Access to allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) remains challenging for older patients (aged >60 years) with acute myeloid leukaemia. We aimed to evaluate the efficacy of venetoclax plus decitabine as first-line therapy and bridge to transplantation in this patient population.

Background: The introduction of all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (ATO) has radically improved the prognosis of acute promyelocytic leukemia (APL), with cure rates above 80%. While relapse occurs in less than 20% of cases, addressing this issue remains challenging. Identifying effective salvage therapies for relapsed APL is crucial to improve patient outcomes. Methods: A retrospective analysis was performed on a multicentric cohort of 67 APL patients in first relapse, treated in three Italian hematology centers from June 1981 to November 2021. The overall survival (OS) and cumulative incidence of relapse (CIR) were calculated, and predictive factors were assessed using Cox regression models. Results: Overall, 61 patients (91%) received ATO ± ATRA (40.3%), chemo-based regimens (40.3%), or ATRA ± Gemtuzumab ozogamicin (GO) (10.4%). Complete remission (CR) was achieved in 98.2% of patients (molecular CR, n = 71.4%). With a median follow-up time of 54.5 months, the 5-year OS was 73% in the ATO ± ATRA group, 44% in the chemo-based group, and 29% in the ATRA ± GO group (p = 0.035). The 5-year OS rate was also higher for transplant recipients vs. non-recipients within the chemo-based cohort (50% vs. 33%, p = 0.017), but not in the ATO-based cohort (p = 0.12). ATO-based salvage therapy resulted in better OS in both univariate (p = 0.025) and multivariate analyses (p = 0.026). The 2-year CIR was higher in patients without molecular CR vs. patients in molecular CR (66% vs. 24%, p = 0.034). Molecular CR was a significant predictor of second relapse in both univariate (p = 0.035) and multivariate analyses (p = 0.036). Conclusions: Our findings support the efficacy of ATO-based therapies in first relapse of APL and confirm the achievement of molecular remission as an independent outcome predictor in both first and second APL relapse.

We report the long-term results of a randomized trial (GITMO, AML-R2), comparing 1:1 the combination of busulfan and cyclophosphamide (BuCy2, n = 125) and the combination of busulfan and fludarabine (BuFlu, n = 127) as conditioning regimen in acute myeloid leukemia patients (median age 51 years, range 40-65) undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. With a median follow-up of 6 years, significantly better non-relapse mortality (NRM) was confirmed in BuFlu recipients, which is sustained up to 4 years after transplant (10% vs. 20%, p = 0.0388). This difference was higher in patients older than 51 years (11% in BuFlu vs. 27% in BuCy2, p = 0.0262). The cumulative incidence of relapse, which was the first cause of death in the entire study population, did not differ between the two randomized arms. Similarly, the leukemia-free survival (LFS) and overall survival (OS) were not different in the two cohorts, even when stratifying patients per median age. Graft-and relapse-free survival (GRFS) in BuFlu arm vs. the BuCy2 arm was 25% vs. 20% at 4 years and 20% vs. 17% at 10 years. Hence, the benefit gained by NRM reduction is not offsets by an increased relapse. Leukemia relapse remains a major concern, urging the development of new therapeutic approaches.