Abstract Recent single-arm studies involving neoadjuvant camrelizumab, a PD-1 inhibitor, plus chemotherapy for resectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (LA-ESCC) have shown promising results. This multicenter, randomized, open-label phase 3 trial aimed to further assess the efficacy and safety of neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy followed by adjuvant camrelizumab, compared to neoadjuvant chemotherapy alone. A total of 391 patients with resectable thoracic LA-ESCC (T1b-3N1-3M0 or T3N0M0) were stratified by clinical stage (I/II, III or IVA) and randomized in a 1:1:1 ratio to undergo two cycles of neoadjuvant therapy. Treatments included camrelizumab, albumin-bound paclitaxel and cisplatin (Cam+nab-TP group; n = 132); camrelizumab, paclitaxel and cisplatin (Cam+TP group; n = 130); and paclitaxel with cisplatin (TP group; n = 129), followed by surgical resection. Both the Cam+nab-TP and Cam+TP groups also received adjuvant camrelizumab. The dual primary endpoints were the rate of pathological complete response (pCR), as evaluated by a blind independent review committee, and event-free survival (EFS), as assessed by investigators. This study reports the final analysis of pCR rates. In the intention-to-treat population, the Cam+nab-TP and Cam+TP groups exhibited significantly higher pCR rates of 28.0% and 15.4%, respectively, compared to 4.7% in the TP group (Cam+nab-TP versus TP: difference 23.5%, 95% confidence interval (CI) 15.1–32.0, P < 0.0001; Cam+TP versus TP: difference 10.9%, 95% CI 3.7–18.1, P = 0.0034). The study met its primary endpoint of pCR; however, EFS is not yet mature. The incidence of grade ≥3 treatment-related adverse events during neoadjuvant treatment was 34.1% for the Cam+nab-TP group, 29.2% for the Cam+TP group and 28.8% for the TP group; the postoperative complication rates were 34.2%, 38.8% and 32.0%, respectively. Neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy demonstrated superior pCR rates compared to chemotherapy alone for LA-ESCC, with a tolerable safety profile. Chinese Clinical Trial Registry identifier: ChiCTR2000040034 .

Definitive chemoradiotherapy (dCRT) is the standard treatment for unresectable locally advanced esophageal cancer. However, this treatment is associated with substantial toxicity, and most malnourished or elderly patients are unable to complete this therapy. Therefore, there is a need for a more suitable radiotherapy combination regimen for this population. This study was aimed to evaluate the efficacy and safety of a combination regimen comprising chemotherapy with nimotuzumab and S-1 and concurrent radiotherapy for patients with fragile locally advanced esophageal cancer with a high Nutritional Risk Screening 2002 (NRS-2002) score.

4057 Background: The postoperative recurrence and metastasis rate of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) remains high and prognosis is poor. PD-1 immune checkpoint inhibitors have shown efficacy in targeting advanced esophageal cancer. This phase II study aims to explore the efficacy and safety of concurrent chemoradiotherapy and immunotherapy for ESCC patients with oligometastatic recurrence after radical surgery. Methods: This phase II study enrolled ESCC patients from 3 hospitals in China, diagnosed oligometastatic recurrence after radical surgery. The 1st stage, with 10 patients enrolled, was designed to explore the safety level and the 2nd stage was to explore efficacy. The oligorecurrence is defined as progression occurring three months after the operation with no more than three metastatic regions. The local recurrence was defined as tumor bed or anastomotic recurrence. The regional lymph node recurrences were regarded as mediastinal region and celiac lymph, respectively. The distal recurrences were considered as supraclavicular, retroperitoneal region and other distal organs. All of the positive regional lymph nodes were collectively counted as one lesion if regional lymph node recurrences existed. Tisleizumab was delivered on D1,22. Nab-paclitaxel 150mg/m2 (starting on D2,23) and cisplatin, 75mg/m2(starting on D2-4,22-24) were administered for two cycles. The radiotherapy was delivered with 50.4-60Gy, 1.8-2Gy per fraction. After CRT, patients received Tisleizumab every 3 weeks for 3-6 months and 2-4 cycle consolidation chemotherapy. The primary endpoint was 1-year OS, the second endpoints were 1-year PFS, ORR and toxicities. Results: Between Jan 2021 and May 2023,50 patients were screened for enrolment and 44 patients met the eligibility criteria. The metastatic regions were made up by the local (15.9%),regional (47.7%), distal (13.6%) and mixed recurrence (22.7%). In the 1st stage, one patient had a grade-3 Immune-related erythra out of ten patients. All patients were delivered chemoradiotherapy, 36(81.8%) patients had completed two cycles of immunotherapy. The ORR rate was 84.1%. During concurrent chemoradiotherapy, the incidence of grade≥3 treatment-related adverse events was nausea (9.1%), vomit (4.5%), anorexia (4.5%), leukopenia (13.6%), hepatitis (2.3%), radiation esophagitis (1.4%), erythra (4.5%). There were 5 cases of Immune-related adverse, including 2 cases of erythra, 1 case of hypothyroidism, hepatitis, gastroenteritis, respectively. With the median follow-up time of 19 months (range:4-30 months), 1-year OS and PFS was 83.2% and 79.2%. The median OS and the median PFS were not reached. Conclusions: Concurrent chemoradiotherapy and immunotherapy yielded satisfactory 1-year OS rate and manageable toxicities in oligometastatic recurrence patients with ESCC after radical surgery. Clinical trial information: NCT04821765 .

Abstract Purpose: This phase II trial investigated the safety and efficacy of chemoradiotherapy (CRT) followed by immunochemotherapy (iCT) and surgery in unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Patients and Methods: Patients with unresectable locally advanced ESCC received radiotherapy (50 Gy/25f, 5 days/week) and nab-paclitaxel (100 mg on day 1/week) plus cisplatin (25 mg/m2 on day 1/week) for 5 weeks, followed by tislelizumab (200 mg on day 1/cycle) plus chemotherapy (nab-paclitaxel 150 mg/m2 and cisplatin 75 mg/m2 on day 2/cycle) for two 21-day cycles. Patients who converted to resectable underwent surgery 2 to 4 weeks afterward. The primary endpoint was a 1-year progression-free survival (PFS) rate. Results: Thirty patients were enrolled and underwent CRT (median follow-up: 21 months), of whom 24 received iCT. Twenty (66.7%) patients achieved resectability (R0: 95.2%; pathologic complete response: 65.0%; major pathologic response: 90.0%). One-year PFS and overall survival (OS) rates were 79.4% and 89.6%, respectively. The R0 resection group exhibited longer PFS (median, not reached vs. 8.4 months; HR = 0.28; 95% confidence interval, 0.08–0.84; P = 0.02) and OS (median, not reached vs. 19.2 months; HR = 0.18; 95% confidence interval, 0.04–0.73; P &lt; 0.01) than the nonsurgery group. Grade 3 to 4 adverse events were observed in 11 (11/30, 36.7%) patients, and immune-related pneumonitis was observed in 5 (5/24, 20.8%) patients. Post-CRT minimal residual disease before surgery was associated with unfavorable PFS and OS. Conclusions: Our study met the primary endpoint. Conversion CRT and subsequent iCT followed by surgery was a promising treatment strategy for unresectable locally advanced ESCC.

Abstract Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) patients often face a grim prognosis due to lymph node metastasis. However, a comprehensive understanding of the cellular and molecular characteristics of metastatic lymph nodes in ESCC remains elusive. In this study involving 12 metastatic ESCC patients, we employed single-cell sequencing, spatial transcriptomics (ST), and multiplex immunohistochemistry (mIHC) to explore the spatial and molecular attributes of primary tumor samples, adjacent tissues, metastatic and non-metastatic lymph nodes. The analysis of 161,333 cells revealed specific subclusters of epithelial cells that were significantly enriched in metastatic lymph nodes, suggesting pro-metastatic characteristics. Furthermore, stromal cells in the tumor microenvironment, including MMP3 + IL24 + fibroblasts, APLN + endothelial cells, and CXCL12 + pericytes, were implicated in ESCC metastasis through angiogenesis, collagen production, and inflammatory responses. Exhausted CD8 + T cells in a cycling status were notably prevalent in metastatic lymph nodes, indicating their potential role in facilitating metastasis. We identified distinct cell-cell communication networks and specific ligand-receptor pathways. Our findings were validated through a spatial transcriptome map and mIHC. This study enhances our comprehension of the cellular and molecular aspects of metastatic lymph nodes in ESCC patients, offering potential insights into novel therapeutic strategies for these individuals.

ABSTRACT Objectives This study aimed to analyze lymph node metastasis (LNM) distribution in superficial esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and its impact factors on survival. Methods We reviewed 241 pT1N+ ESCC cases between February 2012 and April 2022 from 10 Chinese hospitals with a high volume of esophageal cancer (EC). We analyzed clinicopathological data to identify overall survival (OS) risk factors and LNM distribution in relation to tumor invasion depth. Results Of the 241 patients, 26 (10.8%) had pT1a cancer and 215 (89.2%) had pT1b cancer. We showed that N3 stage, ≤ 28 lymphadenectomies, and nerve infiltration (NI) were negative factors for OS in superficial pN+ ESCC, whereas the OS was not definitively affected by the tumor depth and the choice of adjuvant therapy. In general, the LNM rates of the 193 pT1N+ ESCC cases can be ranked in the following order: station 106recR > station 106recL > station 1 > station 7 > station 2. With deeper tumor invasion, the higher LNM rate was observed near the bilateral recurrent laryngeal nerves (RLN), but there was no statistically significant difference. Conclusions In superficial ESCC, LNM was frequently observed along the 106recR (35.8%) and 106recL (25.6%) stations. Advanced N‐staging (N3) was a major negative impact factor in prognosis, and adequate lymph nodes dissected (LND) ( N > 28) improved OS of pT1N+ ESCC. However, in superficial ESCC, tumor infiltration depth did not affect patients' OS or the distribution of positive LNs. The optimal adjuvant treatment that favors survival for these patients required further investigation.