Research Article1 November 1993free access Signal transduction by the high-affinity GM-CSF receptor: two distinct cytoplasmic regions of the common beta subunit responsible for different signaling. N. Sato N. Sato DNAX Research Institute of Molecular and Cellular Biology, Palo Alto, CA 94304. Search for more papers by this author K. Sakamaki K. Sakamaki DNAX Research Institute of Molecular and Cellular Biology, Palo Alto, CA 94304. Search for more papers by this author N. Terada N. Terada DNAX Research Institute of Molecular and Cellular Biology, Palo Alto, CA 94304. Search for more papers by this author K. Arai K. Arai DNAX Research Institute of Molecular and Cellular Biology, Palo Alto, CA 94304. Search for more papers by this author A. Miyajima A. Miyajima DNAX Research Institute of Molecular and Cellular Biology, Palo Alto, CA 94304. Search for more papers by this author N. Sato N. Sato DNAX Research Institute of Molecular and Cellular Biology, Palo Alto, CA 94304. Search for more papers by this author K. Sakamaki K. Sakamaki DNAX Research Institute of Molecular and Cellular Biology, Palo Alto, CA 94304. Search for more papers by this author N. Terada N. Terada DNAX Research Institute of Molecular and Cellular Biology, Palo Alto, CA 94304. Search for more papers by this author K. Arai K. Arai DNAX Research Institute of Molecular and Cellular Biology, Palo Alto, CA 94304. Search for more papers by this author A. Miyajima A. Miyajima DNAX Research Institute of Molecular and Cellular Biology, Palo Alto, CA 94304. Search for more papers by this author Author Information N. Sato1, K. Sakamaki1, N. Terada1, K. Arai1 and A. Miyajima1 1DNAX Research Institute of Molecular and Cellular Biology, Palo Alto, CA 94304. The EMBO Journal (1993)12:4181-4189https://doi.org/10.1002/j.1460-2075.1993.tb06102.x PDFDownload PDF of article text and main figures. ToolsAdd to favoritesDownload CitationsTrack CitationsPermissions ShareFacebookTwitterLinked InMendeleyWechatReddit Figures & Info The high-affinity receptors for granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF), interleukin 3 (IL-3) and IL-5 consist of two subunits, alpha and beta. The alpha subunits are specific to each cytokine and the same beta subunit (beta c) is shared by these three receptors. Although none of these receptor subunits has intrinsic kinase activity, these cytokines induce protein tyrosine phosphorylation, activation of Ras, Raf-1 and MAP kinase, and transcriptional activation of nuclear proto-oncogenes such as c-myc, c-fos and c-jun. In this paper, we describe a detailed analysis of the signaling potential of the beta c subunit by using a series of cytoplasmic deletion mutants. The human beta c consists of 881 amino acid residues. A C-terminal deletion mutant of beta c at amino acid 763 (beta 763) induced phosphorylation of Shc and activation of Ras, Raf-1, MAP kinase and p70 S6 kinase, whereas a deletion at amino acid 626 (beta 626) induced none of these effects. The beta 763 mutant, as well as the full-length beta c, induced transcription of c-myc, c-fos and c-jun. Deletions at amino acid 517 (beta 517) and 626 (beta 626) induced c-myc and pim-1, but no induction of c-fos and c-jun was observed. GM-CSF increased phosphatidylinositol 3 kinase (PI3-K) activity in anti-phosphotyrosine immunoprecipitates from cells expressing beta 763 as well as beta c, whereas it was only marginally increased from cells expressing beta 517 or beta 626. Thus, there are at least two distinct regions within the cytoplasmic domain of beta c that are responsible for different signals, i.e. a membrane proximal region of approximately 60 amino acid residues upstream of Glu517 is essential for induction of c-myc and pim-1, and a distal region of approximately 140 amino acid residues (between Leu626 and Ser763) is required for activation of Ras, Raf-1, MAP kinase and p70 S6 kinase, as well as induction of c-fos and c-jun. Previous ArticleNext Article Volume 12Issue 111 November 1993In this issue RelatedDetailsLoading ...

The ionic conduction in the perovskite-type halides, CsPbCl3, CsPbCl3 and KMnCl3, was studied. Measurements were made of ac conductivity at temperatures from 150°C to the melting point, and of ionic transport number using the Tubandt, EMF and ion-blocking methods. The effects of impurity doping on the ionic conductivity of CsPbCl3 were also studied using the samples of composition, CsPb0.99M0.01Cl2.99 (M = Li, Na, K, Ag). It was concluded that these materials are halide-ion condcutors. The ionic conductivities of CsPbCl3 and CsPbBr3 are close to those of the well known halide-ion conductors, PbCl2 and PbBr2. The ionic transport numbers were found to be > 0.9 for CsPbCl3 and CsPbBr3, and about 0.99 for KMnCl3. The conduction was considered to be caused by the migration of halide-ion vacancies VX (X = Cl, Br). The activation energies for the migration of VX were 0.29 eV for CsPbCl3, 0.25 eV for CsPbBr3 and 0.39 eV for KMnCl3. The vacancy diffusion coefficients of these materials were found to be verylarge. However, the impurity doping did not increase the ionic conductivity markedly because of small dopant solubility.

Objectives The hemostatic mechanism of endoscopic detachable snare ligation (EDSL) for colonic diverticular hemorrhage (CDH) is similar to that of endoscopic band ligation, which is effective and safe. However, because reports on EDSL are scarce, we conducted a two‐center cohort study to evaluate its effectiveness. Methods This study analyzed 283 patients with CDH treated with EDSL at two Japanese hospitals between July 2015 and November 2021. Patient characteristics and clinical outcomes were retrospectively evaluated. A Kaplan–Meier analysis was performed to evaluate the cumulative probability of rebleeding after EDSL. A Cox proportional hazards regression analysis was performed to compare the effects of complete and incomplete ligation on rebleeding. Results The initial hemostasis success and early rebleeding rates were 97.9% and 11.0%, respectively. The time to hemostasis after identification of the bleeding site and total procedure time were 9 min and 44 min, respectively. Red blood cell transfusion was required for 32.9% of patients. The median hospital length of stay after EDSL was 5 days. The complete ligation rate of the early rebleeding group was significantly lower than that of the group without early rebleeding ( P < 0.01). The 1‐year cumulative rebleeding rate with EDSL was 28.2%. Complete ligation was associated with decreased cumulative rebleeding after EDSL ( P < 0.01). One patient experienced colonic diverticulitis; however, colonic perforation was not observed. Conclusion Complete ligation is associated with reduced short‐term and long‐term rebleeding. EDSL could be valuable for CDH because of its low rebleeding rate and the absence of serious adverse events.

Abstract Background and Aim Only a few studies have reported the long‐term effects of ustekinumab on pediatric Crohn's disease. Therefore, this study aimed to describe the long‐term clinical and endoscopic outcomes of ustekinumab and its safety profile in pediatric‐onset Crohn's disease with anti‐tumor necrosis factor failure. Methods Medical records of patients with pediatric‐onset Crohn's disease in whom anti‐tumor necrosis factor therapy failed and ustekinumab treatment was initiated from 2017 to 2022 at a Japanese tertiary children's hospital were retrospectively reviewed. The primary outcome was the continuation rates at weeks 8, 52, and 106. The secondary outcomes were the steroid‐free remission rates at weeks 8, 52, and 106, changes in the Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease, and adverse events during follow‐up. Results Forty‐three patients were enrolled. The median ages at diagnosis and ustekinumab introduction were 9.7 (interquartile range: 6.7–13.0) years and 13.6 (interquartile range: 8.0–16.0) years. The median follow‐up period was 136 (interquartile range: 102–172) weeks. The continuation rates were 100%, 91%, and 80% at weeks 8, 52, and 106, respectively. The incidence of discontinuation was 6.2% per patient‐year of follow‐up. The steroid‐free remission rates were 44%, 71%, and 80% at weeks 8, 52, and 106, respectively. The Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease of patients in clinical remission at the last follow‐up significantly decreased ( P < 0.01), and the safety profile was acceptable. Conclusions Ustekinumab appeared effective in maintaining long‐term clinical remission with endoscopic improvement in pediatric‐onset Crohn's disease with anti‐tumor necrosis factor failure.