Background Evidence is scarce on the efficacy of long-term human albumin (HA) administration in patients with decompensated cirrhosis. The human Albumin for the treatmeNt of aScites in patients With hEpatic ciRrhosis (ANSWER) study was designed to clarify this issue. Methods We did an investigator-initiated multicentre randomised, parallel, open-label, pragmatic trial in 33 academic and non-academic Italian hospitals. We randomly assigned patients with cirrhosis and uncomplicated ascites who were treated with anti-aldosteronic drugs (≥200 mg/day) and furosemide (≥25 mg/day) to receive either standard medical treatment (SMT) or SMT plus HA (40 g twice weekly for 2 weeks, and then 40 g weekly) for up to 18 months. The primary endpoint was 18-month mortality, evaluated as difference of events and analysis of survival time in patients included in the modified intention-to-treat and per-protocol populations. This study is registered with EudraCT, number 2008–000625–19, and ClinicalTrials.gov, number NCT01288794. Findings From April 2, 2011, to May 27, 2015, 440 patients were randomly assigned and 431 were included in the modified intention-to-treat analysis. 38 of 218 patients died in the SMT plus HA group and 46 of 213 in the SMT group. Overall 18-month survival was significantly higher in the SMT plus HA than in the SMT group (Kaplan-Meier estimates 77% vs 66%; p=0·028), resulting in a 38% reduction in the mortality hazard ratio (0·62 [95% CI 0·40–0·95]). 46 (22%) patients in the SMT group and 49 (22%) in the SMT plus HA group had grade 3–4 non-liver related adverse events. Interpretation In this trial, long-term HA administration prolongs overall survival and might act as a disease modifying treatment in patients with decompensated cirrhosis. Funding Italian Medicine Agency.

Hereditary angioedema is a disabling, potentially fatal condition caused by deficiency (type I) or dysfunction (type II) of the C1 inhibitor protein. In a phase 2 trial, the use of CSL830, a nanofiltered C1 inhibitor preparation that is suitable for subcutaneous injection, resulted in functional levels of C1 inhibitor activity that would be expected to provide effective prophylaxis of attacks.We conducted an international, prospective, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging, phase 3 trial to evaluate the efficacy and safety of self-administered subcutaneous CSL830 in patients with type I or type II hereditary angioedema who had had four or more attacks in a consecutive 2-month period within 3 months before screening. We randomly assigned the patients to one of four treatment sequences in a crossover design, each involving two 16-week treatment periods: either 40 IU or 60 IU of CSL830 per kilogram of body weight twice weekly followed by placebo, or vice versa. The primary efficacy end point was the number of attacks of angioedema. Secondary efficacy end points were the proportion of patients who had a response (≥50% reduction in the number of attacks with CSL830 as compared with placebo) and the number of times that rescue medication was used.Of the 90 patients who underwent randomization, 79 completed the trial. Both doses of CSL830, as compared with placebo, reduced the rate of attacks of hereditary angioedema (mean difference with 40 IU, -2.42 attacks per month; 95% confidence interval [CI], -3.38 to -1.46; and mean difference with 60 IU, -3.51 attacks per month; 95% CI, -4.21 to -2.81; P<0.001 for both comparisons). Response rates were 76% (95% CI, 62 to 87) in the 40-IU group and 90% (95% CI, 77 to 96) in the 60-IU group. The need for rescue medication was reduced from 5.55 uses per month in the placebo group to 1.13 uses per month in the 40-IU group and from 3.89 uses in the placebo group to 0.32 uses per month in the 60-IU group. Adverse events (most commonly mild and transient local site reactions) occurred in similar proportions of patients who received CSL830 and those who received placebo.In patients with hereditary angioedema, the prophylactic use of a subcutaneous C1 inhibitor twice weekly significantly reduced the frequency of acute attacks. (Funded by CSL Behring; COMPACT EudraCT number, 2013-000916-10 , and ClinicalTrials.gov number, NCT01912456 .).

Abstract Type‐2 diabetes mellitus is a frequent comorbidity of cirrhosis independently associated with cirrhosis‐related complications and mortality. This post hoc analysis of the ANSWER trial database assessed the effects of long‐term human albumin (HA) administration on top of the standard medical treatment (SMT) on the clinical outcomes of a subgroup of 85 outpatients with liver cirrhosis, uncomplicated ascites and insulin‐treated diabetes mellitus type 2 (ITDM). Compared to patients in the SMT arm, the SMT + HA group showed a better overall survival (86% vs. 57%, p = .016) and lower incidence rates of paracenteses, overt hepatic encephalopathy, bacterial infections, renal dysfunction and electrolyte disorders. Hospital admissions did not differ between the two arms, but the number of days spent in hospital was lower in the SMT + HA group. In conclusion, in a subgroup of ITDM outpatients with decompensated cirrhosis and ascites, long‐term HA administration was associated with better survival and a lower incidence of cirrhosis‐related complications.