AP
Aris Papageorghiou
Author with expertise in Pathophysiology and Management of Preeclampsia
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
29
(76% Open Access)
Cited by:
9,969
h-index:
83
/
i10-index:
323
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

International standards for newborn weight, length, and head circumference by gestational age and sex: the Newborn Cross-Sectional Study of the INTERGROWTH-21st Project

José Villar et al.Sep 1, 2014

Summary

Background

 In 2006, WHO published international growth standards for children younger than 5 years, which are now accepted worldwide. In the INTERGROWTH-21st Project, our aim was to complement them by developing international standards for fetuses, newborn infants, and the postnatal growth period of preterm infants. 

Methods

 INTERGROWTH-21st is a population-based project that assessed fetal growth and newborn size in eight geographically defined urban populations. These groups were selected because most of the health and nutrition needs of mothers were met, adequate antenatal care was provided, and there were no major environmental constraints on growth. As part of the Newborn Cross-Sectional Study (NCSS), a component of INTERGROWTH-21st Project, we measured weight, length, and head circumference in all newborn infants, in addition to collecting data prospectively for pregnancy and the perinatal period. To construct the newborn standards, we selected all pregnancies in women meeting (in addition to the underlying population characteristics) strict individual eligibility criteria for a population at low risk of impaired fetal growth (labelled the NCSS prescriptive subpopulation). Women had a reliable ultrasound estimate of gestational age using crown–rump length before 14 weeks of gestation or biparietal diameter if antenatal care started between 14 weeks and 24 weeks or less of gestation. Newborn anthropometric measures were obtained within 12 h of birth by identically trained anthropometric teams using the same equipment at all sites. Fractional polynomials assuming a skewed t distribution were used to estimate the fitted centiles. 

Findings

 We identified 20 486 (35%) eligible women from the 59 137 pregnant women enrolled in NCSS between May 14, 2009, and Aug 2, 2013. We calculated sex-specific observed and smoothed centiles for weight, length, and head circumference for gestational age at birth. The observed and smoothed centiles were almost identical. We present the 3rd, 10th, 50th, 90th, and 97th centile curves according to gestational age and sex. 

Interpretation

 We have developed, for routine clinical practice, international anthropometric standards to assess newborn size that are intended to complement the WHO Child Growth Standards and allow comparisons across multiethnic populations. 

Funding

 Bill & Melinda Gates Foundation.
0
Citation1,759
0
Save
0

Consensus definition of fetal growth restriction: a Delphi procedure

Sanne Gordijn et al.Feb 25, 2016
Objective To determine, by expert consensus, a definition for early and late fetal growth restriction (FGR) through a Delphi procedure. Method A Delphi survey was conducted among an international panel of experts on FGR. Panel members were provided with 18 literature-based parameters for defining FGR and were asked to rate the importance of these parameters for the diagnosis of both early and late FGR on a 5-point Likert scale. Parameters were described as solitary parameters (parameters that are sufficient to diagnose FGR, even if all other parameters are normal) and contributory parameters (parameters that require other abnormal parameter(s) to be present for the diagnosis of FGR). Consensus was sought to determine the cut-off values for accepted parameters. Results A total of 106 experts were approached, of whom 56 agreed to participate and entered the first round, and 45 (80%) completed all four rounds. For early FGR (< 32 weeks), three solitary parameters (abdominal circumference (AC) < 3rd centile, estimated fetal weight (EFW) < 3rd centile and absent end-diastolic flow in the umbilical artery (UA)) and four contributory parameters (AC or EFW < 10th centile combined with a pulsatility index (PI) > 95th centile in either the UA or uterine artery) were agreed upon. For late FGR (≥ 32 weeks), two solitary parameters (AC or EFW < 3rd centile) and four contributory parameters (EFW or AC < 10th centile, AC or EFW crossing centiles by > two quartiles on growth charts and cerebroplacental ratio < 5th centile or UA-PI > 95th centile) were defined. Conclusion Consensus-based definitions for early and late FGR, as well as cut-off values for parameters involved, were agreed upon by a panel of experts. Copyright © 2016 ISUOG. Published by John Wiley & Sons Ltd.
0
Citation1,101
0
Save
0

Maternal and Neonatal Morbidity and Mortality Among Pregnant Women With and Without COVID-19 Infection

José Villar et al.Apr 22, 2021

Importance

 Detailed information about the association of COVID-19 with outcomes in pregnant individuals compared with not-infected pregnant individuals is much needed. 

Objective

 To evaluate the risks associated with COVID-19 in pregnancy on maternal and neonatal outcomes compared with not-infected, concomitant pregnant individuals. 

Design, Setting, and Participants

 In this cohort study that took place from March to October 2020, involving 43 institutions in 18 countries, 2 unmatched, consecutive, not-infected women were concomitantly enrolled immediately after each infected woman was identified, at any stage of pregnancy or delivery, and at the same level of care to minimize bias. Women and neonates were followed up until hospital discharge. 

Exposures

 COVID-19 in pregnancy determined by laboratory confirmation of COVID-19 and/or radiological pulmonary findings or 2 or more predefined COVID-19 symptoms. 

Main Outcomes and Measures

 The primary outcome measures were indices of (maternal and severe neonatal/perinatal) morbidity and mortality; the individual components of these indices were secondary outcomes. Models for these outcomes were adjusted for country, month entering study, maternal age, and history of morbidity. 

Results

 A total of 706 pregnant women with COVID-19 diagnosis and 1424 pregnant women without COVID-19 diagnosis were enrolled, all with broadly similar demographic characteristics (mean [SD] age, 30.2 [6.1] years). Overweight early in pregnancy occurred in 323 women (48.6%) with COVID-19 diagnosis and 554 women (40.2%) without. Women with COVID-19 diagnosis were at higher risk for preeclampsia/eclampsia (relative risk [RR], 1.76; 95% CI, 1.27-2.43), severe infections (RR, 3.38; 95% CI, 1.63-7.01), intensive care unit admission (RR, 5.04; 95% CI, 3.13-8.10), maternal mortality (RR, 22.3; 95% CI, 2.88-172), preterm birth (RR, 1.59; 95% CI, 1.30-1.94), medically indicated preterm birth (RR, 1.97; 95% CI, 1.56-2.51), severe neonatal morbidity index (RR, 2.66; 95% CI, 1.69-4.18), and severe perinatal morbidity and mortality index (RR, 2.14; 95% CI, 1.66-2.75). Fever and shortness of breath for any duration was associated with increased risk of severe maternal complications (RR, 2.56; 95% CI, 1.92-3.40) and neonatal complications (RR, 4.97; 95% CI, 2.11-11.69). Asymptomatic women with COVID-19 diagnosis remained at higher risk only for maternal morbidity (RR, 1.24; 95% CI, 1.00-1.54) and preeclampsia (RR, 1.63; 95% CI, 1.01-2.63). Among women who tested positive (98.1% by real-time polymerase chain reaction), 54 (13%) of their neonates tested positive. Cesarean delivery (RR, 2.15; 95% CI, 1.18-3.91) but not breastfeeding (RR, 1.10; 95% CI, 0.66-1.85) was associated with increased risk for neonatal test positivity. 

Conclusions and Relevance

 In this multinational cohort study, COVID-19 in pregnancy was associated with consistent and substantial increases in severe maternal morbidity and mortality and neonatal complications when pregnant women with and without COVID-19 diagnosis were compared. The findings should alert pregnant individuals and clinicians to implement strictly all the recommended COVID-19 preventive measures.
0
Citation1,100
0
Save
0

International standards for fetal growth based on serial ultrasound measurements: the Fetal Growth Longitudinal Study of the INTERGROWTH-21st Project

Aris Papageorghiou et al.Sep 1, 2014
Background In 2006, WHO produced international growth standards for infants and children up to age 5 years on the basis of recommendations from a WHO expert committee. Using the same methods and conceptual approach, the Fetal Growth Longitudinal Study (FGLS), part of the INTERGROWTH-21st Project, aimed to develop international growth and size standards for fetuses. Methods The multicentre, population-based FGLS assessed fetal growth in geographically defined urban populations in eight countries, in which most of the health and nutritional needs of mothers were met and adequate antenatal care was provided. We used ultrasound to take fetal anthropometric measurements prospectively from 14 weeks and 0 days of gestation until birth in a cohort of women with adequate health and nutritional status who were at low risk of intrauterine growth restriction. All women had a reliable estimate of gestational age confirmed by ultrasound measurement of fetal crown–rump length in the first trimester. The five primary ultrasound measures of fetal growth—head circumference, biparietal diameter, occipitofrontal diameter, abdominal circumference, and femur length—were obtained every 5 weeks (within 1 week either side) from 14 weeks to 42 weeks of gestation. The best fitting curves for the five measures were selected using second-degree fractional polynomials and further modelled in a multilevel framework to account for the longitudinal design of the study. Findings We screened 13 108 women commencing antenatal care at less than 14 weeks and 0 days of gestation, of whom 4607 (35%) were eligible. 4321 (94%) eligible women had pregnancies without major complications and delivered live singletons without congenital malformations (the analysis population). We documented very low maternal and perinatal mortality and morbidity, confirming that the participants were at low risk of adverse outcomes. For each of the five fetal growth measures, the mean differences between the observed and smoothed centiles for the 3rd, 50th, and 97th centiles, respectively, were small: 2·25 mm (SD 3·0), 0·02 mm (3·0), and −2·69 mm (3·2) for head circumference; 0·83 mm (0·9), −0·05 mm (0·8), and −0·84 mm (1·0) for biparietal diameter; 0·63 mm (1·2), 0·04 mm (1·1), and −1·05 mm (1·3) for occipitofrontal diameter; 2·99 mm (3·1), 0·25 mm (3·2), and −4·22 mm (3·7) for abdominal circumference; and 0·62 mm (0·8), 0·03 mm (0·8), and −0·65 mm (0·8) for femur length. We calculated the 3rd, 5th 10th, 50th, 90th, 95th and 97th centile curves according to gestational age for these ultrasound measures, representing the international standards for fetal growth. Interpretation We recommend these international fetal growth standards for the clinical interpretation of routinely taken ultrasound measurements and for comparisons across populations. Funding Bill & Melinda Gates Foundation.
0
Citation725
0
Save
0

Multicenter screening for pre‐eclampsia and fetal growth restriction by transvaginal uterine artery Doppler at 23 weeks of gestation

Aris Papageorghiou et al.Nov 1, 2001
Abstract Objective To determine the value of transvaginal color Doppler assessment of the uterine arteries at 23 weeks of gestation in predicting the subsequent development of pre‐eclampsia and fetal growth restriction. Patients and methods Women with singleton pregnancies attending for routine ultrasound examination at 23 weeks in any one of seven hospitals underwent Doppler assessment of the uterine arteries. The presence of an early diastolic notch in the waveform was noted, and the mean pulsatility index of the two arteries was calculated. Screening characteristics in the prediction of pre‐eclampsia and the delivery of a low birth‐weight infant were calculated. Results Doppler examination of the uterine arteries was attempted in 8335 consecutive singleton pregnancies, satisfactory waveforms were obtained from both vessels in 8202 (98.4%) cases and complete outcome data were available in 7851 (95.7%) of these. The mean gestational age was 23 (range, 22–24) weeks. The mean uterine artery pulsatility index did not change significantly with gestation ( r = –0.0078; P = 0.483); the median value was 1.04 and the 95th centile was 1.63. In 9.3% of cases early diastolic notches in the waveform from both uterine arteries were present and in an additional 11.1% of cases there were notches unilaterally. Pre‐eclampsia with fetal growth restriction occurred in 42 (0.5%) cases, pre‐eclampsia without fetal growth restriction in 71 (0.9%) and fetal growth restriction without pre‐eclampsia in 698 (8.9%). The sensitivity of increased pulsatility index above the 95th centile (1.63) for pre‐eclampsia with fetal growth restriction was 69%, for pre‐eclampsia without fetal growth restriction was 24%, for fetal growth restriction without pre‐eclampsia was 13%, for pre‐eclampsia irrespective of fetal growth restriction was 41% and for fetal growth restriction irrespective of pre‐eclampsia was 16%. The sensitivity of fetal growth restriction defined by the 5th rather than the 10th centile was higher (19% vs. 16%). The sensitivity for both pre‐eclampsia and fetal growth restriction was inversely related to the gestational age at delivery; when delivery occurred before 32 weeks, the sensitivity for all cases of pre‐eclampsia with fetal growth restriction, pre‐eclampsia without fetal growth restriction and fetal growth restriction without pre‐eclampsia increased to 93%, 80% and 56%, respectively. The sensitivity of bilateral notches in predicting pre‐eclampsia and/or fetal growth restriction was similar to that of increased pulsatility index but the screen‐positive rate with notches (9.3%) was much higher than that with increased pulsatility index (5.1%). Conclusions A one‐stage color Doppler screening program at 23 weeks identifies most women who subsequently develop severe pre‐eclampsia and/or fetal growth restriction. Copyright © 2001 International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology
0
Citation531
0
Save
0

Absence of nasal bone in fetuses with trisomy 21 at 11–14 weeks of gestation: an observational study

Adolfo Liao et al.Nov 1, 2001
Background Prenatal diagnosis of trisomy 21 requires an invasive test in women regarded as being at high risk after screening. At present there are four screening tests, and for a 5% false-positive rate, the sensitivities are about 30% for maternal age alone, 60–70% for maternal age and second-trimester maternal serum biochemical testing, 75% for maternal age and first-trimester fetal nuchal translucency scanning, and 85% for maternal age with fetal nuchal translucency and maternal serum biochemistry at 11–14 weeks. In this study, we examined the possible improvement in screening for trisomy 21 by examining the fetal nasal bone with ultrasound at 11–14 weeks of gestation. Methods We did an ultrasound examination of the fetal profile in 701 fetuses at 11–14 weeks' gestation immediately before karyotyping for a possible chromosomal abnormality detected by maternal age and fetal nuchal translucency screening. The presence or absence of a nasal bone was noted. Findings The fetal profile was successfully examined in all cases. The nasal bone was absent in 43 of 59 (73%) trisomy 21 fetuses and in three of 603 (0–5%) chromosomally normal fetuses. The likelihood ratio for trisomy 21 was 146 (95% CI 50–434) for absent nasal bone and 0·27 (0·18–0·40) for present nasal bone. In screening for trisomy 21, by a combination of maternal age and fetal nuchal translucency, we estimated that inclusion of examination of the fetal profile for the presence or absence of nasal bone could increase the sensitivity to 85% and decrease the false-positive rate to about 1%. Interpretation In screening for trisomy 21, examination of the fetal nasal bone could result in major reduction in the need for invasive testing and a substantial increase in sensitivity.
0
Citation514
0
Save
0

ISUOG Practice Guidelines: performance of first‐trimester fetal ultrasound scan

L. Salomon et al.Dec 25, 2012
Ultrasound in Obstetrics & GynecologyVolume 41, Issue 1 p. 102-113 ISUOG GuidelinesFree Access ISUOG Practice Guidelines: performance of first-trimester fetal ultrasound scan First published: 25 December 2012 https://doi.org/10.1002/uog.12342Citations: 341 (Guideline review date: June 2015) The authorship of this article was incomplete as initially published. This version of the article correctly acknowledges all authors who contributed to the development of the Guidelines. AboutSectionsPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Share a linkShare onFacebookTwitterLinked InRedditWechat Clinical Standards Committee The International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology (ISUOG) is a scientific organization that encourages safe clinical practice and high-quality teaching and research related to diagnostic imaging in women's healthcare. The ISUOG Clinical Standards Committee (CSC) has a remit to develop Practice Guidelines and Consensus Statements that provide healthcare practitioners with a consensus-based approach for diagnostic imaging. They are intended to reflect what is considered by ISUOG to be the best practice at the time at which they are issued. Although ISUOG has made every effort to ensure that Guidelines are accurate when issued, neither the Society nor any of its employees or members accept any liability for the consequences of any inaccurate or misleading data, opinions or statements issued by the CSC. The ISUOG CSC documents are not intended to establish a legal standard of care because interpretation of the evidence that underpins the Guidelines may be influenced by individual circumstances, local protocol and available resources. Approved Guidelines can be distributed freely with the permission of ISUOG (info@isuog.org). Introduction Routine ultrasound examination is an established part of antenatal care if resources are available and access possible. It is commonly performed in the second trimester1, although routine scanning is offered increasingly during the first trimester, particularly in high-resource settings. Ongoing technological advancements, including high-frequency transvaginal scanning, have allowed the resolution of ultrasound imaging in the first trimester to evolve to a level at which early fetal development can be assessed and monitored in detail. The aim of this document is to provide guidance for healthcare practitioners performing, or planning to perform, routine or indicated first-trimester fetal ultrasound scans. ‘First trimester’ here refers to a stage of pregnancy starting from the time at which viability can be confirmed (i.e. presence of a gestational sac in the uterine cavity with an embryo demonstrating cardiac activity) up to 13 + 6 weeks of gestation. Ultrasound scans performed after this gestational age are not considered in these Guidelines. Throughout these Guidelines we use the term ‘embryo’ for before 10 weeks and ‘fetus’ thereafter, to reflect the fact that after 10 weeks of gestation organogenesis is essentially complete and further development involves predominantly fetal growth and organ maturation2, 3. General Considerations What is the purpose of a first-trimester fetal ultrasound scan? In general, the main goal of a fetal ultrasound scan is to provide accurate information which will facilitate the delivery of optimized antenatal care with the best possible outcomes for mother and fetus. In early pregnancy, it is important to confirm viability, establish gestational age accurately, determine the number of fetuses and, in the presence of a multiple pregnancy, assess chorionicity and amnionicity. Towards the end of the first trimester, the scan also offers an opportunity to detect gross fetal abnormalities and, in health systems that offer first-trimester aneuploidy screening, measure the nuchal translucency thickness (NT). It is acknowledged, however, that many gross malformations may develop later in pregnancy or may not be detected even with appropriate equipment and in the most experienced of hands. When should a first-trimester fetal ultrasound scan be performed? There is no reason to offer routine ultrasound simply to confirm an ongoing early pregnancy in the absence of any clinical concerns, pathological symptoms or specific indications. It is advisable to offer the first ultrasound scan when gestational age is thought to be between 11 and 13 + 6 weeks' gestation, as this provides an opportunity to achieve the aims outlined above, i.e. confirm viability, establish gestational age accurately, determine the number of viable fetuses and, if requested, evaluate fetal gross anatomy and risk of aneuploidy4-20. Before starting the examination, a healthcare provider should counsel the woman/couple regarding the potential benefits and limitations of the first-trimester ultrasound scan. (GOOD PRACTICE POINT) Who should perform the first-trimester fetal ultrasound scan? Individuals who perform obstetric scans routinely should have specialized training that is appropriate to the practice of diagnostic ultrasound for pregnant women. (GOOD PRACTICE POINT) To achieve optimal results from routine ultrasound examinations it is suggested that scans should be performed by individuals who fulfill the following criteria: have completed training in the use of diagnostic ultrasonography and related safety issues; participate in continuing medical education activities; have established appropriate care pathways for suspicious or abnormal findings; participate in established quality assurance programs21. What ultrasonographic equipment should be used? It is recommended to use equipment with at least the following capabilities: real-time, gray-scale, two-dimensional (2D) ultrasound; transabdominal and transvaginal ultrasound transducers; adjustable acoustic power output controls with output display standards; freeze frame and zoom capabilities; electronic calipers; capacity to print/store images; regular maintenance and servicing. How should the scan be documented? An examination report should be produced as an electronic and/or paper document (see Appendix for an example). Such a document should be stored locally and, in accordance with local protocol, made available to the woman and referring healthcare provider. (GOOD PRACTICE POINT) Is prenatal ultrasonography safe during the first trimester? Fetal exposure times should be minimized, using the shortest scan times and lowest possible power output needed to obtain diagnostic information using the ALARA (As Low As Reasonably Achievable) principle. (GOOD PRACTICE POINT) Many international professional bodies, including ISUOG, have reached a consensus that the use of B-mode and M-mode prenatal ultrasonography, due to its limited acoustic output, appears to be safe for all stages of pregnancy22, 23. Doppler ultrasound is, however, associated with greater energy output and therefore more potential bioeffects, especially when applied to a small region of interest24, 25. Doppler examinations should only be used in the first trimester, therefore, if clinically indicated. More details are available in the ISUOG Safety Statement22. What if the examination cannot be performed in accordance with these Guidelines? These Guidelines represent an international benchmark for the first-trimester fetal ultrasound scan, but consideration must be given to local circumstances and medical practices. If the examination cannot be completed in accordance with these Guidelines, it is advisable to document the reasons for this. In most circumstances, it will be appropriate to repeat the scan, or to refer to another healthcare practitioner. This should be done as soon as possible, to minimize unnecessary patient anxiety and any associated delay in achieving the desired goals of the initial examination. (GOOD PRACTICE POINT) What should be done in case of multiple pregnancies? Determination of chorionicity and amnionicity is important for care, testing and management of multifetal pregnancies. Chorionicity should be determined in early pregnancy, when characterization is most reliable26-28. Once this is accomplished, further antenatal care, including the timing and frequency of ultrasound examinations, should be planned according to the available health resources and local guidelines. (GOOD PRACTICE POINT) Guidelines For Examination 1. Assessment of viability/early pregnancy In this Guideline, ‘age’ is expressed as menstrual or gestational age, which is 14 days more than conceptional age. Embryonic development visualized by ultrasound closely agrees with the ‘developmental time schedule’ of human embryos described in the Carnegie staging system3. The embryo is typically around 1–2 mm long when first detectable by ultrasound and increases in length by approximately 1 mm per day. The cephalic and caudal ends are indistinguishable until 53 days (around 12 mm), when the diamond-shaped rhombencephal cavity (future fourth ventricle) becomes visible18. Defining viability The term ‘viability’ implies the ability to live independently outside the uterus and, strictly speaking, cannot be applied to embryonic and early fetal life. However, this term has been accepted in ultrasound jargon to mean that the embryonic or fetal heart is seen to be active and this is taken to mean the conceptus is ‘alive’. Fetal viability, from an ultrasound perspective, is therefore the term used to confirm the presence of an embryo with cardiac activity at the time of examination. Embryonic cardiac activity has been documented in normal pregnancies at as early as 37 days of gestation29, which is when the embryonic heart tube starts to beat30. Cardiac activity is often evident when the embryo measures 2 mm or more31, but is not evident in around 5–10% of viable embryos measuring between 2 and 4 mm32, 33. Defining an intrauterine pregnancy The presence of an intrauterine gestational sac clearly signifies that the pregnancy is intrauterine, but the criteria for the definition of a gestational sac are unclear. The use of terms such as an ‘apparently empty’ sac, the ‘double-decidual ring’ or even ‘pseudosac’ do not accurately confirm or refute the presence of an intrauterine pregnancy. Ultimately, the decision is a subjective one and is, therefore, influenced by the experience of the person performing the ultrasound examination. In an asymptomatic patient, it is advisable to wait until the embryo becomes visible within the intrauterine sac as this confirms that the ‘sac’ is indeed a gestational sac. (GOOD PRACTICE POINT) 2. Early pregnancy measurements The mean gestational sac diameter (MSD) has been described in the first trimester from 35 days from the last menstrual period onwards. The MSD is the average of the three orthogonal measurements of the fluid-filled space within the gestational sac34. Nomograms for both crown–rump length (CRL) and MSD are available, but, in the presence of the embryo, the CRL provides a more accurate estimation of gestational age because MSD values show greater variability of age prediction35, 36. 3. First-trimester fetal measurements Which measurements should be performed in the first trimester? CRL measurements can be carried out transabdominally or transvaginally. A midline sagittal section of the whole embryo or fetus should be obtained, ideally with the embryo or fetus oriented horizontally on the screen. An image should be magnified sufficiently to fill most of the width of the ultrasound screen, so that the measurement line between crown and rump is at about 90° to the ultrasound beam37, 38. Electronic linear calipers should be used to measure the fetus in a neutral position (i.e. neither flexed nor hyperextended). The end points of crown and rump should be defined clearly. Care must be taken to avoid inclusion of structures such as the yolk sac. In order to ensure that the fetus is not flexed, amniotic fluid should be visible between the fetal chin and chest (Figure 1). However, this may be difficult to achieve at earlier gestations (around 6–9 weeks) when the embryo is typically hyperflexed. In this situation, the actual measurement represents the neck–rump length, but it is still termed the CRL. In very early gestations it is not usually possible to distinguish between the cephalic and caudal ends and a greatest length measurement is taken instead. Figure 1Open in figure viewerPowerPoint Crown–rump length (CRL) measurement technique in a fetus with CRL 60 mm (12 + 3 weeks). Note neutral position of neck. The biparietal diameter (BPD) and head circumference (HC) are measured on the largest true symmetrical axial view of the fetal head, which should not be distorted by adjacent structures or transducer pressure. At about 10 weeks' gestation, structures such as the midline third ventricle, interhemispheric fissure and choroid plexuses should be visible. Towards 13 weeks, the thalamus and third ventricle provide good landmarks. Correct axial orientation is confirmed by including in the image both anterior horns and low occipital lobes of the cerebral ventricles, whilst keeping the plane above the cerebellum1, 38-41. For BPD measurement, caliper placement should follow the technique used to produce the selected nomogram. Both outer-to-inner (leading edge) and outer-to-outer measurements are in use1, 39, 42, 43 (Figure 2). Figure 2Open in figure viewerPowerPoint Fetal head. (a) Biparietal diameter (BPD) measurement (calipers). Note true axial view through head and central position of third ventricle and midline structures (T indicates third ventricle and thalamus). Head circumference would also be measured in this plane. (b) Normal choroid plexuses (C) and midline falx and interhemispheric fissure (arrows). Note that choroid plexuses extend from the medial to the lateral border of the posterior horn. Lateral walls of anterior horns are indicated by arrowheads. Other measurements Nomograms are available for abdominal circumference (AC), femur length and most fetal organs, but there is no reason to measure these structures as part of the routine first-trimester scan. 4. Assessment of gestational age Pregnant women should be offered an early ultrasound scan between 10 + 0 and 13 + 6 weeks to establish accurate gestational age. (Grade A recommendation) Ultrasound assessment of embryonic/fetal age (dating) uses the following assumptions: gestational (menstrual age) represents post-conception age + 14 days; embryonic and fetal size correspond to post-conception (post fertilization) age; structures measured are normal; measurement technique conforms to the reference nomogram; measurements are reliable (both within and between observers); the ultrasound equipment is calibrated correctly. Accurate dating is essential for appropriate follow-up of pregnancies and has been the primary indication for routine ultrasound in the first trimester. It provides valuable information for the optimal assessment of fetal growth later in pregnancy, appropriate obstetric care in general and management of preterm or post-term pregnancies in particular44, 45. Except in pregnancies arising following assisted reproductive technology, the exact day of conception cannot be determined reliably and, therefore, dating a pregnancy by ultrasound appears to be the most reliable method with which to establish true gestational age39, 46. It has been recommended, therefore, that all pregnant women be offered an early ultrasound scan between 10 and 13 completed weeks (10 + 0 to 13 + 6 weeks) to determine gestational age and to detect multiple pregnancies47. In the first trimester, many parameters are related closely to gestational age, but CRL appears to be the most precise, allowing accurate determination of the day of conception, to within 5 days either way in 95% of cases48-52. At very early gestations, when the fetus is relatively small, measurement errors will have a more significant effect on gestational age assessment; the optimal time for assessment appears, therefore, to be somewhere between 8 and 13 + 6 weeks48. (GOOD PRACTICE POINT) At 11 to 13 + 6 weeks, the CRL and BPD are the two most commonly measured parameters for pregnancy dating. Many authors have published nomograms for these variables. Measurements can be made transabdominally or transvaginally. Singleton nomograms remain valid and can be applied in the case of multiple pregnancy27, 53. Details of a few published nomograms are provided in Table 1. It is recommended that CRL measurement should be used to determine gestational age unless it is above 84 mm; after this stage, HC can be used, as it becomes slightly more precise than is BPD41. (GOOD PRACTICE POINT) Table 1. Biometry nomograms for consideration in first trimester to around 13 + 6 weeks Reference Structure measured Age range (weeks) Notes Robinson & Fleming52 (1975); quoted by Loughna et al.41 (2009) CRL 9 to 13 + 6 Selected for use by British Medical Ultrasound Society41 Hadlock et al.83 (1992) CRL 5.0 to 18.0 Daya84 (1993) CRL 6.1 to 13.3 Verburg et al.43 (2008) CRL 6 + 2 to 15 + 0 Includes BPD, HC, AC, femur, cerebellum McLennan & Schluter85 (2008) CRL 5 to 14 Includes BPD to 14 weeks Hadlock et al.86 (1982) BPD 12 to 40 In early pregnancy 1982 chart more accurate than 1984 chart Altman & Chitty39 (1997); quoted by Loughna et al.41 (2009) BPD 12 + 6 to 35 + 4 Selected for use by British Medical Ultrasound Society41 Verburg et al.43 (2008) BPD 10 to 43 Includes CRL, HC, AC, femur, cerebellum Measurements should be performed according to techniques described in these articles and tested on the local population before being adopted into practice. BPD, biparietal diameter; CRL, crown–rump length. 5. Assessment of fetal anatomy The second-trimester ‘18–22-week’ scan remains the standard of care for fetal anatomical evaluation in both low-risk and high-risk pregnancies54-57. First-trimester evaluation of fetal anatomy and detection of anomalies was introduced in the late 1980s and early 1990s with the advent of effective transvaginal probes58, 59. The introduction of NT aneuploidy screening in the 11 to 13 + 6-week window has rekindled an interest in early anatomy scanning (Table 2). Reported advantages include early detection and exclusion of many major anomalies, early reassurance to at-risk mothers, earlier genetic diagnosis and easier pregnancy termination if appropriate. Limitations include need for trained and experienced personnel, uncertain cost/benefit ratio and late development of some anatomical structures and pathologies (e.g. corpus callosum, hypoplastic left heart), which make early detection impossible and can lead to difficulties in counseling due to the uncertain clinical significance of some findings54-56, 60-62. Table 2. Suggested anatomical assessment at time of 11 to 13 + 6-week scan Organ/anatomical area Present and/or normal ? Head Present Cranial bones Midline falx Choroid-plexus-filled ventricles Neck Normal appearance Nuchal translucency thickness (if accepted after informed consent and trained/certified operator available)aa Optional structures. Modified from Fong et al.28, McAuliffe et al.87, Taipale et al.60 and von Kaisenberg et al.88. Face Eyes with lensaa Optional structures. Modified from Fong et al.28, McAuliffe et al.87, Taipale et al.60 and von Kaisenberg et al.88. Nasal boneaa Optional structures. Modified from Fong et al.28, McAuliffe et al.87, Taipale et al.60 and von Kaisenberg et al.88. Normal profile/mandibleaa Optional structures. Modified from Fong et al.28, McAuliffe et al.87, Taipale et al.60 and von Kaisenberg et al.88. Intact lipsaa Optional structures. Modified from Fong et al.28, McAuliffe et al.87, Taipale et al.60 and von Kaisenberg et al.88. Spine Vertebrae (longitudinal and axial)aa Optional structures. Modified from Fong et al.28, McAuliffe et al.87, Taipale et al.60 and von Kaisenberg et al.88. Intact overlying skinaa Optional structures. Modified from Fong et al.28, McAuliffe et al.87, Taipale et al.60 and von Kaisenberg et al.88. Chest Symmetrical lung fields No effusions or masses Heart Cardiac regular activity Four symmetrical chambersaa Optional structures. Modified from Fong et al.28, McAuliffe et al.87, Taipale et al.60 and von Kaisenberg et al.88. Abdomen Stomach present in left upper quadrant Bladderaa Optional structures. Modified from Fong et al.28, McAuliffe et al.87, Taipale et al.60 and von Kaisenberg et al.88. Kidneysaa Optional structures. Modified from Fong et al.28, McAuliffe et al.87, Taipale et al.60 and von Kaisenberg et al.88. Abdominal wall Normal cord insertion No umbilical defects Extremities Four limbs each with three segments Hands and feet with normal orientationaa Optional structures. Modified from Fong et al.28, McAuliffe et al.87, Taipale et al.60 and von Kaisenberg et al.88. Placenta Size and texture Cord Three-vessel cordaa Optional structures. Modified from Fong et al.28, McAuliffe et al.87, Taipale et al.60 and von Kaisenberg et al.88. a Optional structures. Modified from Fong et al.28, McAuliffe et al.87, Taipale et al.60 and von Kaisenberg et al.88. Head Cranial bone ossification should be visible by 11 completed weeks (Figure 2a). It is helpful to look specifically for bone ossification in the axial and coronal planes. No bony defects (distortion or disruption) of the skull should be present. The cerebral region at 11 to 13 + 6 weeks is dominated by lateral ventricles that appear large and are filled with the echogenic choroid plexuses in their posterior two thirds (Figure 2b). The hemispheres should appear symmetrical and separated by a clearly visible interhemispheric fissure and falx. The brain mantle is very thin and best appreciated anteriorly, lining the large fluid-filled ventricles, an appearance which should not be mistaken for hydrocephalus. At this early age, some cerebral structures (e.g. corpus callosum, cerebellum) are not sufficiently developed to allow accurate assessment. It has been proposed that the posterior fossa intracranial translucency can be evaluated between 11 and 13 + 6 weeks as a screening test for open neural tube defect, but this is not a standard63. At 11 to 13 + 6 weeks, an attempt can be made to visualize the eyes with their lenses, interorbital distances, the profile including the nose, the nasal bone and mandible as well as the integrity of the mouth and lips28, 64, 65 (Figure 3). However, in absence of obvious anomaly, failure to examine the fetal face at this time should not prompt further examination earlier than the mid-trimester scan. Figure 3Open in figure viewerPowerPoint Fetal face. (a) Normal profile showing nasal bones (NB). Note normal length of maxilla and mandible. (b) Normal eyes with globes and lenses (arrows) visible. (c) Fetal lips at 13 weeks. Note intact upper lip and line between the lips (arrow). Nasal detail (N) is limited. Neck Sonographic assessment of NT is part of the screening for chromosomal anomalies and is discussed below. Attention should be paid to proper alignment of the neck with the trunk and identification of other fluid collections such as hygromas and jugular lymph sacs28, 65. Spine Longitudinal and axial views should be obtained to show normal vertebral alignment and integrity, and an attempt should be made to show intact overlying skin (Figure 4). However, in the absence of obvious anomaly, failure to examine the spine at this time should not prompt further examination earlier than the mid-trimester scan. Particular attention should be paid to the normal appearance of the spine when BPD < 5th centile66. Figure 4Open in figure viewerPowerPoint Fetal spine. Intact skin (short thick arrow) is visible posterior to the vertebrae from neck to sacrum in a true median view. Note vertebral bodies show ossification, but neural arches, which are still cartilaginous, are isoechoic or hypoechoic. In cervical region (long arrow) the vertebral bodies have not yet ossified and the cartilaginous anlage is hypoechoic; this is normal. Thorax The chest normally contains lungs of homogeneous echogenicity on ultrasound, without evidence of pleural effusions or cystic or solid masses. Diaphragmatic continuity should be evaluated, noting normal intra-abdominal position of stomach and liver. Heart The normal position of the heart on the left side of the chest (levocardia) should be documented (Figure 5). More detailed sonographic assessment of cardiac anatomy has been demonstrated to be feasible at 11 to 13 + 6 weeks67, 68, but this is not part of routine assessment. For safety reasons, use of Doppler is not indicated during routine scanning. Figure 5Open in figure viewerPowerPoint Axial section of the fetal thorax at the level of the four-chamber view of the heart, with the cardiac apex pointing to the left (L). Note atria and ventricles are symmetrical on either side of the septum (arrow). Lung fields are of homogeneous echogenicity and symmetrical. Aorta is just to left side of spine (S). Abdominal content At 11 to 13 + 6 weeks, the stomach and bladder are the only hypoechoic fluid structures in the abdomen (Figure 6a and 6b). The position of the stomach on the left side of the abdomen together with levocardia helps confirm normal situs visceralis. The fetal kidneys should be noted in their expected paraspinal location as bean-shaped slightly echogenic structures with typical hypoechoic central renal pelvis (Figure 6b). By 12 weeks of gestation, the fetal bladder should be visible as a median hypoechoic round structure in the lower abdomen. Figure 6Open in figure viewerPowerPoint Fetal abdomen. (a) Axial view of abdomen at level at which abdominal circumference is measured (dashed line), showing stomach (S) and umbilical vein (UV). (b) Coronal view of abdomen showing kidneys with central hypoechoic renal pelvis (K, arrows), stomach (S) and diaphragm (Diaph, lines). (c) Umbilical cord insertion (arrow). Note that the two umbilical arteries are visible. Abdominal wall The normal insertion of the umbilical cord should be documented after 12 weeks (Figure 6c). The physiological umbilical hernia is present up to 11 weeks and should be differentiated from omphalocele and gastroschisis28, 65, 69. Limbs The presence of each bony segment of the upper and lower limbs and presence and normal orientation of the two hands and feet should be noted at the 11 to 13 + 6-week ultrasound scan. The terminal phalanges of the hands may be visible at 11 weeks, especially with transvaginal scanning (Figure 7a). Figure 7Open in figure viewerPowerPoint Fetal limbs. (a) Normal arm showing normal alignment of hand and wrist. (b) Normal leg showing normal orientation of foot with respect to lower leg. Also visible are kidney (K) and stomach (S). Genitalia The evaluation of genitalia and gender is based upon the orientation of the genital tubercle in the mid-sagittal plane, but is not sufficiently accurate to be used for clinical purposes. Umbilical cord The number of cord vessels, cord insertion at the umbilicus and presence of cord cysts should be noted. Brief evaluation of the paravesical region with color or power Doppler can be helpful in confirming the presence of two umbilical arteries, but this is not part of the routine assessment. Role of three-dimensional (3D) and 4D ultrasound Three-dimensional (3D) and 4D ultrasound are not currently used for routine first-trimester fetal anatomical evaluation, as their resolution is not yet as good as that of 2D ultrasound. In expert hands, these methods may be helpful in evaluation of abnormalities, especially those of surface anatomy70. 6. Chromosomal anomaly assessment Ultrasound-based screening for chromosomal anomalies in the first trimester may be offered, depending on public health policies, trained personnel and availability of healthcare resources. The first-trimester screening should include NT measurement71, 72. Screening performance is further improved by the addition of other markers, including biochemical measurement of free beta or total human chorionic gonadotropin (hCG) and pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A)73. In appropriate circumstances, additional aneuploidy markers, including nasal bone, tricuspid regurgitation, ductal regurgitation and others, may be sought by personnel with appropriate training and certification74-76. Most experts recommend that NT should be measured between 11 and 13 + 6 weeks, corresponding to a CRL measurement of between 45 and 84 mm. This gestational age window is chosen because NT as a screening test performs optimally and fetal size allows diagnosis of major fetal abnormalities, thus providing women who are carrying an affected fetus with the option of an early termination of pregnancy77. NT implementation requires several elements to be in place, including suitable equipment, counseling and management as well as operators with specialized training and continuing certification. Further details can be obtained from relevant national bodies and charities such as The Fetal Medicine Foundation (www.fetalmedicine.com). However, even in the absence of NT-based screening programs, qualitative evaluation of the nuchal region of any fetus is recommended and, if it appears thickened, expert referral should be
0
Citation513
0
Save
0

Perinatal morbidity and mortality in early‐onset fetal growth restriction: cohort outcomes of the trial of randomized umbilical and fetal flow in Europe (TRUFFLE)

C. Lees et al.Sep 23, 2013
ABSTRACT Objectives Few data exist for counseling and perinatal management of women after an antenatal diagnosis of early‐onset fetal growth restriction. Yet, the consequences of preterm delivery and its attendant morbidity for both mother and baby are far reaching. The objective of this study was to describe perinatal morbidity and mortality following early‐onset fetal growth restriction based on time of antenatal diagnosis and delivery. Methods We report cohort outcomes for a prospective multicenter randomized management study of fetal growth restriction (Trial of Randomized Umbilical and Fetal Flow in Europe ( TRUFFLE )) performed in 20 European perinatal centers between 2005 and 2010. Women with a singleton fetus at 26–32 weeks of gestation, with abdominal circumference < 10 th percentile and umbilical artery Doppler pulsatility index > 95 th percentile, were recruited. The main outcome measure was a composite of fetal or neonatal death or severe morbidity: survival to discharge with severe brain injury, bronchopulmonary dysplasia, proven neonatal sepsis or necrotizing enterocolitis. Results Five‐hundred and three of 542 eligible women formed the study group. Mean ± SD gestational age at diagnosis was 29 ± 1.6 weeks and mean ± SD estimated fetal weight was 881 ± 217 g; 12 (2.4%) babies died in utero . Gestational age at delivery was 30.7 ± 2.3 weeks, and birth weight was 1013 ± 321 g. Overall, 81% of deliveries were indicated by fetal condition and 97% were by Cesarean section. Of 491 liveborn babies, outcomes were available for 490 amongst whom there were 27 (5.5%) deaths and 118 (24%) babies suffered severe morbidity. These babies were smaller at birth (867 ± 251 g) and born earlier (29.6 ± 2.0 weeks). Death and severe morbidity were significantly related to gestational age, both at study entry and delivery and also with the presence of maternal hypertensive morbidity. The median time to delivery was 13 days for women without hypertension, 8 days for those with gestational hypertension, 4 days for pre‐eclampsia and 3 days for HELLP syndrome. Conclusions Fetal outcome in this study was better than expected from contemporary reports: perinatal death was uncommon (8%) and 70% survived without severe neonatal morbidity. The intervals to delivery, death and severe morbidity were related to the presence and severity of maternal hypertensive conditions. Copyright © 2013 ISUOG. Published by John Wiley & Sons Ltd.
0
Citation443
0
Save
0

ISUOG Practice Guidelines: ultrasound assessment of fetal biometry and growth

Laurent Salomon et al.Jun 1, 2019
INTRODUCTION These Guidelines aim to describe appropriate assessment of fetal biometry and diagnosis of fetal growth disorders. These disorders consist mainly of fetal growth restriction (FGR), also referred to as intrauterine growth restriction (IUGR) and often associated with small‐for‐gestational age (SGA), and large‐for‐gestational age (LGA), which may lead to fetal macrosomia; both have been associated with a variety of adverse maternal and perinatal outcomes. Screening for, and adequate management of, fetal growth abnormalities are essential components of antenatal care, and fetal ultrasound plays a key role in assessment of these conditions. The fetal biometric parameters measured most commonly are biparietal diameter (BPD), head circumference (HC), abdominal circumference (AC) and femur diaphysis length (FL). These biometric measurements can be used to estimate fetal weight (EFW) using various different formulae 1 . It is important to differentiate between the concept of fetal size at a given timepoint and fetal growth, the latter being a dynamic process, the assessment of which requires at least two ultrasound scans separated in time. Maternal history and symptoms, amniotic fluid assessment and Doppler velocimetry can provide additional information that may be used to identify fetuses at risk of adverse pregnancy outcome. Accurate estimation of gestational age is a prerequisite for determining whether fetal size is appropriate‐for‐gestational age (AGA). Except for pregnancies arising from assisted reproductive technology, the date of conception cannot be determined precisely. Clinically, most pregnancies are dated by the last menstrual period, though this may sometimes be uncertain or unreliable. Therefore, dating pregnancies by early ultrasound examination at 8–14 weeks, based on measurement of the fetal crown–rump length (CRL), appears to be the most reliable method to establish gestational age. Once the CRL exceeds 84 mm, HC should be used for pregnancy dating 2–4 . HC, with or without FL, can be used for estimation of gestational age from the mid‐trimester if a first‐trimester scan is not available and the menstrual history is unreliable. When the expected delivery date has been established by an accurate early scan, subsequent scans should not be used to recalculate the gestational age 1 . Serial scans can be used to determine if interval growth has been normal. In these Guidelines, we assume that the gestational age is known and has been determined as described above, the pregnancy is singleton and the fetal anatomy is normal. Details of the grades of recommendation used in these Guidelines are given in Appendix 1. Reporting of levels of evidence is not applicable to these Guidelines.
0
Citation424
0
Save
0

2 year neurodevelopmental and intermediate perinatal outcomes in infants with very preterm fetal growth restriction (TRUFFLE): a randomised trial

C. Lees et al.Mar 4, 2015

Summary

Background

 No consensus exists for the best way to monitor and when to trigger delivery in mothers of babies with fetal growth restriction. We aimed to assess whether changes in the fetal ductus venosus Doppler waveform (DV) could be used as indications for delivery instead of cardiotocography short-term variation (STV). 

Methods

 In this prospective, European multicentre, unblinded, randomised study, we included women with singleton fetuses at 26–32 weeks of gestation who had very preterm fetal growth restriction (ie, low abdominal circumference [<10th percentile] and a high umbilical artery Doppler pulsatility index [>95th percentile]). We randomly allocated women 1:1:1, with randomly sized blocks and stratified by participating centre and gestational age (<29 weeks vs ≥29 weeks), to three timing of delivery plans, which differed according to antenatal monitoring strategies: reduced cardiotocograph fetal heart rate STV (CTG STV), early DV changes (pulsatility index >95th percentile; DV p95), or late DV changes (A wave [the deflection within the venous waveform signifying atrial contraction] at or below baseline; DV no A). The primary outcome was survival without cerebral palsy or neurosensory impairment, or a Bayley III developmental score of less than 85, at 2 years of age. We assessed outcomes in surviving infants with known outcomes at 2 years. We did an intention to treat study for all participants for whom we had data. Safety outcomes were deaths in utero and neonatal deaths and were assessed in all randomly allocated women. This study is registered with ISRCTN, number 56204499. 

Findings

 Between Jan 1, 2005 and Oct 1, 2010, 503 of 542 eligible women were randomly allocated to monitoring groups (166 to CTG STV, 167 to DV p95, and 170 to DV no A). The median gestational age at delivery was 30·7 weeks (IQR 29·1–32·1) and mean birthweight was 1019 g (SD 322). The proportion of infants surviving without neuroimpairment did not differ between the CTG STV (111 [77%] of 144 infants with known outcome), DV p95 (119 [84%] of 142), and DV no A (133 [85%] of 157) groups (ptrend=0·09). 12 fetuses (2%) died in utero and 27 (6%) neonatal deaths occurred. Of survivors, more infants where women were randomly assigned to delivery according to late ductus changes (133 [95%] of 140, 95%, 95% CI 90–98) were free of neuroimpairment when compared with those randomly assigned to CTG (111 [85%] of 131, 95% CI 78–90; p=0.005), but this was accompanied by a non-significant increase in perinatal and infant mortality. 

Interpretation

 Although the difference in the proportion of infants surviving without neuroimpairment was non-significant at the primary endpoint, timing of delivery based on the study protocol using late changes in the DV waveform might produce an improvement in developmental outcomes at 2 years of age. 

Funding

 ZonMw, The Netherlands and Dr Hans Ludwig Geisenhofer Foundation, Germany.
0
Citation380
0
Save
Load More