It is well established that inflammation plays a central role in the sequelae of percutaneous coronary intervention (PCI). Most of the studies to date have focused on the inflammatory reaction affecting the vessel wall after angioplasty. However, there are data to suggest that the main foci of inflammation are in fact in the myocardium beyond the vessel wall. The main aim of our study was to investigate the myocardial inflammation after elective, uncomplicated angioplasty with cardiovascular magnetic resonance (CMR) enhanced by ultrasmall superparamagnetic particles of iron oxide (USPIO) and also blood biomarkers. This is the first study to report such findings after elective angioplasty. We assessed patients undergoing elective angioplasty for stable angina with USPIO-enhanced CMR two weeks after the procedure and compared the results with those of healthy volunteers who constituted the control group. We excluded patients with previous myocardial infarction, previous PCI, or any significant inflammatory condition. All patients also underwent blood biomarker testing at baseline (pre-PCI), 4 h, and two weeks later. A total of five patients and three controls were scanned. There was a small absolute increase, although statistically insignificant, in R2∗ values in the PCI area compared with either remote myocardium from the same patient (PCI area [left anterior descending artery (LAD)] vs remote myocardium [circumflex area]: 19.3 ± 10.8 vs 9.2 ± 7.9, p = 0.1) or healthy myocardium from healthy volunteers (PCI area [LAD] vs healthy myocardium [LAD]: 19.3 ± 10.8 vs 12.2 ± 4.0, p = 0.2). PTX3 and IL-6 were the only biomarkers that changed significantly from baseline to 4 h and 2 weeks. Both biomarkers peaked at 4 h. We used USPIO-enhanced CMR for the first time to assess myocardial inflammation after elective, uncomplicated PCI. We have demonstrated a small numerical increase in inflammation, which was not statistically significant. This study opens the way for future studies to use this method as a means to target inflammation.

Abstract Background Hypercholesterolemia is a recognized risk factor for cardiovascular disease; however, the ‘cholesterol paradox’, where lower cholesterol levels are associated with worse outcomes, challenges traditional understanding. The aetiology of this paradox remains unclear. Purpose To explore the cholesterol paradox, our study aims to determine if reverse causality and age-related factors contribute to this phenomenon. We hypothesise that in older adults, lower cholesterol levels may be indicative of poorer baseline health and nutritional status. Consequently, this could lead to higher mortality following percutaneous coronary intervention (PCI). Methods In a retrospective analysis of 1237 patients (median age 69; IQR [61 - 75]) undergoing PCI for stable angina from January 2015 to November 2019, we categorised patients based on presence or absence of hypercholesterolemia history. We employed cumulative hazard plots to compare all-cause mortality (ACM) and cardiovascular mortality (CVM) and conducted correlation tests between age and cholesterol levels. Results Consistent with the cholesterol paradox, a significant reduction in ACM was observed in patients with hypercholesterolemia history (HR 0.44, 95%CI(0.26 – 0.74), p = 0.0014). Intriguingly, CVM did not show any significant difference between groups (HR 0.63, 95%CI(0.30 – 1.33), p = 0.23) [Figure 1]. An inverse correlation between age and hypercholesterolemia history was noted (Pearson Coeff: -0.14, p<0.001). Conclusion The disparity in ACM, not paralleled by CVM, suggests non-cardiovascular factors may drive mortality in patients with lower cholesterol post-PCI. The inverse relationship between cholesterol levels and age supports the theory that cholesterol is influenced by the overall health status, and cholesterol acts as a surrogate biomarker for nutritional status and physiological reserve. These findings underscore the necessity for a multidisciplinary approach in managing patients with cardiovascular disease, where nutritional support and strategies to bolster physiological reserve, including physical activity, could play a critical role in improving outcomes. The elucidation of the underlying mechanisms of the cholesterol paradox warrants further investigation. Prospective studies are needed to explore the causal relationships and to confirm if interventions aimed at improving overall health and nutritional status can positively impact outcomes in this population. Our study sets the stage for such inquiries, highlighting the intricate interplay between lipid levels, age and mortality that extends beyond traditional cardiovascular risk factors.