The spread of Klebsiella pneumoniae (Kp) strains that produce K. pneumoniae carbapenemases (KPCs) has become a significant problem, and treatment of infections caused by these pathogens is a major challenge for clinicians.In this multicenter retrospective cohort study, conducted in 3 large Italian teaching hospitals, we examined 125 patients with bloodstream infections (BSIs) caused by KPC-producing Kp isolates (KPC-Kp) diagnosed between 1 January 2010 and 30 June 2011. The outcome measured was death within 30 days of the first positive blood culture. Survivor and nonsurvivor subgroups were compared to identify predictors of mortality.The overall 30-day mortality rate was 41.6%. A significantly higher rate was observed among patients treated with monotherapy (54.3% vs 34.1% in those who received combined drug therapy; P = .02). In logistic regression analysis, 30-day mortality was independently associated with septic shock at BSI onset (odds ratio [OR]: 7.17; 95% confidence interval [CI]: 1.65-31.03; P = .008); inadequate initial antimicrobial therapy (OR: 4.17; 95% CI: 1.61-10.76; P = .003); and high APACHE III scores (OR: 1.04; 95% CI: 1.02-1.07; P < .001). Postantibiogram therapy with a combination of tigecycline, colistin, and meropenem was associated with lower mortality (OR: 0.11; 95% CI: .02-.69; P = .01).KPC-Kp BSIs are associated with high mortality. To improve survival, combined treatment with 2 or more drugs with in vitro activity against the isolate, especially those also including a carbapenem, may be more effective than active monotherapy.

SummaryBackgroundNo therapy is approved for COVID-19 pneumonia. The aim of this study was to assess the role of tocilizumab in reducing the risk of invasive mechanical ventilation and death in patients with severe COVID-19 pneumonia who received standard of care treatment.MethodsThis retrospective, observational cohort study included adults (≥18 years) with severe COVID-19 pneumonia who were admitted to tertiary care centres in Bologna and Reggio Emilia, Italy, between Feb 21 and March 24, 2020, and a tertiary care centre in Modena, Italy, between Feb 21 and April 30, 2020. All patients were treated with the standard of care (ie, supplemental oxygen, hydroxychloroquine, azithromycin, antiretrovirals, and low molecular weight heparin), and a non-randomly selected subset of patients also received tocilizumab. Tocilizumab was given either intravenously at 8 mg/kg bodyweight (up to a maximum of 800 mg) in two infusions, 12 h apart, or subcutaneously at 162 mg administered in two simultaneous doses, one in each thigh (ie, 324 mg in total), when the intravenous formulation was unavailable. The primary endpoint was a composite of invasive mechanical ventilation or death. Treatment groups were compared using Kaplan-Meier curves and Cox regression analysis after adjusting for sex, age, recruiting centre, duration of symptoms, and baseline Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score.FindingsOf 1351 patients admitted, 544 (40%) had severe COVID-19 pneumonia and were included in the study. 57 (16%) of 365 patients in the standard care group needed mechanical ventilation, compared with 33 (18%) of 179 patients treated with tocilizumab (p=0·41; 16 [18%] of 88 patients treated intravenously and 17 [19%] of 91 patients treated subcutaneously). 73 (20%) patients in the standard care group died, compared with 13 (7%; p<0·0001) patients treated with tocilizumab (six [7%] treated intravenously and seven [8%] treated subcutaneously). After adjustment for sex, age, recruiting centre, duration of symptoms, and SOFA score, tocilizumab treatment was associated with a reduced risk of invasive mechanical ventilation or death (adjusted hazard ratio 0·61, 95% CI 0·40–0·92; p=0·020). 24 (13%) of 179 patients treated with tocilizumab were diagnosed with new infections, versus 14 (4%) of 365 patients treated with standard of care alone (p<0·0001).InterpretationTreatment with tocilizumab, whether administered intravenously or subcutaneously, might reduce the risk of invasive mechanical ventilation or death in patients with severe COVID-19 pneumonia.FundingNone.

Infections caused by Klebsiella pneumoniae (Kp) carbapenemase (KPC)-producing strains of Kp have become a significant threat in recent years. To assess their outcomes and identify risk factors for 14 day mortality, we conducted a 4 year (2010-13) retrospective cohort study in five large Italian teaching hospitals.The cohort included 661 adults with bloodstream infections (BSIs; n = 447) or non-bacteraemic infections (lower respiratory tract, intra-abdominal structure, urinary tract or other sites) caused by a KPC-Kp isolate. All had received ≥48 h of therapy (empirical and/or non-empirical) with at least one drug to which the isolate was susceptible.Most deaths occurred within 2 weeks of infection onset (14 day mortality: 225/661, 34.1%). Logistic regression analysis identified BSI (OR, 2.09; 95% CI, 1.34-3.29), presentation with septic shock (OR, 2.45; 95% CI, 1.47-4.08), inadequate empirical antimicrobial therapy (OR, 1.48; 95% CI, 1.01-2.18), chronic renal failure (OR, 2.27; 95% CI, 1.44-3.58), high APACHE III score (OR, 1.05; 95% CI, 1.04-1.07) and colistin-resistant isolates (OR, 2.18; 95% CI, 1.37-3.46) as independent predictors of 14 day mortality. Combination therapy with at least two drugs displaying in vitro activity against the isolate was associated with lower mortality (OR, 0.52; 95% CI, 0.35-0.77), in particular in patients with BSIs, lung infections or high APACHE III scores and/or septic shock at infection onset. Combinations that included meropenem were associated with significantly higher survival rates when the KPC-Kp isolate had a meropenem MIC of ≤8 mg/L.KPC-Kp infections are associated with high mortality. Treatment with two or more drugs displaying activity against the isolate improves survival, mainly in patients who are critically ill.

Several factors have been proposed to explain the high death rate of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak, including hypertension and hypertension-related treatment with Renin Angiotensin System inhibitors. Also, age and multimorbidity might be confounders. No sufficient data are available to demonstrate their independent role. We designed a cross-sectional, observational, multicenter, nationwide survey in Italy to verify whether renin-angiotensin system inhibitors are related to COVID-19 severe outcomes. We analyzed information from Italian patients diagnosed with COVID-19, admitted in 26 hospitals. One thousand five hundred ninety-one charts (male, 64.1%; 66±0.4 years) were recorded. At least 1 preexisting condition was observed in 73.4% of patients, with hypertension being the most represented (54.9%). One hundred eighty-eight deaths were recorded (11.8%; mean age, 79.6±0.9 years). In nonsurvivors, older age, hypertension, diabetes mellitus, chronic obstructive pulmonary disease, chronic kidney disease, coronary artery diseases, and heart failure were more represented than in survivors. The Charlson Comorbidity Index was significantly higher in nonsurvivors compared with survivors (4.3±0.15 versus 2.6±0.05; P <0.001). ACE (angiotensin-converting enzyme) inhibitors, diuretics, and β-blockers were more frequently used in nonsurvivors than in survivors. After correction by multivariate analysis, only age ( P =0.0001), diabetes mellitus ( P =0.004), chronic obstructive pulmonary disease ( P =0.011), and chronic kidney disease ( P =0.004) but not hypertension predicted mortality. Charlson Comorbidity Index, which cumulates age and comorbidities, predicts mortality with an exponential increase in the odds ratio by each point of score. In the COVID-19 outbreak, mortality is predicted by age and the presence of comorbidities. Our data do not support a significant interference of hypertension and antihypertensive therapy on COVID-19 lethality. Registration— URL: https://www.clinicaltrials.gov ; Unique identifier: NCT04331574.

Abstract Background Artificial intelligence chatbot tools responses might discern patterns and correlations that may elude human observation, leading to more accurate and timely interventions. However, their reliability to answer healthcare-related questions is still debated. This study aimed to assess the performance of the three versions of GPT-based chatbots about prosthetic joint infections (PJI). Methods Thirty questions concerning the diagnosis and treatment of hip and knee PJIs, stratified by a priori established difficulty, were generated by a team of experts, and administered to ChatGPT 3.5, BingChat, and ChatGPT 4.0. Responses were rated by three orthopedic surgeons and two infectious diseases physicians using a five-point Likert-like scale with numerical values to quantify the quality of responses. Inter-rater reliability was assessed by interclass correlation statistics. Results Responses averaged “good-to-very good” for all chatbots examined, both in diagnosis and treatment, with no significant differences according to the difficulty of the questions. However, BingChat ratings were significantly lower in the treatment setting ( p = 0.025), particularly in terms of accuracy ( p = 0.02) and completeness ( p = 0.004). Agreement in ratings among examiners appeared to be very poor. Conclusions On average, the quality of responses is rated positively by experts, but with ratings that frequently may vary widely. This currently suggests that AI chatbot tools are still unreliable in the management of PJI.

Objectives: The main aim of this study was to describe the epidemiology of infected non-unions (INUs) managed at an Infectious Disease (ID) referral centre and to investigate the factors associated with treatment failure. Methods: This was an observational retrospective study on adult patients with INUs managed between 2012 and 2018 at the ID Unit of the IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, an Italian ID referral centre for bone and joint infections. Patients were observed for at least 24 months. Those who achieved clinical success were compared with those who experienced clinical failure; to identify factors associated with treatment failure, we performed a univariate and multivariate logistic regression analysis. Results: Overall, 78 patients were included. A total of 57/78 (73%) were males; their median age was 43 (IQR 34–56) years; their median Charlson index was 0 (IQR 0–2); 32/78 (41%) reported a history of an open fracture; the non-union most frequently involved the leg. Polymicrobial infection was found in 23/78 cases (29%); the most common microorganisms were coagulase-negative staphylococci (n = 47) and Staphylococcus aureus (n = 35). At 24-month follow-up from index surgery, 16/78 patients had experienced clinical failure: 13 (16.6%) presented with persistence of local signs of infection and 3 (3.8%) had undergone amputation. Logistic regression analysis of risk factors for clinical failure identified body mass index (BMI) (aOR 1.15; 95% CI 1.03–1.28, p = 0.01) and MRSA infection (aOR 5.35; 95% CI 1.06–26.92, p = 0.04) as factors associated with clinical failure. Conclusions: Given that a standardized management of antibiotic therapy is initiated by an expert ID consultant team, BMI and MRSA infection are associated with worse outcomes among patients with INUs.