Tables of 1H and 13C NMR chemical shifts have been compiled for common organic compounds often used as reagents or found as products or contaminants in deuterated organic solvents. Building upon the work of Gottlieb, Kotlyar, and Nudelman in the Journal of Organic Chemistry, signals for common impurities are now reported in additional NMR solvents (tetrahydrofuran-d8, toluene-d8, dichloromethane-d2, chlorobenzene-d5, and 2,2,2-trifluoroethanol-d3) which are frequently used in organometallic laboratories. Chemical shifts for other organics which are often used as reagents or internal standards or are found as products in organometallic chemistry are also reported for all the listed solvents.

ConspectusThe ever-present demand for drugs with better efficacy and fewer side effects continually motivates scientists to explore the vast chemical space. Traditionally, medicinal chemists have focused much attention on achiral or so-called "flat" molecules. More recently, attention has shifted toward molecules with stereogenic centers since their three-dimensional structures represent a much larger fraction of the chemical space and have a number of superior properties compared with flat aromatic compounds. Quaternary stereocenters, in particular, add greatly to the three-dimensionality and novelty of the molecule. Nevertheless, synthetic challenges in building quaternary stereocenters have largely prevented their implementation in drug discovery. The lack of effective and broadly general methods for enantioselective formation of quaternary stereocenters in simple molecular scaffolds has prompted us to investigate new chemistry and develop innovative tools and solutions.In this Account, we describe three approaches to constructing quaternary stereocenters: nucleophilic substitution of 3-halooxindoles, conjugate addition of boronic acids to cyclic enones, and allylic alkylation of enolates. In the first approach, malonic ester nucleophiles attack electrophilic 3-halooxindoles, mediated by a copper(II)-bisoxazoline catalyst. A variety of oxindoles containing a benzylic quaternary stereocenter can be accessed through this method. However, it is only applicable to the specialized 3,3-disubstituted oxindole system. To access benzylic quaternary stereocenters in a more general context, we turned our attention to the enantioselective conjugate addition of carbon nucleophiles to α,β-unsaturated carbonyl acceptors. We discovered that in the presence of catalytic palladium-pyridinooxazoline complex, arylboronic acids add smoothly to β-substituted cyclic enones to furnish ketones with a β-benzylic quaternary stereocenter in high yields and enantioselectivities. The reaction is compatible with a wide range of arylboronic acids, β-substituents, and ring sizes.Aside from benzylic quaternary stereocenters, a more challenging motif is a quaternary stereocenter not adjacent to an aromatic group. Such centers represent more general structures in chemical space but are more difficult to form by asymmetric catalysis. To address this greater challenge, and motivated by the greater reward, we entered the field of palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation of prochiral enolate nucleophiles about a decade ago. On the basis of Tsuji's work, which solved the issue of positional selectivity for unsymmetrical ketones, we discovered that the phosphinooxazoline ligand effectively rendered this reaction enantioselective. Extensive investigations since then have revealed that the reaction exhibits broad scope and accepts a range of substrate classes, each with its unique advantage in synthetic applications. A diverse array of carbonyl compounds bearing α-quaternary stereocenters are obtained in excellent yields and enantioselectivities, and more possibilities have yet to be explored. As an alternative to palladium catalysis, we also studied iridium-catalyzed asymmetric allylic alkylations that generate vicinal quaternary and tertiary stereocenters in a single transformation. Overall, these methods provide access to small molecule building blocks with a single quaternary stereocenter, can be applied to various molecular scaffolds, and tolerate a wide range of functional groups. We envision that the chemistry reported in this Account will be increasingly useful in drug discovery and design.

The first catalytic enantioselective examples of the Tsuji allylation using enol carbonates and enol silanes are described. The products possess a quaternary stereogenic center and are useful building blocks for synthetic chemistry.

A palladium-catalyzed aerobic oxidative annulation of indoles is described. We have demonstrated that a variety of factors influence these cyclizations, and in particular the electronic nature of the pyridine ligand is crucial. It is also remarkable that these oxidative cyclizations can proceed in good yield despite background oxidative decomposition pathways, testament to the facile nature with which molecular oxygen can serve as the direct oxidant for Pd(0). We have also shown that the mechanism most likely involves initial indole palladation (formal C-H bond activation) followed by migratory insertion and beta-hydrogen elimination.

Carbon–hydrogen (C–H) bond functionalization catalysed by potassium tert-butoxide, which is abundant and inexpensive, offers a direct route to the silylation of aromatic heterocycles that both obviates the need for precious metal catalysts and overcomes the limitations of previous methods. This paper describes a new general method for converting ubiquitous carbon–hydrogen bonds into carbon–silicon bonds that both obviates the need for precious metal catalysts and overcomes several of the limitations of previous methods. The method uses inexpensive and readily available potassium tert-butoxide to catalyse the acceptorless cross-dehydrogenative coupling of aromatic heterocycles with hydrosilanes to produce synthetically versatile heteroarylsilanes in a single step. Silicon-containing molecules are of importance in drug discovery, as medical diagnostic agents and as precursors for advanced electronics materials. Heteroaromatic compounds containing carbon–silicon (C–Si) bonds are of great interest in the fields of organic electronics and photonics1, drug discovery2, nuclear medicine3 and complex molecule synthesis4,5,6, because these compounds have very useful physicochemical properties. Many of the methods now used to construct heteroaromatic C–Si bonds involve stoichiometric reactions between heteroaryl organometallic species and silicon electrophiles6,7 or direct, transition-metal-catalysed intermolecular carbon–hydrogen (C–H) silylation using rhodium or iridium complexes in the presence of excess hydrogen acceptors8,9. Both approaches are useful, but their limitations include functional group incompatibility, narrow scope of application, high cost and low availability of the catalysts, and unproven scalability. For this reason, a new and general catalytic approach to heteroaromatic C–Si bond construction that avoids such limitations is highly desirable. Here we report an example of cross-dehydrogenative heteroaromatic C–H functionalization catalysed by an Earth-abundant alkali metal species. We found that readily available and inexpensive potassium tert-butoxide catalyses the direct silylation of aromatic heterocycles with hydrosilanes, furnishing heteroarylsilanes in a single step. The silylation proceeds under mild conditions, in the absence of hydrogen acceptors, ligands or additives, and is scalable to greater than 100 grams under optionally solvent-free conditions. Substrate classes that are difficult to activate with precious metal catalysts are silylated in good yield and with excellent regioselectivity. The derived heteroarylsilane products readily engage in versatile transformations enabling new synthetic strategies for heteroaromatic elaboration, and are useful in their own right in pharmaceutical and materials science applications.

In the many scientific endeavors that are driven by organic chemistry, unambiguous identification of small molecules is of paramount importance. Over the past 50 years, NMR and other powerful spectroscopic techniques have been developed to address this challenge. While almost all of these techniques rely on inference of connectivity, the unambiguous determination of a small molecule's structure requires X-ray and/or neutron diffraction studies. In practice, however, X-ray crystallography is rarely applied in routine organic chemistry due to intrinsic limitations of both the analytes and the technique. Here we report the use of the electron cryo-microscopy (cryoEM) method microcrystal electron diffraction (MicroED) to provide routine and unambiguous structural determination of small organic molecules. From simple powders, with minimal sample preparation, we could collect high-quality MicroED data from nanocrystals (∼100 nm, ∼10–15 g) resulting in atomic resolution (<1 Å) crystal structures in minutes.

Angewandte Chemie International EditionVolume 44, Issue 42 p. 6924-6927 Communication Deracemization of Quaternary Stereocenters by Pd-Catalyzed Enantioconvergent Decarboxylative Allylation of Racemic β-Ketoesters† Justin T. Mohr, Justin T. Mohr The Arnold and Mabel Beckman Laboratories of Chemical Synthesis, Division of Chemistry and Chemical Engineering, California Institute of Technology, 1200 E. California Boulevard, MC 164-30, Pasadena, CA 91125, USA, Fax: (+1) 626-564-9297Search for more papers by this authorDouglas C. Behenna, Douglas C. Behenna The Arnold and Mabel Beckman Laboratories of Chemical Synthesis, Division of Chemistry and Chemical Engineering, California Institute of Technology, 1200 E. California Boulevard, MC 164-30, Pasadena, CA 91125, USA, Fax: (+1) 626-564-9297Search for more papers by this authorAndrew M. Harned Dr., Andrew M. Harned Dr. The Arnold and Mabel Beckman Laboratories of Chemical Synthesis, Division of Chemistry and Chemical Engineering, California Institute of Technology, 1200 E. California Boulevard, MC 164-30, Pasadena, CA 91125, USA, Fax: (+1) 626-564-9297Search for more papers by this authorBrian M. Stoltz Prof., Brian M. Stoltz Prof. [email protected] The Arnold and Mabel Beckman Laboratories of Chemical Synthesis, Division of Chemistry and Chemical Engineering, California Institute of Technology, 1200 E. California Boulevard, MC 164-30, Pasadena, CA 91125, USA, Fax: (+1) 626-564-9297Search for more papers by this author Justin T. Mohr, Justin T. Mohr The Arnold and Mabel Beckman Laboratories of Chemical Synthesis, Division of Chemistry and Chemical Engineering, California Institute of Technology, 1200 E. California Boulevard, MC 164-30, Pasadena, CA 91125, USA, Fax: (+1) 626-564-9297Search for more papers by this authorDouglas C. Behenna, Douglas C. Behenna The Arnold and Mabel Beckman Laboratories of Chemical Synthesis, Division of Chemistry and Chemical Engineering, California Institute of Technology, 1200 E. California Boulevard, MC 164-30, Pasadena, CA 91125, USA, Fax: (+1) 626-564-9297Search for more papers by this authorAndrew M. Harned Dr., Andrew M. Harned Dr. The Arnold and Mabel Beckman Laboratories of Chemical Synthesis, Division of Chemistry and Chemical Engineering, California Institute of Technology, 1200 E. California Boulevard, MC 164-30, Pasadena, CA 91125, USA, Fax: (+1) 626-564-9297Search for more papers by this authorBrian M. Stoltz Prof., Brian M. Stoltz Prof. [email protected] The Arnold and Mabel Beckman Laboratories of Chemical Synthesis, Division of Chemistry and Chemical Engineering, California Institute of Technology, 1200 E. California Boulevard, MC 164-30, Pasadena, CA 91125, USA, Fax: (+1) 626-564-9297Search for more papers by this author First published: 25 October 2005 https://doi.org/10.1002/anie.200502018Citations: 332 † The authors wish to thank the Fannie and John Hertz Foundation (predoctoral fellowship to D.C.B.), the NIH (postdoctoral fellowship to A.M.H.), Research Corporation, the Camille and Henry Dreyfus Foundation, Merck, Pfizer, and Lilly for financial support, and Prof. D. A. Dougherty for helpful discussions. Read the full textAboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Graphical Abstract Stereochemical alchemy! Racemic allyl β-ketoesters allow the regiocontrolled formation of enolates, where the same catalyst is intimately involved in both the stereoablative (CC bond-breaking) and stereoselective (CC bond-forming) steps. This mechanistic and practical insight led to the formation of multiple quaternary carbon stereocenters in a single cascade reaction (see scheme). Citing Literature Supporting Information Supporting information for this article is available on the WWW under http://www.wiley-vch.de/contents/jc_2002/2005/z502018_s.pdf or from the author. Please note: The publisher is not responsible for the content or functionality of any supporting information supplied by the authors. Any queries (other than missing content) should be directed to the corresponding author for the article. Volume44, Issue42October 28, 2005Pages 6924-6927 RelatedInformation

All-carbon quaternary stereocenters have posed significant challenges in the synthesis of complex natural products. These important structural motifs have inspired the development of broadly applicable palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation reactions of unstabilized non-biased enolates for the synthesis of enantioenriched α-quaternary products. This microreview outlines key considerations in the application of palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation reactions and presents recent total syntheses of complex natural products that have employed these powerful transformations for the direct, catalytic, enantioselective construction of all-carbon quaternary stereocenters.

A specific small-molecule inhibitor of p97 would provide an important tool to investigate diverse functions of this essential ATPase associated with diverse cellular activities (AAA) ATPase and to evaluate its potential to be a therapeutic target in human disease. We carried out a high-throughput screen to identify inhibitors of p97 ATPase activity. Dual-reporter cell lines that simultaneously express p97-dependent and p97-independent proteasome substrates were used to stratify inhibitors that emerged from the screen. N 2 ,N 4 - d i be nzyl q uinazoline-2,4-diamine (DBeQ) was identified as a selective, potent, reversible, and ATP-competitive p97 inhibitor. DBeQ blocks multiple processes that have been shown by RNAi to depend on p97, including degradation of ubiquitin fusion degradation and endoplasmic reticulum-associated degradation pathway reporters, as well as autophagosome maturation. DBeQ also potently inhibits cancer cell growth and is more rapid than a proteasome inhibitor at mobilizing the executioner caspases-3 and -7. Our results provide a rationale for targeting p97 in cancer therapy.

Gas-phase autoxidation-regenerative peroxy radical formation following intramolecular hydrogen shifts-is known to be important in the combustion of organic materials. The relevance of this chemistry in the oxidation of organics in the atmosphere has received less attention due, in part, to the lack of kinetic data at relevant temperatures. Here, we combine computational and experimental approaches to investigate the rate of autoxidation for organic peroxy radicals (RO