 4 weeks and underwent ossification, with size and maturity increasing by 8 weeks ( P < 0.01). There was no difference between genotypes in aggrecan loss or cartilage erosion at 4 weeks. There was less tibial cartilage erosion in knockout mice than in wild‐type mice at 8 weeks ( P < 0.02). Cartilaginous osteophytes were larger in knockout mice at 4 weeks ( P < 0.01), but by 8 weeks osteophyte maturity and size were no different from those in wild‐type mice. Articular chondrocyte hypertrophy with positive type X collagen and DIPEN staining occurred in both wild‐type and knockout mouse joints. Conclusion Our findings indicate that structural cartilage damage in a mouse model of OA is dependent on MMP‐13 activity. Chondrocyte hypertrophy is not regulated by MMP‐13 activity in this model and does not in itself lead to cartilage erosion. MMP‐13 deficiency can inhibit cartilage erosion in the presence of aggrecan depletion, supporting the potential for therapeutic intervention in established OA with MMP‐13 inhibitors.

The objective of this study was to present nationally representative findings on sociodemographic and psychopathologic predictors of first incidence of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edn (DSM-IV) substance, mood and anxiety disorders using the Wave 2 National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions. One-year incidence rates of DSM-IV substance, mood and anxiety disorders were highest for alcohol abuse (1.02), alcohol dependence (1.70), major depressive disorder (MDD; 1.51) and generalized anxiety disorder (GAD; 1.12). Incidence rates were significantly greater (P<0.01) among men for substance use disorders and greater among women for mood and anxiety disorders except bipolar disorders and social phobia. Age was inversely related to all disorders. Black individuals were at decreased risk of incident alcohol abuse and Hispanic individuals were at decreased risk of GAD. Anxiety disorders at baseline more often predicted incidence of other anxiety disorders than mood disorders. Reciprocal temporal relationships were found between alcohol abuse and dependence, MDD and GAD, and GAD and panic disorder. Borderline and schizotypal personality disorders predicted most incident disorders. Incidence rates of substance, mood and anxiety disorders were comparable to or greater than rates of lung cancer, stroke and cardiovascular disease. The greater incidence of all disorders in the youngest cohort underscores the need for increased vigilance in identifying and treating these disorders among young adults. Strong common factors and unique factors appear to underlie associations between alcohol abuse and dependence, MDD and GAD, and GAD and panic disorder. The major results of this study are discussed with regard to prevention and treatment implications.

Bathymetric and magnetic anomaly data indicate that the South Pacific Ocean floor between New Zealand and Antarctica formed since late Cretaceous time by sea-floor spreading at the Pacific-Antarctic Rise and the southern portion of the East Pacific Rise. Following the initial breaking apart of the Campbell plateau from Antarctica, the Pacific plate moved away from the Antarctic plate at a fast rate of about 90 mm/yr. Between approximately 60 and 40 My ago, (anomalies 25 and 13) after spreading within the Tasman Sea had stopped, and during which Australia began to drift away from Antarctica, the direction of relative plate motion in the South Pacific changed and the average rate decreased to 40 mm/yr. During the re-alignment many of the minor transform faults disappeared and the two that form the Eltanin fracture zone system changed in direction, offset and spacing in a predictable way. The pole of rotation moved nearer to the region. The topography of the sea-floor created during this interval was rough, presumably because of the slow rate of spreading. Since this time, the pole of rotation has been moving farther away and the spreading rate has been increasing. The present relative velocity of the plates ranges from about 60 mm/yr in the south-west to about 100 mm/yr in the north-east.

In rodents, brown adipose tissue (BAT) regulates cold- and diet-induced thermogenesis (CIT; DIT). Whether BAT recruitment is reversible and how it impacts on energy metabolism have not been investigated in humans. We examined the effects of temperature acclimation on BAT, energy balance, and substrate metabolism in a prospective crossover study of 4-month duration, consisting of four consecutive blocks of 1-month overnight temperature acclimation (24°C [month 1] → 19°C [month 2] → 24°C [month 3] → 27°C [month 4]) of five healthy men in a temperature-controlled research facility. Sequential monthly acclimation modulated BAT reversibly, boosting and suppressing its abundance and activity in mild cold and warm conditions (P &lt; 0.05), respectively, independent of seasonal fluctuations (P &lt; 0.01). BAT acclimation did not alter CIT but was accompanied by DIT (P &lt; 0.05) and postprandial insulin sensitivity enhancement (P &lt; 0.05), evident only after cold acclimation. Circulating and adipose tissue, but not skeletal muscle, expression levels of leptin and adiponectin displayed reciprocal changes concordant with cold-acclimated insulin sensitization. These results suggest regulatory links between BAT thermal plasticity and glucose metabolism in humans, opening avenues to harnessing BAT for metabolic benefits.

Inexperienced hand-reared motmots avoided a pattern of red and yellow rings but readily attacked a pattern of green and blue rings and also one of red and yellow stripes. The motmots' avoidance of the "coral snake%" pattern indicates that mimic snake species can derive protection from some potential predators.

A tropical population of Rufous-collared Sparrows, Zonotrichia capensis, with year-round territoriality and breeding, included about 50% nonterritorial floaters. These floaters (the underworld) did not wander randomly; rather, they lived in well-defined restricted home ranges within other birds' territories. Female home ranges were usually single territories; male ranges, usually three to four territories. Since range limits of both sexes coincide with territory boundaries, the net effect is two unique single-sex dominance hierarchies of floaters for each territory. When an owner dies, it is nearly always replaced very quickly by the dominant local underworld bird of the appropriate sex. An underworld system could evolve wherever membership will increase a floater's chances to breed and where the costs to the owner of having floaters in its territory are less than the costs of driving them out; this in turn depends on how local breeding numbers are limited. Such a social organization of floaters may be a widespread strategy in a variety of territorial species.

Summary A method of estimating the probability of dizygotic and monozygotic twin pairs is described. Parent‐child and sib‐sib frequency tables for the ABO, MNS and Rhesus blood‐group systems and formulae for obtaining these tables for the P , Lutheran, Kell, Duffy, Kidd and non‐secretor (or Lewis) systems are given. Tables of the distribution of differences in total finger ridge count and atd palmar angles are also given. The probability that a given twin pair is monozygotic is estimated in two worked examples.