Colorectal cancer is a major cause of death in Japan, where it accounts for the largest number of deaths from malignant neoplasms among women and the third largest number among men. Many new methods of treatment have been developed during recent decades. The Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum Guidelines 2014 for treatment of colorectal cancer (JSCCR Guidelines 2014) have been prepared as standard treatment strategies for colorectal cancer, to eliminate treatment disparities among institutions, to eliminate unnecessary treatment and insufficient treatment, and to deepen mutual understanding among health-care professionals and patients by making these guidelines available to the general public. These guidelines have been prepared as a result of consensuses reached by the JSCCR Guideline Committee on the basis of careful review of evidence retrieved by literature searches and taking into consideration the medical health insurance system and actual clinical practice in Japan. They can, therefore, be used as a guide for treating colorectal cancer in clinical practice. More specifically, they can be used as a guide to obtaining informed consent from patients and choosing the method of treatment for each patient. As a result of the discussions of the Guideline Committee, controversial issues were selected as clinical questions, and recommendations were made. Each recommendation is accompanied by a classification of the evidence and a classification of recommendation categories, on the basis of consensus reached by Guideline Committee members. Here we present the English version of the JSCCR Guidelines 2014.

Clonal expansion in aged normal tissues has been implicated in the development of cancer. However, the chronology and risk dependence of the expansion are poorly understood. Here we intensively sequence 682 micro-scale oesophageal samples and show, in physiologically normal oesophageal epithelia, the progressive age-related expansion of clones that carry mutations in driver genes (predominantly NOTCH1), which is substantially accelerated by alcohol consumption and by smoking. Driver-mutated clones emerge multifocally from early childhood and increase their number and size with ageing, and ultimately replace almost the entire oesophageal epithelium in the extremely elderly. Compared with mutations in oesophageal cancer, there is a marked overrepresentation of NOTCH1 and PPM1D mutations in physiologically normal oesophageal epithelia; these mutations can be acquired before late adolescence (as early as early infancy) and significantly increase in number with heavy smoking and drinking. The remodelling of the oesophageal epithelium by driver-mutated clones is an inevitable consequence of normal ageing, which-depending on lifestyle risks-may affect cancer development.

Hiroshi Seno and colleagues report that Dclk1 selectively marks intestinal tumor stem cells. They further show that specific ablation of these cells in a mouse tumor model results in a pronounced regression of polyps without apparent damage to normal intestinal tissue. There is great interest in tumor stem cells (TSCs) as potential therapeutic targets; however, cancer therapies targeting TSCs are limited. A drawback is that TSC markers are often shared by normal stem cells (NSCs)1,2,3,4; thus, therapies that target these markers may cause severe injury to normal tissues. To identify a potential TSC-specific marker, we focused on doublecortin-like kinase 1 (Dclk1). Dclk1 was reported as a candidate NSC marker in the gut5,6, but recent reports have implicated it as a marker of differentiated cells (for example, Tuft cells)7,8. Using lineage-tracing experiments, we show here that Dclk1 does not mark NSCs in the intestine but instead marks TSCs that continuously produce tumor progeny in the polyps of ApcMin/+ mice. Specific ablation of Dclk1-positive TSCs resulted in a marked regression of polyps without apparent damage to the normal intestine. Our data suggest the potential for developing a therapy for colorectal cancer based on targeting Dclk1-positive TSCs.

Laparoscopic rectal surgery involving rectal transection and anastomosis with stapling devices is technically difficult. The aim of this study was to evaluate the risk factors for anastomotic leakage (AL) after laparoscopic low anterior resection (LAR) with double-stapling technique (DST) anastomosis.This was a retrospective single-institution study of 154 rectal cancer patients who underwent laparoscopic LAR with DST anastomosis between June 2005 and August 2013. Patient-, tumor-, and surgery-related variables were examined by univariate and multivariate analyses. The outcome of interest was clinical AL.The overall AL rate was 12.3% (19/154). In univariate analysis, tumor size (P = 0.001), operative time (P = 0.049), intraoperative bleeding (P = 0.037), lateral lymph node dissection (P = 0.009), multiple firings of the linear stapler (P = 0.041), and precompression before stapler firings (P = 0.008) were significantly associated with AL. Multivariate analysis identified tumor size (odds ratio [OR] 4.01; 95% confidence interval [CI] 1.25-12.89; P = 0.02) and precompression before stapler firings (OR 4.58; CI 1.22-17.20; P = 0.024) as independent risk factors for AL. In particular, precompression before stapler firing tended to reduce the AL occurring in early postoperative period.Using appropriate techniques, laparoscopic LAR with DST anastomosis can be performed safely without increasing the risk of AL. Important risk factors for AL were tumor size and precompression before stapler firings.

Abstract Background The potential benefits of robotic-assisted compared with laparoscopic surgery for locally advanced cancer have not been sufficiently proven by prospective studies. One factor is speculated to be the lack of strict surgeon criteria. The aim of this study was to assess outcomes for robotic surgery in patients with locally advanced rectal cancer with strict surgeon experience criteria. Methods A criterion was set requiring surgeons to have performed more than 40 robotically assisted operations for rectal cancer. Between March 2020 and May 2022, patients with rectal cancer (distance from the anal verge of 12 cm or less, cT2–T4a, cN0–N3, cM0, or cT1–T4a, cN1–N3, cM0) were registered. The primary endpoint was the rate positive circumferential resection margin (CRM) from the pathological specimen. Secondary endpoints were surgical outcomes, pathological results, postoperative complications, and longterm outcomes. Results Of the 321 registered patients, 303 were analysed, excluding 18 that were ineligible. At diagnosis: stage I (n = 68), stage II (n = 84) and stage III (n = 151). Neoadjuvant therapy was used in 56 patients. There were no conversions to open surgery. The median console time to rectal resection was 170 min, and the median blood loss was 5 ml. Fourteen patients had a positive CRM (4.6%). Grade III-IV postoperative complications were observed in 13 patients (4.3%). Conclusion Robotic-assisted surgery is feasible for locally advanced rectal cancer when strict surgeon criteria are used.

An artificial intelligence-based algorithm we developed, mrAI, satisfactorily segmented the rectal tumor, rectum, and mesorectum from MRI data of rectal cancer patients in an initial study. Herein, we aimed to validate mrAI using an independent dataset.

Abstract Purpose This study investigated the impact of sidedness of colorectal cancer (CRC) in elderly patients on the prognosis. Methods In a sub-analysis of a multicenter case–control study of CRC patients who underwent surgery at ≥ 80 years old conducted in Japan between 2003 and 2007, both short- and long-term outcomes were compared between right-sided colon cancers (RCCs) and left-sided colorectal cancers (LCCs). RCCs were defined as those located from the cecum to the transverse colon. Results Among the 1680 patients who underwent curative surgery, 812 and 868 had RCCs and LCCs, respectively. RCCs were more frequent than LCCs in those who were female, had renal comorbidities, and had a history of abdominal surgery. Regarding tumor characteristics, RCCs were larger, invaded more deeply, and were diagnosed as either mucinous or signet ring-cell carcinoma more frequently than LCCs. Regarding the prognosis, patients with RCCs had a significantly longer cancer-specific survival (CS-S) and cancer-specific relapse-free survival (CS-RFS) than those with LCCs. Furthermore, sidedness was determined to be an independent prognostic factor for CS-S and CS-RFS. Conclusion RCCs, which accounted for half of the cases in patients ≥ 80 years old, showed better long-term outcomes than LCCs.