The adipocyte-derived hormone adiponectin has been shown to play important roles in the regulation of energy homeostasis and insulin sensitivity. In this study, we analyzed globular domain adiponectin (gAd) transgenic (Tg) mice crossed with leptin-deficient ob/ob or apoE-deficient mice. Interestingly, despite an unexpected similar body weight, gAd Tg ob/ob mice showed amelioration of insulin resistance and β-cell degranulation as well as diabetes, indicating that globular adiponectin and leptin appeared to have both distinct and overlapping functions. Amelioration of diabetes and insulin resistance was associated with increased expression of molecules involved in fatty acid oxidation such as acyl-CoA oxidase, and molecules involved in energy dissipation such as uncoupling proteins 2 and 3 and increased fatty acid oxidation in skeletal muscle of gAd Tg ob/ob mice. Moreover, despite similar plasma glucose and lipid levels on an apoE-deficient background, gAd Tg apoE-deficient mice showed amelioration of atherosclerosis, which was associated with decreased expression of class A scavenger receptor and tumor necrosis factor α. This is the first demonstration that globular adiponectin can protect against atherosclerosis in vivo. In conclusion, replenishment of globular adiponectin may provide a novel treatment modality for both type 2 diabetes and atherosclerosis.

We have isolated a novel liver-specific organic anion transporter, LST-1, that is expressed exclusively in the human, rat, and mouse liver. LST-1 is a new gene family located between the organic anion transporter family and prostaglandin transporter. LST-1 transports taurocholate (K _m = 13.6 μm) in a sodium-independent manner. LST-1 also shows broad substrate specificity. It transports conjugated steroids (dehydroepiandrosterone sulfate, estradiol-17β-glucuronide, and estrone-3-sulfate), eicosanoids (prostaglandin E₂, thromboxane B₂, leukotriene C₄, leukotriene E₄), and thyroid hormones (thyroxine,K _m = 3.0 μm and triiodothyronine,K _m = 2.7 μm), reflecting hepatic multispecificity. LST-1 is probably the most important transporter in human liver for clearance of bile acids and organic anions because hepatic levels of another organic anion transporter, OATP, is very low. This is also the first report of the human molecule that transports thyroid hormones.

Abstract Background The potential benefits of robotic-assisted compared with laparoscopic surgery for locally advanced cancer have not been sufficiently proven by prospective studies. One factor is speculated to be the lack of strict surgeon criteria. The aim of this study was to assess outcomes for robotic surgery in patients with locally advanced rectal cancer with strict surgeon experience criteria. Methods A criterion was set requiring surgeons to have performed more than 40 robotically assisted operations for rectal cancer. Between March 2020 and May 2022, patients with rectal cancer (distance from the anal verge of 12 cm or less, cT2–T4a, cN0–N3, cM0, or cT1–T4a, cN1–N3, cM0) were registered. The primary endpoint was the rate positive circumferential resection margin (CRM) from the pathological specimen. Secondary endpoints were surgical outcomes, pathological results, postoperative complications, and longterm outcomes. Results Of the 321 registered patients, 303 were analysed, excluding 18 that were ineligible. At diagnosis: stage I (n = 68), stage II (n = 84) and stage III (n = 151). Neoadjuvant therapy was used in 56 patients. There were no conversions to open surgery. The median console time to rectal resection was 170 min, and the median blood loss was 5 ml. Fourteen patients had a positive CRM (4.6%). Grade III-IV postoperative complications were observed in 13 patients (4.3%). Conclusion Robotic-assisted surgery is feasible for locally advanced rectal cancer when strict surgeon criteria are used.

A technical qualification system was established by the Japanese Society of Endoscopic Surgery in 2004, and its effectiveness in low anterior resection (LAR) has been reported. We herein performed a subgroup analysis of the effectiveness of the participation of technically qualified surgeons in laparoscopy-assisted high anterior resection (HAR), a procedure used for the technical qualification of surgeons.

Abstract Background Although extensive research has been conducted on early anastomotic leakage (AL) after sphincter‐sparing surgery, the status of late anastomotic complications (post‐30 days) has received limited attention. These late complications significantly affect a patient's quality of life and often lead to permanent stoma creation. Methods This study conducted a sub‐analysis of a phase II trial assessing the outcomes of laparoscopic surgery for cStage I lower rectal adenocarcinoma (the ultimate trial). This study included 278 patients who underwent intestinal anastomosis and investigated the frequency, timing, and risk factors of late anastomotic complications (stenosis, fistula, and intestinal prolapse). Results Anastomotic stenosis occurred in 27 patients (9.7%), and the median time of occurrence was 274 days (range, 70–1226 days). Only early AL ( p = 0.004) was identified as an independent risk factor. A late anastomotic fistula was observed in five patients (1.8%), and 18 patients (6.4%) requiring permanent stomas. A short distance from the lower tumor margin to the anal verge (AV) ( p = 0.004) and the presence of stenosis or fistula ( p < 0.0001) were independent risk factors. Intestinal prolapse occurred in eight cases (3%), with a median occurrence of 221 days (range, 122–725 days). Intersphincteric resection (ISR) ( p = 0.02) and splenic flexure takedown ( p < 0.0001) were independent risk factors. Conclusion Anastomotic stenosis and late fistula formation frequently emerge as secondary consequences of early AL and represent significant complications linked to permanent stoma creation, often proving resistant to treatment. Intestinal prolapse is a characteristic anastomotic complication of ISR that can be caused by excessive intestinal mobilization.

BackgroundThe advantage of intraoperative neuromonitoring (IONM) has been widely accepted in thyroid/parathyroid surgery. However, there are discrepancies of amplitudes on recurrent laryngeal nerve (RLN) palsy and vocal cord paralysis (VCP) because of amplitude variations among individuals. Accordingly, the universal usefulness of quantitative amplitude value per se among patients were assessed.Study designIONM using a 4-step method (Vagus nerve (V1)-RLN (R1)-R2-V2) was applied to 777 RLNs (510 patients). Forty-nine RLNs were excluded because of either loss of signal without preoperative VCP or combined RLN resection. The remaining 728 RLNs were evaluated. The optimal cut-offs of amplitudes or ratios of amplitude decrease on VCP were determined and evaluated. An independent recent cohort (177 RLNs) was analyzed for validation.ResultsQuantitative amplitudes of V2 or R2, and V2/V1 or R2/R1 ratio predicted VCP. The V2 of 117–216 μV predicted VCP with high (>80 %) sensitivity and specificity. Interestingly, the AUC of ROC curve of V2 was the highest, and a cut-off 124 μV of V2 most excellently predicted VCP with the highest sensitivity, specificity, and both positive and negative predictive values. In dissociative analyses, a V2 cut-off 124 μV still excellently predicted VCP in all ranges of initial V1 ≥ 100 μV. In a validation cohort, the V2 of 126–205 μV (cut-off 197 μV) predicted VCP with both high (>80 %) sensitivity and specificity.ConclusionsA quantitative V2 amplitude can predict postoperative VCP among individuals as a simple and a second option, that may be especially useful in some circumstances with unavoidable insufficient initial exposure of vagus nerve.

3507 Background: In the phase 3 PARADIGM trial (NCT02394795), adding panitumumab (PAN) to FOLFOX6 improved overall survival (OS) compared with bevacizumab (BEV) in patients (pts) with RASWT mCRC. In this exploratory analysis, we investigated the role of acquired gene alterations in pts who experienced progressive disease (PD) and the impact of these alterations on post-progression survival (PPS). Methods: PPS was defined as the interval from PD to death. Pre- and post-treatment cell-free DNA (cfDNA) was analyzed using the custom PlasmaSELECT-R 91 PGDx panel (NCT02394834). PFS, OS, and PPS were compared by patterns of acquired gene alterations. Results: Among the enrolled 802 pts, 390 discontinued treatment due to PD, of which 276 (70.8%) had evaluable pre- and post-treatment cfDNA samples (PAN, 126; BEV, 150). PAN pts with acquired RTK/RAS alterations had shorter PPS than those without alterations (13.2 vs 18.8 mo, HR 1.88 [95% CI: 1.28–2.76]) with the same trend in OS. BEV pts with acquired CIMP pathway alterations had shorter PPS than those without (14.9 vs 18.6 mo; HR 1.58 [1.09–2.29]); OS had similar results. Co-occurrence of gene alterations was more frequent in PAN vs BEV (overall 52.4% vs 43.3%, RTK/RAS gene co-alterations 25% vs 10%). Co-occurrence of gene alterations resulted in shorter PPS only in PAN pts. Conclusions: Distinctive patterns of acquired gene alterations were observed in PAN- and BEV-treated pts with PD. Co-occurrence of gene alterations, particularly in the RTK/ RAS pathway, was more prevalent with PAN than BEV. Clinical trial information: NCT02394834 .