Esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is the main subtype of esophageal cancer. Long noncoding RNAs (lncRNAs) are thought to play a critical role in cancer development. Recently, lncRNA CASC9 was shown to be dysregulated in many cancer types, but the mechanisms whereby this occurs remain largely unknown. In this study, we found that CASC9 was significantly upregulated in ESCC tissues, with further analysis revealing that elevated CASC9 expression was associated with ESCC prognosis and metastasis. Furthermore, we found that CASC9 knockdown significantly repressed ESCC migration and invasion in vitro and metastasis in nude mice in vivo. A microarray analysis and mechanical experiments indicated that CASC9 preferentially affected gene expression linked to ECM–integrin interactions, including LAMC2, an upstream inducer of the integrin pathway. We demonstrated that LAMC2 was consistently upregulated in ESCC and promoted ESCC metastasis. LAMC2 overexpression partially compromised the decrease of cell migration and invasion capacity in CASC9 knockdowns. In addition, we found that both CASC9 and LAMC2 depletion reduced the phosphorylation of FAK, PI3K, and Akt, which are downstream effectors of the integrin pathway. Moreover, the reduction in phosphorylation caused by CASC9 depletion was rescued by LAMC2 overexpression, further confirming that CASC9 exerts a pro-metastatic role through LAMC2. Mechanistically, RNA pull-down and RNA-binding protein immunoprecipitation (RIP) assay indicated that CASC9 could bind with the transcriptional coactivator CREB-binding protein (CBP) in the nucleus. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay additionally illustrated that CASC9 increased the enrichment of CBP and H3K27 acetylation in the LAMC2 promoter, thereby upregulating LAMC2 expression. In conclusion, we demonstrate that CASC9 upregulates LAMC2 expression by binding with CBP and modifying histone acetylation. Our research reveals the prognostic and pro-metastatic roles for CASC9 in ESCC, suggesting that CASC9 could serve as a biomarker for prognosis and a target for metastasis treatment.

Abstract Flexible electro‐optical dual‐mode sensor fibers with capability of the perceiving and converting mechanical stimuli into digital‐visual signals show good prospects in smart human‐machine interaction interfaces. However, heavy mass, low stretchability, and lack of non‐contact sensing function seriously impede their practical application in wearable electronics. To address these challenges, a stretchable and self‐powered mechanoluminescent triboelectric nanogenerator fiber (MLTENGF) based on lightweight carbon nanotube fiber is successfully constructed. Taking advantage of their mechanoluminescent‐triboelectric synergistic effect, the well‐designed MLTENGF delivers an excellent enhancement electrical signal of 200% and an evident optical signal whether on land or underwater. More encouragingly, the MLTENGF device possesses outstanding stability with almost unchanged sensitivity after stretching for 200%. Furthermore, an extraordinary non‐contact sensing capability with a detection distance of up to 35 cm is achieved for the MLTENGF. As application demonstrations, MLTENGFs can be used for home security monitoring, intelligent zither, traffic vehicle collision avoidance, and underwater communication. Thus, this work accelerates the development of wearable electro‐optical textile electronics for smart human‐machine interaction interfaces.

Artificial sensory afferent nerves that emulate receptor nanochannel perception and synaptic ionic information processing in chemical environments are highly desirable for bioelectronics. However, challenges persist in achieving life-like nanoscale conformal contact, agile multimodal sensing response, and synaptic feedback with ions. Here, a precisely tuned phase transition poly(

Long noncoding RNA (lncRNA) cancer susceptibility 9 (CASC9) has been found to be overexpressed and functions as an oncogene in many cancer types. We investigated the molecular mechanism underlying CASC9 overexpression in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Transcripts containing exons 2 and 6 and exons 4 and 6 showed the highest CASC9 expression levels in ESCC, no transcripts were detected in the normal esophageal epithelial Het1A cell line. The Long Interspersed Nuclear Element-1 (LINE1 or L1) element in the genome was found to participate in the evolution of lncRNA CASC9, the antisense promoter (ASP) of L1 provides the cis-regulatory elements necessary for CASC9 activation, and the antisense chain of L1 participates in the formation of exons of CASC9. The activation of the antisense promoter was due to the aberrant hypomethylation of L1 elements. An active enhancer element was identified in the downstream region of CASC9 gene by ChIP-seq and ChIP-qPCR. The interaction between ASP and the enhancer elements was confirmed by chromosome conformation capture (3C). Thus, our results suggest that the L1 ASP activation due to aberrant hypomethylation and downstream enhancer interaction plays a key role in the overexpression of lncRNA CASC9 in ESCC.

Abstract High‐frequency oscillatory activity in cognition‐related neural circuits during wakefulness consistently induces the growth of dendritic spines and axonal terminals. Although these structural changes are essential for cognitive functions, it is hypothesized that if these newly expanded structures fail to establish functional connections, they may become superfluous. Sleep is believed to facilitate the reduction of such redundant structures to maintain neural homeostasis. However, the mechanisms underlying this pruning process during sleep remain poorly understood. In this study, that melatonin type 3 receptors (MT 3 Rs) are selectively expressed in the stellate neurons of the medial entorhinal cortex (MEC) is demonstrated, an area where high melatonin levels are detected during sleep. Activation of MT 3 Rs during sleep initiates the shrinkage of dendritic spines in stellate neurons by downregulating neural network activity and dephosphorylating synaptic proteins in the MEC. This process is disrupted when MT 3 R expression is knocked down or when MT 3 Rs are blocked during sleep. Notably, interference with MT 3 Rs in the MEC during sleep impairs the acquisition of spatial memory but does not affect object memory acquisition following sleep. These findings reveal novel molecular mechanisms involving melatonin and MT 3 Rs in the regulation of dendritic spine shrinkage during sleep, which is crucial for the acquisition and consolidation of spatial memory.