Summary

Background

 Lifestyle interventions among people with impaired glucose tolerance reduce the incidence of diabetes, but their effect on all-cause and cardiovascular disease mortality is unclear. We assessed the long-term effect of lifestyle intervention on long-term outcomes among adults with impaired glucose tolerance who participated in the Da Qing Diabetes Prevention Study. 

Methods

 The study was a cluster randomised trial in which 33 clinics in Da Qing, China—serving 577 adults with impaired glucose tolerance—were randomised (1:1:1:1) to a control group or lifestyle intervention groups (diet or exercise or both). Patients were enrolled in 1986 and the intervention phase lasted for 6 years. In 2009, we followed up participants to assess the primary outcomes of cardiovascular mortality, all-cause mortality, and incidence of diabetes in the intention-to-treat population. 

Findings

 Of the 577 patients, 439 were assigned to the intervention group and 138 were assigned to the control group (one refused baseline examination). 542 (94%) of 576 participants had complete data for mortality and 568 (99%) contributed data to the analysis. 174 participants died during the 23 years of follow-up (121 in the intervention group vs 53 in the control group). Cumulative incidence of cardiovascular disease mortality was 11·9% (95% CI 8·8–15·0) in the intervention group versus 19·6% (12·9–26·3) in the control group (hazard ratio [HR] 0·59, 95% CI 0·36–0·96; p=0·033). All-cause mortality was 28·1% (95% CI 23·9–32·4) versus 38·4% (30·3–46·5; HR 0·71, 95% CI 0·51–0·99; p=0·049). Incidence of diabetes was 72·6% (68·4–76·8) versus 89·9% (84·9–94·9; HR 0·55, 95% CI 0·40–0·76; p=0·001). 

Interpretation

 A 6-year lifestyle intervention programme for Chinese people with impaired glucose tolerance can reduce incidence of cardiovascular and all-cause mortality and diabetes. These findings emphasise the long-term clinical benefits of lifestyle intervention for patients with impaired glucose tolerance and provide further justification for adoption of lifestyle interventions as public health measures to control the consequences of diabetes. 

Funding

 Centers for Disease Control and Prevention, WHO, the China-Japan Friendship Hospital, Da Qing First Hospital.

Abstract Tumor-associated macrophages (TAMs) are the most abundant inflammatory infiltrates in the tumor microenvironment and contribute to lymph node (LN) metastasis. However, the precise mechanisms of TAMs-induced LN metastasis remain largely unknown. Herein, we identify a long noncoding RNA, termed Lymph Node Metastasis Associated Transcript 1 ( LNMAT1 ), which is upregulated in LN-positive bladder cancer and associated with LN metastasis and prognosis. Through gain and loss of function approaches, we find that LNMAT1 promotes bladder cancer-associated lymphangiogenesis and lymphatic metastasis. Mechanistically, LNMAT1 epigenetically activates CCL2 expression by recruiting hnRNPL to CCL2 promoter, which leads to increased H3K4 tri-methylation that ensures hnRNPL binding and enhances transcription. Furthermore, LNMAT1 -induced upregulation of CCL2 recruits macrophages into the tumor, which promotes lymphatic metastasis via VEGF-C excretion. These findings provide a plausible mechanism for LNMAT1 -modulated tumor microenvironment in lymphatic metastasis and suggest that LNMAT1 may represent a potential therapeutic target for clinical intervention in LN-metastatic bladder cancer.

Background The efficacy of cisplatin-based chemotherapy in non-small-cell lung cancer is limited by the acquired drug resistance. Identification the RNAs related to the cisplatin resistance may help to improve clinical response rates. Methods Microarray expression profiling of mRNAs, lncRNA and miRNA was undertaken in A549 cells and cisplatin resistant A549/CDDP cells. Differentially expressed mRNAs, lncRNAs and miRNAs, verified by realtime RT-PCR, were subjected to pathway analysis. Expression of NKD2 and β-catenin was assessed by realtime RT-PCR and western blot analysis. The effect of lncRNA AK126698 on cisplatin induced apoptosis was investigated by annexin-V/PI flow cytometry. Results In total, 1471 mRNAs, 1380 lncRNAs and 25 miRNAs differentially expressed in A549/CDDP and A549 cells. Among them, 8 mRNAs, 8 lncRNAs and 5 miRNAs differentially expressed in gene chip analysis were validated. High-enrichment pathway analysis identified that some classical pathways participated in proliferation, differentiation, avoidance of apoptosis, and drug metabolism were differently expressed in these cells lines. Gene co-expression network identified many genes like FN1, CTSB, EGFR, and NKD2; lncRNAs including BX648420, ENST00000366408, and AK126698; and miRNAs such as miR-26a and let-7i potentially played a key role in cisplatin resistance. Among which, the canonical Wnt pathway was investigated because it was demonstrated to be targeted by both lncRNAs and miRNAs including lncRNA AK126698. Knockdown lncRNA AK126698 not only greatly decreased NKD2 which can negatively regulate Wnt/β-catenin signaling but also increased the accumulation and nuclear translocation of β-catenin, and significantly depressed apoptosis rate induced by cisplatin in A549 cells. Conclusion Cisplatin resistance in non-small-cell lung cancer cells may relate to the changes in noncoding RNAs. Among these, AK126698 appears to confer cisplatin resistance by targeting the Wnt pathway.

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are commonly used to treat various cancers. Literature suggests that the blood concentration of TKIs strongly correlates with their efficacy and adverse effects. Therefore, establishing a Therapeutic Drug Monitoring (TDM) methodology for TKI drugs is crucial to improving their clinical efficacy and minimizing the treatment-related adverse effects. However, quantifying their concentrations in the plasma using existing methods to avoid potential toxicity is challenging. Herein, seven TKIs, namely sorafenib tosylate, axitinib, erlotinib, cediranib, brivanib, linifanib, and golvatinib, were successfully analyzed in human plasma by following a quick, easy, cheap, effective, rugged, and safe (QuEChERS) pretreatment method combined with ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS). Briefly, biological samples were extracted using 1 mL of methanol, followed by the sequential addition of 250 mg of anhydrous magnesium sulfate and 25 mg of N-propylethylenediamine (PSA) for salinization and purification by adsorption, respectively. In this study, dovitinib was used as the internal standard. The seven TKIs were detected by the gradient elution method for 4 min in the positive ion electrospray mode. The mobile phase comprised methanol (phase A) and 0.1 % aqueous formic acid solution (phase B) on the Agilent Zorbax RRHD Stablebond Aq, (2.1 × 50 mm; 1.8 μm). Brivanib, linifanib, axitinib, sorafenib tosylate, and golvatinib exhibited good linearity in the range of 5–500 ng/mL, and erlotinib and cediranib exhibited good linearity in the range of 10–1000 ng/mL, with linear correlation coefficients (R2) ≥ 0.99. The limits of detection and quantification were 0.60–0.18 ng/mL and 5–10 ng/mL, respectively. The intraday and interday accuracy values ranged from −6.12 % to 7.31 %, with a precision (RSD) of ≤ 10.57 %. The method was rapid, accurate, specific, simple, reproducible, and suitable for the quantitative determination of the seven TKIs in human plasma.

Forecasting the spatiotemporal distribution of mobile traffic is crucial for efficient cellular network management. Despite the superior performance of many deep learning studies, they remain inadequate for multi-city forecasting due to the neglect of geospatial effects in deep models. Specifically, spatial heterogeneity and geographical similarity suggest that distinct patterns exist within different urban regions, while shared patterns exist across different cities. To address this gap, this study proposes a Collaborative Specific-Shared Knowledge Learning (CSSKL) framework based on a meta-learning strategy for mobile traffic forecasting in two distinct cities. CSSKL consists of two key components: (1) a geographical learning module for capturing specific patterns using regional customization and (2) a geographical transfer strategy for capturing shared patterns using an attention mechanism. The effectiveness of CSSKL is validated through real-world mobile traffic datasets from two cities, namely Milan and Trentino, Italy. Experimental results demonstrate that CSSKL outperforms all baseline models, yielding a significant improvement in cross-city forecasting performance.

PURPOSE The effects of metronomic chemotherapy plus endocrine therapy have yet to be elucidated through a randomized phase III clinical trial. METHODS Randomized clinical trials were conducted at 12 centers in China from August 22, 2017, to September 24, 2021, and the final follow-up date was August 25, 2023. Patients with hormone receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative metastatic breast cancer (MBC) who had no previous systemic therapy in the metastatic setting were enrolled. Participants were 1:1 assigned to receive either metronomic capecitabine plus an aromatase inhibitor (AI) or AI alone. The primary end point was progression-free survival (PFS). Secondary end points included overall survival (OS), objective response rate, disease control rate (defined as disease controlled for ≥24 weeks), and safety. RESULTS A total of 263 patients were randomly assigned, among which 254 patients formed the full analysis set. At the median follow-up time of 50.7 months, 203 PFS events occurred. The metronomic capecitabine plus AI arm exhibited a median PFS of 20.9 months compared with 11.9 months in the AI arm (hazard ratio [HR], 0.58 [95% CI, 0.43 to 0.76]). The median OS was not reached in the combination arm and was 45.1 months in the AI arm (HR, 0.58 [95% CI, 0.37 to 0.93]). The most common adverse events were palmar-plantar erythrodysesthesia and peripheral neuropathy; grade 3 events occurred in 15.1% of the patients receiving combination treatment. CONCLUSION The MECCA trial demonstrated a significant improvement in PFS and OS with first-line metronomic capecitabine plus AI compared with AI alone in patients with hormone receptor-positive+/HER2-negative MBC. Both treatment arms exhibited tolerable safety profiles consistent with previous reports.

The value of liver enzymes, such as alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP) and gamma-glutamyl transferase (GGT), in predicting the prognosis of intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) patients who underwent curative resection has not been elucidated. Therefore, we aimed to construct prognostic nomograms for surgically treated ICC patients.

Objective This study was undertaken to assess the association between the likelihood of surgical recurrence and serum ECP and TIgE levels in chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP). Methodology Clinical information was gathered retrospectively from 166 cases of surgically treated CRSwNP as well as 60 cases of chronic rhinosinusitis without nasal polyps (CRSsNP). A comparative analysis on serum levels of total immunoglobulin E (TIgE) and eosinophil cationic protein (ECP) was carried out between the two groups. The CRSwNP patients were assigned into recurrence and non-recurrence groups based on the absence/presence of disease recurrence after a 2-year follow-up. An analysis was conducted on the correlation between the patients' clinical data and their serum ECP and TIgE levels. Receiver operating characteristic (ROC) curves were utilized to assess the clinical utility of these two biomarkers. Results The CRSwNP participants had higher serum levels of ECP and TIgE (4.28 ± 0.81 > 3.58 ± 0.77 ng/L, P < 0.001; 52.99 ± 8.62 > 15.65 ± 3.25 KU/L, P < 0.001) compared to CRSsNP participants. Univariate analysis indicated that neutrophil ratio, lymphocyte ratio, Lund-Kennedy score, Lund-Mackay score, SNOT-22 score, olfactory function score, and postoperative recurrence were significantly correlated with serum ECP and TIgE levels. Higher serum levels of TIgE and ECP (4.89 ± 0.79 < 4.11 ± 0.72, P < 0.001; 58.74 ± 8.27 < 51.40 ± 8.04, P < 0.001) were detected in the recurrence groups vs. the non-recurrence group. Multivariate analysis showed that serum ECP and TIgE were independent risk factors for recurrence of CRSwNP. Serum ECP and TIgE levels were found to be predictive of postoperative recurrence risk in CRSwNP patients (AUC: 0.77, 0.74, 0.84; P < 0.05) according to ROC curve analysis. Significant differences were not observed in any general clinical data. Conclusion The findings suggest that elevated serum ECP and TIgE levels in patients with CRSwNP can be as good predictors for the risk of recurrence after endoscopic sinus surgery.