8089 Background: Tifcemalimab, a humanized IgG4 monoclonal antibody against B and T lymphocyte attenuator (BTLA), has shown preliminary anti-tumor activities in combination with toripalimab (anti-PD-1) as a later line treatment for patients with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). We further conducted a multi-cohort phase Ib/II study (NCT05664971) to evaluate the safety and efficacy of tifcemalimab combined with toripalimab and chemotherapy as a 1 st line treatment for patients with advanced lung cancer. Here, we report the preliminary results from the ES-SCLC cohort. Methods: Patients without previous systemic anti-tumor therapy for ES-SCLC were eligible. Patients received tifcemalimab 200mg in combination with toripalimab 240mg and standard chemotherapy (etoposide + carboplatin/cisplatin) intravenously once every three weeks (Q3W) for 4 cycles, then followed by tifcemalimab plus toripalimab maintenance therapy until disease progression, intolerable toxicity, or completion of 2 years treatment. Primary endpoints included safety and objective response rate (ORR) by investigators per RECIST v1.1. Results: From 7/12/2023 to 12/6/2023, a total of 44 ES-SCLC patients were enrolled. As of Dec 28, 2023, the median follow-up duration was 8.3 weeks. The median age of the patients was 65.5 (range 48-73) years, and 84.1% (37/44) were males. Forty-one (93.2%) patients experienced treatment-emergent adverse events (TEAEs), and 26 (59.1%) experienced ≥ grade 3 TEAEs. The most common TEAEs included leukopenia (65.9%), neutropenia (63.6%), anemia (40.9%) and thrombocytopenia (40.9%). No treatment-related adverse events led to discontinuation of tifcemalimab and toripalimab. Four (9.1%) patients experienced immune related AE (irAEs), and 1 experienced ≥ grade 3 irAE. Among 37 evaluable patients, 32 PR and 5 SD were observed. The ORR was 86.5% (32/37) and the DCR was 100% (37/37). By the data cut-off date, 94.6% of the responses were ongoing and the median duration of response was not reached. The preliminary biomarker analysis of tumor tissue suggested 100% ORR was observed among patients with either PD-L1 or HVEM positive expression. Further biomarker analysis will be updated. Conclusions: Tifcemalimab in combination with toripalimab and chemotherapy showed a promising objective response rate with a manageable safety profile as a 1 st line treatment for patients with ES-SCLC. Continued follow-up is ongoing for additional safety and efficacy (PFS and OS) evaluation after extended exposure. Clinical trial information: NCT05664971 .

Alzheimer's disease (AD) is a common neurodegenerative disorder. Polysaccharides have been scientifically demonstrated to possess neuroprotective properties. In this study, a polysaccharide was isolated from the fruiting bodies of Hericium coralloides using hot water extraction and purified using column chromatography. This H. coralloides polysaccharide (HCP) is a galactan with a main chain of →6)-α-d-Galp-(1 → and a molecular weight of 16.06 kDa. The partial α-l-Fucp-(1 → substitution takes place at its O-2 position. The neuroprotective effects of HCP were investigated in an APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease. The step-down and Morris water maze tests demonstrated that HCP effectively ameliorated cognitive impairment. After 8-week treatment, HCP reduced amyloid-β plaques and phosphorylated tau protein deposition. In combination with the gut microbiota and metabolites, proteomic analysis suggested that the neuroprotective effects of HCP are associated with neuroinflammation and autophagy. Immunofluorescence and western blotting analyses confirmed that HCP facilitated the polarization of M2 microglia by augmenting autophagy flux, thereby effectively reducing levels of amyloid-β plaques and neuroinflammation. These data demonstrate that HCP effectively mitigates neuroinflammation by enhancing autophagic flux, demonstrating its potential for the treatment of AD.

Anti-inflammatory and antioxidant effects play crucial roles in the recovery of benign prostatic hyperplasia (BPH). Wenshenqianlie (WSQL) capsule, a typical traditional Chinese medicine formulation combining 14 Chinese herbs, has been reported to exert tonic effects on the kidneys and improve clinical symptoms of BPH. However, its potential antioxidative and anti-inflammatory properties and effects on the improvement of hormone levels have not been reported in depth. In this study, mice were subcutaneously injected with TP (5 mg/kg·d

With the increasing occurrence of global warming, drought is becoming a major constraint for plant growth and crop yield. Plant cell walls experience continuous changes during the growth, development, and in responding to stressful conditions. The plant WRKYs play pivotal roles in regulating the secondary cell wall (SCW) biosynthesis and helping plant defend against abiotic stresses. qRT-PCR evidence showed that OsWRKY12 was affected by drought and ABA treatments. Over-expression of OsWRKY12 decreased the drought tolerance of the rice transgenics at the germination stage and the seedling stage. The transcription levels of drought-stress-associated genes as well as those genes participating in the ABA biosynthesis and signaling were significantly different compared to the wild type (WT). Our results also showed that less lignin and cellulose were deposited in the OsWRKY12-overexpressors, and heterogenous expression of OsWRKY12 in atwrky12 could lower the increased lignin and cellulose contents, as well as the improved PEG-stress tolerance, to a similar level as the WT. qRT-PCR results indicated that the transcription levels of all the genes related to lignin and cellulose biosynthesis were significantly decreased in the rice transgenics than the WT. Further evidence from yeast one-hybrid assay and the dual-luciferase reporter system suggested that OsWRKY12 could bind to promoters of OsABI5 (the critical component of the ABA signaling pathway) and OsSWN3/OsSWN7 (the key positive regulators in the rice SCW thickening), and hence repressing their expression. In conclusion, OsWRKY12 mediates the crosstalk between SCW biosynthesis and plant stress tolerance by binding to the promoters of different downstream genes.