Background Extramammary Paget’s disease (EMPD) is a rare epithelial malignancy, and approximately 30%–40% of EMPD patients overexpress human epidermal growth factor receptor 2 (Her-2). Currently, there are no established standard treatments for advanced EMPD while anti–Her-2 therapy is recommended for Her-2–positive cases. Case presentation Here, we report a 51-year-old male diagnosed with advanced Her-2–positive EMPD, presenting with numerous lymph node metastases. This patient received disitamab vedotin (an antibody-drug conjugate, targeting Her-2) combined with serplulimab as first-line treatment. After seven cycles of combination therapy, the patient tolerated the treatment well and the lymph node lesions continued to shrink. However, the patient developed immunotherapy-related pneumonia following the eighth treatment. Hormone therapy was administered while all the anti-tumor therapies were halted. After the pneumonia improved, the patient underwent positron emission tomography-computed tomography, revealing a complete response to his tumor. To consolidate the effect, he received another five cycles of disitamab vedotin monotherapy as maintenance therapy, without experiencing any adverse events. To date, the patient has remained in good health without any recurrence 10 months after drug discontinuance. Conclusion Disitamab vedotin combined with immunotherapy demonstrated a long-term clinical benefit in advanced Her-2–positive EMPD. For rare solid tumors with Her-2 overexpression, disitamab vedotin combined with immunotherapy might offer a viable therapeutic choice.

Nanodrug delivery systems have revolutionized tumor therapy like never before. By overcoming the complexity of the tumor microenvironment (TME) and bypassing drug resistance mechanisms, nanotechnology has shown great potential to improve drug efficacy and reduce toxic side effects. This review examines the impact of the TME on drug resistance and recent advances in nanomedicine delivery systems to overcome this challenge. Characteristics of the TME such as hypoxia, acidity, and high interstitial pressure significantly reduce the effectiveness of chemotherapy and radiotherapy, leading to increased drug resistance in tumor cells. Then, this review summarizes innovative nanocarrier designs for these microenvironmental features, including hypoxia-sensitive nanoparticles, pH-responsive carriers, and multifunctional nanosystems that enable targeted drug release and improved drug penetration and accumulation in tumors. By combining nanotechnology with therapeutic strategies, this review offers a novel perspective by focusing on the innovative design of nanocarriers that interact with the TME, a dimension often overlooked in similar reviews. We highlight the dual role of these nanocarriers in therapeutic delivery and TME modulation, emphasize their potential to overcome drug resistance, and look at future research directions.

Objective To investigate the optimal cut-off value of immunohistochemical marker Ki67 as a prognostic factor to predict the recurrence of non-muscle invasive bladder urothelial carcinoma (NMIBUC). Methods A total of 331 patients diagnosed with NMIBUC who underwent surgery in the Yongchuan Hospital and the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University from January 2012 to January 2020 were finally included in this study. The optimal cut-off value of Ki67 for predicting recurrence of NMIBUC was calculated by ROC curve and Youden index. According to the cut-off value, the patients were divided into high ratio group and low ratio group, and the clinicopathological data of the two groups were compared. Univariate and multivariate regression analysis were used to analyze the relationship between the expression of Ki67 and postoperative recurrence of NMIBUC. The Kaplan-Meier curve was used for survival analysis. Results 18% is the optimal cut-off value of Ki67 for predicting postoperative recurrence of NMIBUC. High Ki67 expression (Ki67>18%) was significantly correlated with tumor stage (P=0.001), tumor grade (P=0.014), immediate postoperative instillation (P=0.001), the expression of P53 (P=0.019) and CK20 (P=0.001). Ki67 expression greater than 18% was an independent risk factor for high recurrence rate of NMIBUC (P=0.001). Moreover, the 1-year and 3-year recurrence-free survival (RFS) of the high Ki67 group were 56.6% (95%CI 51.2%-62%) and 43.6% (95%CI 37.5%-49.7%) respectively, which were significantly lower than those in low Ki67 group which present as 92.9% (95%CI 89.0%-96.8%) and 88.3% (95%CI 82.4%-94.2%) respectively, and the difference was statistically significant (P<0.001). Conclusions 18% is the optimal cut-off value of Ki67 for predicting recurrence of NMIBUC. Ki67>18% is an independent risk factor for high recurrence rate of NMIBUC. This cut-off value can more accurately predict the risk of recurrence and has the potential clinical value for guiding the postoperative adjuvant treatment and follow-up strategy of NMIBUC.