The Gorkha earthquake (magnitude 7.8) on 25 April 2015 and later aftershocks struck South Asia, killing ~9000 people and damaging a large region. Supported by a large campaign of responsive satellite data acquisitions over the earthquake disaster zone, our team undertook a satellite image survey of the earthquakes’ induced geohazards in Nepal and China and an assessment of the geomorphic, tectonic, and lithologic controls on quake-induced landslides. Timely analysis and communication aided response and recovery and informed decision-makers. We mapped 4312 coseismic and postseismic landslides. We also surveyed 491 glacier lakes for earthquake damage but found only nine landslide-impacted lakes and no visible satellite evidence of outbursts. Landslide densities correlate with slope, peak ground acceleration, surface downdrop, and specific metamorphic lithologies and large plutonic intrusions.

This paper argues that several of the poor labor market outcomes observed in the Great Recession can be traced back to a change in the demand pattern for skilled workers that started with the tech bust of 2000. In particular, we show that around the year 2000, the demand for cognitive tasks underwent a reversal. In response, high-skilled workers moved down the occupational ladder and increasingly displaced lower-educated workers in less skill-intensive jobs. While these effects were present before the financial crisis of 2008, they became more obvious after jobs associated with the housing bubble disappeared.

To determine whether high rates of ineffective triggering within the first 24 hrs of mechanical ventilation (MV) are associated with longer MV duration and shorter ventilator-free survival (VFS).Prospective cohort study.Medical intensive care unit (ICU) at an academic medical center.Sixty patients requiring invasive MV.None.Patients had pressure-time and flow-time waveforms recorded for 10 mins within the first 24 hrs of MV initiation. Ineffective triggering index (ITI) was calculated by dividing the number of ineffectively triggered breaths by the total number of breaths (triggered and ineffectively triggered). A priori, patients were classified into ITI >or=10% or ITI <10%. Patient demographics, MV reason, codiagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), sedation levels, and ventilator parameters were recorded.Sixteen of 60 patients had ITI >or=10%. The two groups had similar characteristics, including COPD frequency and ventilation parameters, except that patients with ITI >or=10% were more likely to have pressured triggered breaths (56% vs. 16%, p = .003) and had a higher intrinsic respiratory rate (22 breaths/min vs. 18, p = .03), but the set ventilator rate was the same in both groups (9 breaths/min vs. 9, p = .78). Multivariable analyses adjusting for pressure triggering also demonstrated that ITI >or=10% was an independent predictor of longer MV duration (10 days vs. 4, p = .0004) and shorter VFS (14 days vs. 21, p = .03). Patients with ITI >or=10% had a longer ICU length of stay (8 days vs. 4, p = .01) and hospital length of stay (21 days vs. 8, p = .03). Mortality was the same in the two groups, but patients with ITI >or=10% were less likely to be discharged home (44% vs. 73%, p = .04).Ineffective triggering is a common problem early in the course of MV and is associated with increased morbidity, including longer MV duration, shorter VFS, longer length of stay, and lower likelihood of home discharge.

We present the first X-ray spectropolarimetric results for Cygnus X-1 in its soft state from a campaign of five IXPE observations conducted during 2023 May-June. Companion multiwavelength data during the campaign are likewise shown. The 2-8 keV X-rays exhibit a net polarization degree PD=1.99%+/-0.13% (68% confidence). The polarization signal is found to increase with energy across IXPE's 2-8 keV bandpass. The polarized X-rays exhibit an energy-independent polarization angle of PA=-25.7+/-1.8 deg. East of North (68% confidence). This is consistent with being aligned to Cyg X-1's AU-scale compact radio jet and its pc-scale radio lobes. In comparison to earlier hard-state observations, the soft state exhibits a factor of 2 lower polarization degree, but a similar trend with energy and a similar (also energy-independent) position angle. When scaling by the natural unit of the disk temperature, we find the appearance of a consistent trendline in the polarization degree between soft and hard states. Our favored polarimetric model indicates Cyg X-1's spin is likely high (a* above ~0.96). The substantial X-ray polarization in Cyg X-1's soft state is most readily explained as resulting from a large portion of X-rays emitted from the disk returning and reflecting off the disk surface, generating a high polarization degree and a polarization direction parallel to the black hole spin axis and radio jet. In IXPE's bandpass, the polarization signal is dominated by the returning reflection emission. This constitutes polarimetric evidence for strong gravitational lensing of X-rays close to the black hole.

Cygnus X-3 is an enigmatic X-ray binary that is both an exceptional accreting system and a cornerstone for population synthesis studies. Prominent X-ray and radio properties follow a well-defined pattern, and yet the physical reasons for the state changes observed in this system are not known. Recently, the presence of an optically thick envelope around the central source in the hard state was revealed using the X-ray polarization data obtained with the Imaging X-ray Polarimetry Explorer (IXPE). In this work we analyse IXPE data obtained in the ultrasoft (radio quenched) state of the source. The average polarization degree (PD) of 11.9 ± 0.5% at a polarization angle (PA) of 94° ±1° is inconsistent with the simple geometry of the accretion disc viewed at an intermediate inclination. The high PD, the blackbody-like spectrum, and the weakness of fluorescent iron line imply that the central source is hidden behind the optically thick outflow, similar to the hard-state geometry, and its beamed radiation is scattered, by the matter located along the funnel axis, towards our line of sight. In this picture the observed PD is directly related to the source inclination, which we conservatively determine to lie in the range 26° < i < 28°. Using the new polarimetric properties, we propose a scenario that can be responsible for the cyclic behaviour of the state changes in the binary.

In this article, we respond to a critical review of Covering all the Basics: Reforms for a More Just Society , published in this journal (Smith-Carrier, T., Forget, E., Power, E. and Halpenny, C. [2024] ‘Covering all the [welfare] basics’: a critical policy study of the Expert Panel on Basic Income report in British Columbia, Canada, Journal of Poverty and Social Justice, XX(XX): 1–27, DOI: 10.1332/17598273Y2024D000000016 ), by providing what we view as a more accurate description of the findings and arguments in that report. The result, we hope, is an alternative depiction of how a basic income would relate to the search for a more just society.

Abstract The AXL receptor (AXL) is a transmembrane protein that is highly expressed in a variety of tumors and correlates with poor prognosis in cancer patients. AXL is expressed in cancer, immune, and stromal cells and has been implicated in the development of resistance to chemotherapy, targeted therapies, and immunotherapies. Activation of AXL by either its ligand, growth arrest specific protein 6 (GAS6), or ligand-independent homo- and hetero-dimerization facilitates AXL phosphorylation and initiates signaling cascades that promote cancer cell proliferation, survival, and an immunosuppressive microenvironment. Historically, most small-molecule inhibitors capable of suppressing AXL signaling are unselective and inhibit several other related kinases. Administration of a truly selective AXL inhibitor would be expected to be free of the off-target toxicity of other kinase inhibitors; this, in turn, might allow the unmasking of the full therapeutic benefit associated with robust AXL inhibition. To this end, we initiated a medicinal chemistry campaign with additional goals of discovering a potent and orally bioavailable inhibitor. Through iterative SAR-guided design we discovered AB801, a reversible AXL inhibitor. Importantly, AB801 exhibits excellent selectivity against MERTK, TYRO3 (closely related tyrosine kinases) and the overall kinome. AB801 exhibits a double-digit picomolar inhibitory constant and retains significant activity in cell-based assays performed in 100% human serum. In vitro, AB801 increases sensitivity to standard of care (SOC) therapeutics such as chemotherapy and results in increased DNA damage, leading to cancer cell death. AB801 treatment also sensitizes tumors to immune checkpoint blockade by increasing immune cell activation. Significant anti-tumor efficacy is observed in combination with SOC therapies in multiple in vivo models. When compared against existing AXL inhibitors such as bemcentinib, AB801 shows large improvements in both potency and selectivity. A placebo-controlled phase 1 study (NCT06004921) to assess the safety and pharmacokinetics of AB801 in healthy volunteers was recently completed; AB801 was well tolerated at all tested doses and exhibited a dose-proportionate increase in exposure. Currently, AB801 is in clinical evaluation in patients with advanced cancer (NCT06120075). Citation Format: Dillon H. Miles, Corinne N. Foley, Shiwei Qu, Dillon H. Miles, Srinivas Paladugu, Ehesan U. Sharif, Joice Thomas, Pradeep Nareddy, Guiling Zhao, Rebecca Grange, Manmohan R. Leleti, Jay P. Powers, Stefan Garrido-Shaqfeh, Ada Chen, Hema Singh, Yue Tong Lee, Xiaoning Zhao, David Green, Hsin-Ting Huang, Lixia Jin, Jhansi Leslie, Logan Chinn, Susan L Paprcka, Ester Fernandez-Salas. Discovery and characterization of the first highly potent and selective AXL receptor tyrosine kinase inhibitor AB801 [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference in Cancer Research: Optimizing Therapeutic Efficacy and Tolerability through Cancer Chemistry; 2024 Dec 9-11; Toronto, Ontario, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2024;23(12_Suppl):Abstract nr A011.