Abstract BACKGROUND Infant-type hemispheric glioma (IHGs) is a rare congenital tumor and a newly defined entity in the 2021 WHO classification for central nervous system tumors. It harbors, in mostly cases, a tyrosine kinase receptor rearrangement in NTRK family, ALK, ROS1 and MET. The aim of this study is to describe the demographic characteristics, treatment, and outcomes of a cohort of pediatric patients with IHGs in one single institution. METHODS A retrospective study was performed between 2012-2023. Overall survival (OS) was measured from diagnosis to date of death or last follow-up. The Kaplan–Meier method was used for survival analysis. RESULTS Fourteen patients were included. Median age was 4.4 months (range 0.1- 37months). All patients underwent neurosurgical resections, with a median of 2 (range 1-6). Eight patients performed molecular analyses showing three ALK, two NTRK, two ROS and one MET rearrangement. Twelve patients received chemotherapy-lines, four of them more than one schema, with a median of 3 (range 2-5). Three patients were submitted to focal radiotherapy after 3 years of age and three received target therapies (crizotinib/ alectinib, lolartinib and repotrectinib). In a median follow-up of 46.9 months (2-125months), the OS in 5/10 years was 73.9% and 55.4%, respectively. Four patients died, one due to neurosurgical complications at diagnosis, one from refractory seizure 47 months after diagnosis with no evidence of disease, and two due disease progression with eight and 74 months after initial diagnosis, the last one despite 2-lines of target therapy. CONCLUSION Our series reveals acceptable and encouraging survival rates, demonstrating that not only new molecular discoveries but also optimal multidisciplinary treatment makes a difference in survival of patients with IHG even in countries with limited resources. However, access to targeted therapy remains an obstacle to be overcome for the optimal management of these patients.

Abstract BACKGROUND Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) is an aggressive infiltrative glioma with dismal prognosis. Radiation therapy (RT) offers a transient benefit and re-irradiation (reRT) may be an option at disease progression. OBJECTIVE To evaluate the outcome of patients with DIPG at progression in a single institution. METHODS Between 2010-2023, 55 patients were evaluated, retrospectively, in respect of their treatment-one RT course versus re-RT) and concomitant medications. Overall survival (OS) was measured from diagnosis to date of death and from reRT to death using Kaplan–Meier and log-rank test. RESULTS Median age was 7.1 years (range 2.9-16.2y). Twenty-two patients underwent biopsy with 11 performing immunohistochemistry for H3K27M (9 mutated). In nine cases molecular analyses was evaluated: 6 H3.3K27M-mutant (2 simultaneously TP53 + 1PTPRZ1-MET fusion), 1 H3.1K27M-mutant, 1 H3C2-mutant + ACVR1 mutation and 1 PDGFRA + KIT amplifications. Thirty-five patients completed the initial course of RT (54Gy- 13-33 daily fraction), 30/35 also received valproic acid (VA), 5/35 bevacizumab, 3/35 nimotuzumab and 1/35 nivolumab+ipilimumab. Twenty patients underwent re-RT at first progression, four with 54 Gy (30x 180Gy), nine with 50Gy (25x 200Gy) and seven with median dose of 30Gy (26-39Gy), depending on their clinical status. These group also received valproic acid(8/20), bevacizumab(8/20), nivolumab(1/20) and ONC 201(1/20). Patients who received reRT showed prolonged OS compared to no reRT (median 524 vs 351 days; p=0.013). ReRT was well tolerated with 15(75%) patients experiencing stable to improved neurologic function. Patients with better clinical status and 50-54Gy reRT doses, showed prolonged OS (median 238 vs 135 days; p=0.1). Median OS from re-RT to death was 174 days (range, 14-218 days) with eight patients alive to date. CONCLUSIONS Re-irradiation with 50-54Gy seems safe and feasible for DIPG patients after disease progression from the first treatment, with mostly patients experiencing neurological improvement and prolonged life period.

Abstract BACKGROUND In childhood, Atypical Rhabdoid Teratoid Tumor accounts for 2% of cases of brain tumors. There is no consensus for the treatment, resulting in multiple protocols. METHODS Retrospective study at the Institute of Pediatric Oncology-IOP/GRAACC/UNIFESP, from January 2000 to December 2022. There were 31 patients admitted during this period. The classification of the histological type into rhabdoid/classic, small round and blue cells, epithelial, and mesenchymal was carried out by the same pathologist, and a 50% cutoff characterized the predominant pattern. A neuro-radiologist reviewed the radiological data. Molecular analysis was performed using NGS. RESULTS In patients <3yo, 74.9% of patients died. Overall survival (OS) at 3 years was 24.5%, and progression-free survival (PFS) at 3 years was 13.8%. In patients <3yo, the absence of metastases was associated with a higher OS and PFS (3y-OS 35.6% and 3y-PFS 23.7%, vs 3y-OS 10% and 3y-PFS 0% in patients with M+). The OS was higher in patients who received radiotherapy at the first treatment (3y-OS of 66.6% vs 7.8% in the non-irradiated group). The classic histological pattern had a lower PFS than the epithelial and small cell groups (p=0.021). In patients>3 yo, 57.1% of patients died. The 3y-OS was 38.1% and the 3y-PFS was 53.5%. In this age group, there was no difference in OS and PFS considering metastases, location, histological pattern, and tumor volume. For post-surgical status, only PFS was significantly higher in patients with complete resection (3y-PFS of 75%, p=0.008). The mean survival time in patients <3 yo was 1.9 years, and the mean survival time in patients >3 yo was 2.5 years. The genetic alterations found were SMARCB1, NOTCH1, and KMT2D. CONCLUSION Patients >3yo seem to have a higher OS and PFS than those <3 yo. Early diagnosis of ATRT may corroborate to a better outcome. The radiotherapy in the first treatment can improve the outcome of patients under 3 years of age. The classic histological pattern was associated with worse PFS.