Prophylaxis for gastrointestinal stress ulceration is frequently given to patients in the intensive care unit (ICU), but its risks and benefits are unclear.In this European, multicenter, parallel-group, blinded trial, we randomly assigned adults who had been admitted to the ICU for an acute condition (i.e., an unplanned admission) and who were at risk for gastrointestinal bleeding to receive 40 mg of intravenous pantoprazole (a proton-pump inhibitor) or placebo daily during the ICU stay. The primary outcome was death by 90 days after randomization.A total of 3298 patients were enrolled; 1645 were randomly assigned to the pantoprazole group and 1653 to the placebo group. Data on the primary outcome were available for 3282 patients (99.5%). At 90 days, 510 patients (31.1%) in the pantoprazole group and 499 (30.4%) in the placebo group had died (relative risk, 1.02; 95% confidence interval [CI], 0.91 to 1.13; P=0.76). During the ICU stay, at least one clinically important event (a composite of clinically important gastrointestinal bleeding, pneumonia, Clostridium difficile infection, or myocardial ischemia) had occurred in 21.9% of patients assigned to pantoprazole and 22.6% of those assigned to placebo (relative risk, 0.96; 95% CI, 0.83 to 1.11). In the pantoprazole group, 2.5% of patients had clinically important gastrointestinal bleeding, as compared with 4.2% in the placebo group. The number of patients with infections or serious adverse reactions and the percentage of days alive without life support within 90 days were similar in the two groups.Among adult patients in the ICU who were at risk for gastrointestinal bleeding, mortality at 90 days and the number of clinically important events were similar in those assigned to pantoprazole and those assigned to placebo. (Funded by Innovation Fund Denmark and others; SUP-ICU ClinicalTrials.gov number, NCT02467621 .).

Abstract Background To investigate patients with disorders of consciousness (DoC) for residual awareness, guidelines recommend quantifying glucose brain metabolism using positron emission tomography. However, this is not feasible in the intensive care unit (ICU). Cerebral blood flow (CBF) assessed by arterial spin labeling magnetic resonance imaging (ASL-MRI) could serve as a proxy for brain metabolism and reflect consciousness levels in acute DoC. We hypothesized that ASL-MRI would show compromised CBF in coma and unresponsive wakefulness states (UWS) but relatively preserved CBF in minimally conscious states (MCS) or better. Methods We consecutively enrolled ICU patients with acute DoC and categorized them as being clinically unresponsive (i.e., coma or UWS [≤ UWS]) or low responsive (i.e., MCS or better [≥ MCS]). ASL-MRI was then acquired on 1.5 T or 3 T. Healthy controls were investigated with both 1.5 T and 3 T ASL-MRI. Results We obtained 84 ASL-MRI scans from 59 participants, comprising 36 scans from 35 patients (11 women [31.4%]; median age 56 years, range 18–82 years; 24 ≤ UWS patients, 12 ≥ MCS patients; 32 nontraumatic brain injuries) and 48 scans from 24 healthy controls (12 women [50%]; median age 50 years, range 21–77 years). In linear mixed-effects models of whole-brain cortical CBF, patients had 16.2 mL/100 g/min lower CBF than healthy controls ( p = 0.0041). However, ASL-MRI was unable to discriminate between ≤ UWS and ≥ MCS patients (whole-brain cortical CBF: p = 0.33; best hemisphere cortical CBF: p = 0.41). Numerical differences of regional CBF in the thalamus, amygdala, and brainstem in the two patient groups were statistically nonsignificant. Conclusions CBF measurement in ICU patients using ASL-MRI is feasible but cannot distinguish between the lower and the upper ends of the acute DoC spectrum. We suggest that pilot testing of diagnostic interventions at the extremes of this spectrum is a time-efficient approach in the continued quest to develop DoC neuroimaging markers in the ICU.