The morphologic distinction between various serrated polyps of the colorectum may be challenging. The distinction between sessile serrated adenoma (SSA) and traditional serrated adenoma (TSA) may be difficult using currently available criteria mostly based on cytologic characteristics. We have evaluated 66 serrated polyps including 29 SSA, 18 TSA, and 19 hyperplastic polyps for overall shape of the polyps, architectural features of individual crypts, the presence of eosinophilic cytoplasm, size and distribution of the proliferation and maturation zones, as well as Ki-67 and CK20 expression. The extent of the expression of CK20 and Ki-67 could not distinguish between the 3 types of serrated polyps, but the distribution of their expression was very helpful and differences were statistically significant. The distribution of Ki-67+ cells was the single most helpful distinguishing feature of the serrated polyp type (P<0.0001, χ2 test). Hyperplastic polyps had regular, symmetric, and increased Ki-67 expression. SSA had irregular, asymmetric, and highly variable expression of Ki-67. TSA had low Ki-67 expression, which was limited to "ectopic crypts" and admixed tubular adenomalike areas. In serrated polyps, ectopic crypt formation (ECF) defined by the presence of ectopic crypts with their bases not seated adjacent to the muscularis mucosae was nearly exclusive to TSA and was found in all cases, while the presence of cytologic atypia and eosinophilia of the cytoplasm were characteristic, but not limited to TSA. No evidence of ECF, but nevertheless abnormal distribution of proliferation zone was characteristic of SSA, whereas HP had neither. The presence of the ECF defines TSA in a more rigorous fashion than previous diagnostic criteria and also explains the biologic basis of exuberant protuberant growth associated with TSA and the lack of such growth in SSA. Recognition of this phenomenon may also help in exploring the genetic and molecular basis for differences between SSA and TSA, because these architectural abnormalities may well be a reflection of abnormalities in genetically programmed mucosal development.

Polymer-based room-temperature phosphorescence (RTP) materials with high flexibility and large-area producibility are highly promising for applications in organic electronics. However, achieving such photophysical materials is challenging because of difficulties in populating and stabilizing susceptible triplet excited states at room temperature. Herein large-area, flexible, transparent, and long-lived RTP systems prepared by doping rationally selected organic chromophores in a poly(vinyl alcohol) (PVA) matrix were realized through a hydrogen-bonding and coassembly strategy. In particular, the 3,6-diphenyl-9H-carbazole (DPCz)-doped PVA film shows long-lived phosphorescence emission (up to 2044.86 ms) and a remarkable duration of afterglow (over 20 s) under ambient conditions. Meanwhile, the 7H-dibenzo[c,g]carbazole (DBCz)-doped PVA film exhibits high absolute luminance of 158.4 mcd m2 after the ultraviolet excitation source is removed. The RTP results not only from suppressing the nonradiative decay by abundant hydrogen-bonding interactions in the PVA matrix but also from minimizing the energy gap (ΔEST) between the singlet state and the triplet state through the coassembly effect. On account of the outstanding mechanical properties and the afterglow performance of these RTP materials, they were applied in the fabrication of flexible 3D objects with repeatable folding and curling properties. Importantly, the multichannel afterglow light-emitting diode arrays were established under ambient conditions. The present long-lived phosphorescent systems demonstrate a bright opportunity for the production of large-area, flexible, and transparent emitting materials.

Dental caries and periodontal diseases have a close relationship with microbes such as Streptococcus mutans, Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum. Graphene oxide (GO), as the derivative of graphene, plays an important role in many areas including biology and medicine. In particular, it has been known as a promising antimicrobial nanomaterial. In this study, we focused on the antimicrobial property of GO against dental pathogens. With the utilization of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) reduced test, colony forming units (CFU) counting, growth curve observation, live/dead fluorescent staining, and confocal laser scanning microscopy (CLSM), we found GO nanosheets were highly effective in inhibiting the growth of dental pathogens. Transmission electron microscopy (TEM) images revealed that the cell wall and membrane of bacteria lost their integrity and the intracellular contents leaked out after they were treated by GO. Therefore, GO nanosheets would be an effective antibacterial material against dental pathogens and the potential applications in dental care and therapy are promising.

Organic long-persistent luminescence (OLPL) materials have attracted wide attention on account of their fascinating luminescence properties, presenting application prospects in the fields of bioimaging, information security, displays, anti-counterfeiting, and so on. Some effective strategies have been developed to promote the intersystem crossing (ISC) of the excited singlet state to triplet state and limit nonradiative transition, and thus OLPL materials with long lifetime (more than 1s) and high quantum yield have been explored. However, OLPL materials with dynamic and excitation-dependent characteristics are rarely reported. In this work, two novel polyphosphazene derivatives containing carbazolyl units are designed and synthesized successfully, and then they are doped into poly(vinyl alcohol) (PVA) films to achieve polymeric long-persistent luminescence (PLPL). Unexpectedly, excitation-dependent PLPL (ED-PLPL) is obtained under ambient conditions (in air at room temperature), and the persistent luminescence color can be changed from blue to green upon varying the excitation wavelength. At the same time, a dynamic cycle of ED-PLPL is realized based on the formation and destruction of hydrogen bonding interactions between the PVA chains and polyphosphazene phosphor. This work provides a new strategy for the design of color-tunable polymeric luminescent materials under ambient conditions.

The comparative crystallizability and polymorphic selectivity of ritonavir, a novel protease inhibitor for the treatment of acquired immune-deficiency syndrome, as a function of solvent selection are examined through an integrated and self-consistent experimental and computational molecular modeling study. Recrystallization at high supersaturation by rapid cooling at 283.15 K is found to produce the metastable "disappeared" polymorphic form I from acetone, ethyl acetate, acetonitrile, and toluene solutions in contrast to ethanol which produces the stable form II. Concomitant crystallization of the other known solid forms is not found under these conditions. Isothermal crystallization studies using turbidometric detection based upon classical nucleation theory reveal that, for an equal induction time, the required driving force needed to initiate solution nucleation decreases with solubility in the order of ethanol, acetone, acetonitrile, ethyl acetate, and toluene consistent with the expected desolvation behavior predicted from the calculated solute solvation free energies. Molecular dynamics simulations of the molecular and intermolecular chemistry reveal the presence of conformational interplay between intramolecular and intermolecular interactions within the solution phase. These encompass the solvent-dependent formation of intramolecular O-H...O hydrogen bonding between the hydroxyl and carbamate groups coupled with differing conformations of the hydroxyl's shielding phenyl groups. These conformational preferences and their relative interaction propensities, as a function of solvent selection, may play a rate-limiting role in the crystallization behavior by not only inhibiting to different degrees the nucleation process but also restricting the assembly of the optimal intermolecular hydrogen bonding network needed for the formation of the stable form II polymorph.

Fragile X syndrome (FXS) is caused by epigenetic silencing of the Fmr1 gene, leading to the deletion of the coding protein FMRP. FXS induces abnormal hippocampal autophagy and mTOR overactivation. However, it remains unclear whether FMRP regulates hippocampal autophagy through the AKT/mTOR pathway, which influences the neural behavior of FXS. Our study revealed that FMRP deficiency increased the protein levels of p-ULK-1 and p62 and decreased LC3II/LC3I(LC3-II/I) level in Fmr1 knockout (KO) mice. The mouse hippocampal neuronal cell line HT22 with knockdown of Fmr1 by lentivirus showed that the protein levels of p-ULK-1 and p62 were increased, whereas LC3II/LC3I was unchanged. Further observations revealed that FMRP deficiency obstructed autophagic flow in HT22 cells. Therefore, FMRP deficiency inhibited autophagy in the mouse hippocampus and HT22 cells. Moreover, FMRP deficiency increased reactive oxygen species (ROS) level, decreased the co-localization between the mitochondrial outer membrane proteins TOM20 and LC3 in HT22 cells, and caused a decrease in the mitochondrial autophagy protein PINK1 in HT22 cells and Fmr1 KO mice, indicating that FMRP deficiency caused mitochondrial autophagy disorder in HT22 cells and Fmr1 KO mice. To explore the mechanism by which FMRP deficiency inhibits autophagy, we examined the AKT/mTOR signaling pathway in the hippocampus of Fmr1 KO mice, found that FMRP deficiency caused overactivation of the AKT/mTOR pathway. Rapamycin-mediated mTOR inhibition activated and enhanced mitochondrial autophagy. Finally, we examined whether rapamycin affected the neurobehavior of Fmr1 KO mice. The Fmr1 KO mice exhibited stereotypical behavior, impaired social ability, and learning and memory impairment, while rapamycin treatment improved behavioral disorders in Fmr1 KO mice. Thus, our study revealed the molecular mechanism by which FMRP regulates autophagy function, clarifying the role of hippocampal neuron mitochondrial autophagy in the pathogenesis of FXS, and providing novel insights into potential therapeutic targets of FXS.

Abstract Background RNA modifications of transfer RNAs (tRNAs) are critical for tRNA function. Growing evidence has revealed that tRNA modifications are related to various disease processes, including malignant tumors. However, the biological functions of methyltransferase-like 1 (METTL1)-regulated m 7 G tRNA modifications in breast cancer (BC) remain largely obscure. Methods The biological role of METTL1 in BC progression were examined by cellular loss- and gain-of-function tests and xenograft models both in vitro and in vivo. To investigate the change of m 7 G tRNA modification and mRNA translation efficiency in BC, m 7 G-methylated tRNA immunoprecipitation sequencing (m 7 G tRNA MeRIP-seq), Ribosome profiling sequencing (Ribo-seq), and polysome-associated mRNA sequencing were performed. Rescue assays were conducted to decipher the underlying molecular mechanisms. Results The tRNA m 7 G methyltransferase complex components METTL1 and WD repeat domain 4 (WDR4) were down-regulated in BC tissues at both the mRNA and protein levels. Functionally, METTL1 inhibited BC cell proliferation, and cell cycle progression, relying on its enzymatic activity. Mechanistically, METTL1 increased m 7 G levels of 19 tRNAs to modulate the translation of growth arrest and DNA damage 45 alpha (GADD45A) and retinoblastoma protein 1 (RB1) in a codon-dependent manner associated with m 7 G. Furthermore, in vivo experiments showed that overexpression of METTL1 enhanced the anti-tumor effectiveness of abemaciclib, a cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) inhibitor. Conclusion Our study uncovered the crucial tumor-suppressive role of METTL1-mediated tRNA m 7 G modification in BC by promoting the translation of GADD45A and RB1 mRNAs, selectively blocking the G2/M phase of the cell cycle. These findings also provided a promising strategy for improving the therapeutic benefits of CDK4/6 inhibitors in the treatment of BC patients.

Enhanced tubes are characterized by better heat transfer efficiency compared to circular tubes and are widely used in heat transfer applications. However, owing to the complex structural characteristics of these tubes, local fouling can occur in some parts of the pipeline. In some serious cases,this may lead to bursting of the tube. To address the local fouling problem of enhanced tubes, this study considers corrugated tubes as the research object. Herein, a numerical simulation approach was adopted to study the local fouling deposition under different structural parameters of corrugated tubes. The fouling deposition under different corrugation heights, widths, and spacings of the corrugated tubes was systematically analyzed. The results showed that corrugated tubes yielded a better fouling suppression effect than circular tubes. In this regard, the local fouling resistance (average) of the corrugated tube is 27% lower than that of the circular tube. Furthermore, the distribution of the corrugated tube local fouling resistance along the length of the pipe was found to be periodic. Different fouling extremes were reported in one cycle. The maximum value was obtained in the front part of the tapering section of the corrugated tubes, and the minimum value was experienced in the middle of the tapering section. Moreover, the local fouling resistance value decreased with an increase in the corrugation height and increased with an increase in the corrugation width or spacing. Overall, this study shows that the corrugation height exhibits a greater fouling inhibition effect on the corrugated tubes compared to the corrugation width and spacing.

The construction of supramolecular aerogels still faces great challenges. Herein, we present a novel bio-based supramolecular aerogel derived from G-Quadruplex self-assembly of guanosine (G), boric acid (B) and sodium alginate (SA) and the obtained GBS aerogels exhibit superior flame-retardant and thermal insulating properties. The entire process involves environmentally friendly aqueous solvents and freeze-drying. Benefiting from the supramolecular self-assembly and interpenetrating dual network structures, GBS aerogels exhibit unique structures and sufficient self-supporting capabilities. The resulting GBS aerogels exhibit overall low densities (36.5–52.4 mg/cm3), and high porosities (>95 %). Moreover, GBS aerogels also illustrate excellent flame retardant and thermal insulating properties. With an oxygen index of 47.0–51.1 %, it can easily achieve a V-0 rating and low heat, smoke release during combustion. This work demonstrates the preparation of intrinsic flame-retardant aerogels derived from supramolecular self-assembly and dual cross-linking strategies, and is expected to provide an idea for the realization and application of novel supramolecular aerogel materials.