Increased disulfide crosslinking of secreted mucins causes elevated viscoelasticity of mucus and is a key determinant of mucus dysfunction in patients with cystic fibrosis (CF) and other muco-obstructive lung diseases. In this study, we describe the synthesis of a novel thiol-containing, sulfated dendritic polyglycerol (dPGS-SH), designed to chemically reduce these abnormal crosslinks, which we demonstrate with mucolytic activity assays in sputum from patients with CF. This mucolytic polymer, which is based on a reportedly anti-inflammatory polysulfate scaffold, additionally carries multiple thiol groups for mucolytic activity and can be produced on a gram-scale. After a physicochemical compound characterization, we compare the mucolytic activity of dPGS-SH to the clinically approved