Abstract Obesity is an established risk factor for numerous malignancies, although it remains uncertain whether the disease itself or weight‐loss drugs are responsible for a greater predisposition to cancer. The objective of the current study was to determine the impact of dulaglutide on genetic and epigenetic DNA damage caused by obesity, which is a crucial factor in the development of cancer. Mice were administered a low‐fat or high‐fat diet for 12 weeks, followed by a 5‐week treatment with dulaglutide. Following that, modifications of the DNA bases were examined using the comet assay. To clarify the underlying molecular mechanisms, oxidized and methylated DNA bases, changes in the redox status, levels of inflammatory cytokines, and the expression levels of some DNA repair genes were evaluated. Animals fed a high‐fat diet exhibited increased body weights, elevated DNA damage, oxidation of DNA bases, and DNA hypermethylation. In addition, obese mice showed altered inflammatory responses, redox imbalances, and repair gene expressions. The findings demonstrated that dulaglutide does not exhibit genotoxicity in the investigated conditions. Following dulaglutide administration, animals fed a high‐fat diet demonstrated low DNA damage, less oxidation and methylation of DNA bases, restored redox balance, and improved inflammatory responses. In addition, dulaglutide treatment restored the upregulated DNMT1, Ogg1, and p53 gene expression. Overall, dulaglutide effectively maintains DNA integrity in obese animals. It reduces oxidative DNA damage and hypermethylation by restoring redox balance, modulating inflammatory responses, and recovering altered gene expressions. These findings demonstrate dulaglutide's expediency in treating obesity and its associated complications.

e19076 Background: Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) is the seventh most prevalent cancer and has sixth highest malignancy mortality in United States. Owing to the advances in treatment of NHL including targeted therapies, the survival of NHL patients has increased over the past decades. However, inequalities may exist in the access to advanced care, clinical trials, and subspecialist appointments in certain patient populations. We aim to study the racial disparities in major cardiovascular and cerebrovascular events (MACCE) in NHL patients. Methods: Using ICD-10 codes, patients with NHL were identified from National Inpatient Sample 2019 database. We included all-cause in-hospital mortality (ACIHM), acute myocardial infarction (AMI), atrial fibrillation (AF), cerebrovascular accident (CVA), and sudden cardiac death (SCD) as MACCE for the outcomes. Baseline characteristics including demographics, comorbidities; and MACCE outcomes were studied using chi-square for categorical or ANOVA for continuous data (statistical significance determined as p-value <0.05) and results were stratified based on patient’s races. Results: Out of the total sample size of 205220 patients admitted with a diagnosis of NHL, 74.94% (153785) were White, 8.95% (18370) were Black, 9.46% (19415) were Hispanic, 3.48% (7140) were Asian/Pacific Islander, 0.42% (875) were Native American, while 2.75% (5635) belonged to other races. When compared to White patients, ACIHM was significantly higher in Black patients with adjusted odds ratio (aOR) of 1.294 (95% CI 1.099-1.523, p=0.002) and Asian/Pacific Islander patients (aOR 1.279, 95% CI 1.005-1.628, p=0.045). Risk of AMI was lower in Black patients (aOR 0.751, 95% CI 0.587-0.96, p=0.023) as compared to White patients. AF risk was significantly lower in Black, Hispanic, and Other race patients compared to White patients. The odds of developing CVA are higher in Asian/Pacific Islander patients (aOR 1.285, 95% CI 1.002-1.649, p=0.048) and of having SCD are higher in Black patients (aOR 2.052, 95% CI 1.5-2.806, p<0.001) when compared to White patients. Conclusions: In patients with NHL, Black patients had higher ACIHM and SCD while Asian/Pacific Islander patients had higher ACIHM and CVA when compared to White patients. Although the reason of disparity is likely multifactorial, the findings of this study highlight the need for development of healthcare strategies stratified by race which may aid to mitigate the increased risk of MACCE in certain races. Further research involving possible genetic influences and social determinants of health contributing to poorer outcomes in Black and Asian/Pacific Islander patients with NHL becomes imperative.

Autism spectrum disorder (ASD) is a complex neurodevelopmental disorder that is marked by impaired social interactions, and increased repetitive behaviors. There is evidence of genetic changes in ASD, and several of these altered genes are linked to the process of DNA repair. Therefore, individuals with ASD must have improved DNA repair efficiency to mitigate risks associated with ASD. Despite numerous milestones in ASD research, the disease remains incurable, with a high occurrence rate and substantial financial burdens. This motivates scientists to search for new drugs to manage the disease. Disruption of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) signaling, a regulator in neuronal development and maintains homeostasis, has been associated with the pathogenesis and progression of several neurological disorders, such as ASD. Our study aimed to assess the impact of semaglutide, a new GLP-1 analog antidiabetic medication, on behavioral phenotypes and DNA repair efficiency in the BTBR autistic mouse model. Furthermore, we elucidated the underlying mechanism(s) responsible for the ameliorative effects of semaglutide against behavioral problems and DNA repair deficiency in BTBR mice. The current results demonstrate that repeated treatment with semaglutide efficiently decreased autism-like behaviors in BTBR mice without affecting motor performance. Semaglutide also mitigated spontaneous DNA damage and enhanced DNA repair efficiency in the BTBR mice as determined by comet assay. Moreover, administering semaglutide recovered oxidant-antioxidant balance in BTBR mice. Semaglutide restored the disrupted DNA damage/repair pathways in the BTBR mice by reducing Gadd45a expression and increasing Ogg1 and Xrcc1 expression at both the mRNA and protein levels. This suggests that semaglutide holds great potential as a novel therapeutic candidate for treating ASD traits.

ABSTRACT The Acoustic Sand Detector (ASD) is one of the most widely used methods for detecting and estimating the amount of sand in the flow. ASDs capture the noise caused by the flow as well as the noise caused by sand hitting the pipe walls. The lowest sand rate at which detectors fail to differentiate flow or background noise from sand impact noise is known as threshold sand rates (TSR). In this work, based on several experiments in large scale multiphase flow loops and modeling, a unique method has been developed to determine TSR using the background noise that is generated by ASDs. This research has two parts: modeling and experimental work. A novel technique for predicting TSR has been developed using a significant amount of data collected over the years in large-scale test facilities with pipe sizes ranging from 50.8 mm to 101.6 mm. Data analysis and artificial Intelligence (AI) techniques are utilized to predict the TSR. For experimental data, firstly, ASDs were placed on two different locations: upstream and downstream of an elbow. Then, ASDs were positioned at two different orientations: 3 o'clock and 12 o'clock. Finally, two different elbow test sections were used: one with a 2D distance between two metallic elbows in series and other test sections where the first elbow was metallic, and the second elbow was non-metallic in series with a distance of 7D. The inner pipe diameter used was 76.2 mm and the sand size used was 150 μm. Both vertical and horizontal orientations were used. Experimental conditions were selected to cover annular, slug-churn, and dispersed-bubble air-water flows with superficial gas velocity ranging in-between 7 m/s to 35 m/s while superficial liquid velocity ranging in-between 0.09 m/s to 3.35 m/s. The effects of ASD location, sensor orientation and the effect of distance between two elbows on TSR were obtained. For ASD's location, it was observed that for the majority of cases, the ASD captures more sand noise when installed downstream of an elbow as compared to the upstream straight section. For ASD orientation, the 12 o'clock orientation is shown to be more effective as compared to the 3 o'clock orientation. Regarding the effect of test section configuration, the study of two elbows in series showed that when the distance between the two metallic elbows is 2D, the noise of sand impacting the second elbow interferes with the noise of sand impacting the first elbow. A new C values prediction model is developed and compared with AI TSR predictions. The results of this study can help operators select optimal ASD installation locations and allow them to predict TSR from background noise, which is critical for managing well integrity challenges due to sand production in oil and gas fields. To further validate this novel TSR determination technique, future work involves deploying ASDs in real-world oil and gas wells across different field environments. This will assess the performance of the method under actual operational conditions

e13740 Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) ranks as the 6th most common cancer and as the 3rd leading cause of cancer-related mortality. With immunotherapy improving survival rates, the relevance of major adverse cardiovascular and cerebrovascular events (MACCE) is increasing. We aim to explore the racial disparities in MACCE among patients with HCC, thus leading to a better understanding of the interplay of these conditions with social determinants of health. Methods: Using ICD-10 codes, patients with HCC were identified from National Inpatient Sample 2019 database. We included all-cause in-hospital mortality (ACIHM), acute myocardial infarction (AMI), atrial fibrillation (AF), cerebrovascular accident (CVA), and sudden cardiac death (SCD) as MACCE for the outcomes. Baseline characteristics including demographics, comorbidities; and MACCE outcomes were compared using chi-square for categorical or ANOVA for continuous data (statistical significance determined as p-value <0.05) and results were stratified based on patient’s races. Results: Out of the total sample size of 89,615 patients admitted with a diagnosis of HCC, 60.14% (53,895) were White, 13.67% (12250) were Black, 15.64% (14015) were Hispanic, 6.48% (5805) were Asian/Pacific Islander, 0.8% (720) were Native American, while 3.27% (2930) belonged to other ethnicities. There were significant racial differences in comorbidities with hypertension being most prevalent in Black patients (42.53%), diabetes mellitus in Native American patients (45.14%) and dyslipidemia in Asian/Pacific Islander patients (32.39%). When compared to White patients, ACIHM was the significantly higher in Black patients with adjusted odds ratio (aOR) of 1.305 (95% CI 1.123-1.517, p=0.001), Asian/Pacific Islander patients with aOR 1.271 (95% CI 1.024-1.578, p=0.03) and Other races patients with aOR 1.578 (95% CI 1.2-2.076, p=0.001). AF was significantly lower in all races when compared to White patients. CVA was significantly higher in Black patients with aOR 1.654 (95% CI 1.329-2.059, p<0.001) compared to White patients. SCD was significantly higher in Asian/Pacific Islander patients with aOR 2.22 (95% CI 1.364-3.612, p=0.001) when compared to White patients. https://docs.google.com/document/d/1wM_b0jmNjChKEfpyj5SL6HmSKEhDo0N3X5H76jC-w0I/edit?usp=sharing Conclusions: In patients with HCC, Asian/Pacific Islander patients had higher ACIHM and SCD while Black patients had higher ACIHM and CVA as compared to White patients. This study highlights the importance for development of healthcare strategies stratified by race which may aid to mitigate the higher risk of MACCE in certain races. Further research involving possible genetic influences and social determinants of health contributing to poorer outcomes in people of color becomes imperative.

1611 Background: Due to its high prevalence, colorectal cancer (CRC) forms a considerable burden on the healthcare system. Advancements in treatment modalities like immunotherapy have led to significant improvement in the 5-year survival. This, along with the cardiotoxic therapy regimens results in a remarkable incidence of major cardiovascular and cerebrovascular events (MACCE). Thus, it becomes imperative to address the intricacies of factors including racial disparities in MACCE, as these aid with facilitating equitable management of all CRC patients. Methods: Using ICD-10 codes, patients with CRC were identified from National Inpatient Sample 2019 database. We included all-cause in-hospital mortality (ACIHM), acute myocardial infarction (AMI), atrial fibrillation (AF), cerebrovascular accident (CVA), and sudden cardiac death (SCD) as MACCE for the outcomes. Baseline characteristics including demographics, comorbidities; and MACCE outcomes were studied using chi-square for categorical or ANOVA for continuous data (statistical significance determined as p-value < 0.05) and results were stratified based on patient’s races. Results: A total sample patient population of 171,695 patients with a diagnosis of CRC were identified of which 70.71% (121,410) were White, 13.85% (23,790) were Black, 9.15% (15,720) were Hispanic, 3.23% (5,555) were Asian/Pacific Islander, 0.5% (840) were Native American, and 2.55% (4380) belonged to Other races. Substantial differences in the prevalence of comorbidities were noted with hypertension (46.32%) and renal failure (24.74%) being more common in Black patients, diabetes mellitus (37.5%) in Native American patients, and dyslipidemia (37.89%) in White patients. Upon comparison with White patients, the ACIHM was higher in Black patients with adjusted odds ratio (aOR) of 1.23 (95% CI 1.057-1.432, p = 0.007) and Asian/Pacific Islander patients with aOR of 1.359 (1.014-1.823, p = 0.04). While AMI was found to be lower in all races, as compared to White patients, AF was remarkably higher in all races. CVA was higher in Black patients as compared to White patients with aOR of 1.626 (95% CI 1.401-1.886, p < 0.001). SCD was substantially higher in Black patients with aOR 2.059 (95% CI 1.478-2.869, p < 0.001), and in Hispanic patients with aOR 1.743 (95% CI 1.1-2.761, p = 0.018), when compared to White patients. Conclusions: The study noted higher prevalence of MACCE across the board with poorer outcomes in non-White populations, which highlights the urgent need for resource allocation to improve outcomes. This has to be done in pre and post cancer treatment patients, especially in high risk populations. Additionally, the role of cardio-oncology service at every stage of management of CRC appears to be crucial.