Abstract Temporal muscle thickness measured on 3D MRI has recently been linked to prognosis in glioblastoma patients and may serve as an independent prognostic indicator. This single-center study looked at temporal muscle thickness and prognosis in patients with primary glioblastoma. Overall survival was the major study outcome. For a retrospective analysis from 2010 to 2020, clinical data from 102 patients with glioblastoma at the Department of Oncology Radiotherapy of the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University were gathered. Fifty-five cases from 2016 to 2020 contained glioblastoma molecular typing data, of which 45 were IDH wild-type glioblastomas and were analysed separately. TMT was measured on enhanced T1-weighted magnetic resonance images in patients with newly diagnosed glioblastoma.Overall patient survival (OS) was calculated by the Kaplan–Meier method and survival curves were plotted using the log-rank-sum test to determine differences between groups, and multifactorial analyses were performed using a Cox proportional-risk model.The median TMT for 102 patients was 6.775 mm (range: 4.95–10.45 mm). Patients were grouped according to median TMT, and the median overall survival (23.0 months) was significantly longer in the TMT > median group than in the TMT median group (P 0.001; Log-rank test). Analysing 45 patients with IDH wild type alone, the median overall survival (12 months) of patients in the TMT > median group was significantly longer than that of patients in the TMT ≤ median group (8 months) (P < 0.001; Log-rank test).TMT can serve as an independent prognostic factor for glioblastoma.

Abstract Salmonella Typhimurium creates an intracellular niche for its replication by utilizing a large cohort of effectors, including several that function to interfere with host ubiquitin signaling. Although the mechanism of action of many such effectors has been elucidated, how the interplay between the host ubiquitin network and bacterial virulence factors dictates the outcome of infection largely remains undefined. Here we found that the SPI-2 effector SseK3 inhibits SNARE pairing to promote the formation of Salmonella -induced filament by Arg-GlcNAcylation of SNARE proteins, including SNAP25, VAMP8, and Syntaxin. Further study reveals that host cells counteract the activity of SseK3 by inducing the expression of the ubiquitin E3 ligase TRIM32, which catalyzes K48-linked ubiquitination on SseK3 and targets its membrane-associated portion for degradation. Hence, TRIM32 antagonizes SNAP25 Arg-GlcNAcylation induced by SseK3 to restrict SIF biogenesis and Salmonella replication. Our study reveals a mechanism by which host cells inhibit bacterial replication by eliminating specific virulence factor.

Death receptor signaling is critical for cell death, inflammation, and immune homeostasis. Hijacking death receptors and their corresponding adaptors through type III secretion system (T3SS) effectors has been evolved to be a bacterial evasion strategy. NleB from enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) and SseK1/2/3 from Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) can modify some death domains involved in death receptor signaling through arginine-GlcNAcylation. This study applied a limited substrate screen from 12 death domain proteins with conserved arginines during EPEC and Salmonella infection and found that NleB from EPEC hijacked death receptor signaling tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1)-associated death domain protein (TRADD), FAS-associated death domain protein (FADD), and receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 1 (RIPK1), whereas SseK1 and SseK3 disturbed TNFR signaling through the modification of TRADD Arg235/245 and TNFR1 Arg376, respectively. SseK1 and SseK3 delivered by Salmonella inhibited TNF-α- but not TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-induced cell death, which was consistent with their host substrate recognition specificity. Taking advantage of the substrate specificity of SseK effectors, we found that only SseK1 fully rescued the bacteria colonization deficiency contributed by NleBc in Citrobacter rodentium infection animal model, indicating that TRADD was likely to be the preferred in vivo substrate corresponding to NleB/SseK1-induced bacterial virulence. Furthermore, novel auto-arginine-GlcNAcylation was observed in NleB and SseK1/3, which promoted the enzyme activity. These findings suggest that arginine-GlcNAcylation in death domains and auto-arginine-GlcNAcylation catalyzed by type III-translocated bacterial effector proteins NleB/SseKs are crucial for bacteria pathogenesis in regulating nuclear factor-κB (NF-κB) and death receptor signaling pathways. This study provides an insight into the mechanism by which EPEC and Salmonella manipulate death receptor signaling and evade host immune defense through T3SS effectors.

Urinary tract infections (UTIs), primarily caused by uropathogenic

Abstract It is a complex disease with multiple pathogenesis that causes pulmonary hypertension (PH). In addition to the commonly used drugs for treating PH, pharmacogenomic therapies are facilitating the innovation of personalized medicine to treat PH. Meanwhile, gene therapy has been extensively studied but is a quite challenging task. Furthermore, the gradual widespread application of omics analyses, big data and machine learning is a trend to improve the efficacy of drugs and gene therapy of PH. They are widely used in the screening of drug therapeutic targets and predicting drugs therapeutic effect. The emergence of innovative diagnosis and treatment approaches for PH opens pathways for combining personalized medicine with established pharmacological and gene therapies to achieve effective treatment strategies and further decrease the mortality rate associated with this disease.