Understanding the association between clinically defined relapses and radiological activity in multiple sclerosis (MS) is essential for patient treatment and therapeutic development.

Abstract Background and purpose Hereditary transthyretin‐mediated amyloidosis with polyneuropathy (ATTRv‐PN [v for variant]) is a rare, progressive disease associated with multisystemic impairments. This study assessed the real‐world outcomes of patients with ATTRv‐PN who switched from tafamidis to patisiran, as well as the reasons for the treatment switch. Methods This was a retrospective chart review study at a large expert referral center. Data were extracted from medical charts of patients with ATTRv‐PN who switched from tafamidis to patisiran on or before 30 August 2019. Data elements included demographic and clinical characteristics, rationale for switch, and disease measures evaluated from tafamidis initiation through the 12‐month patisiran treatment period. Results Among the 24 patients with ATTRv‐PN included in the study, 50.0% had a V30M variant, and the mean (SD) age was 67.3 (8.0) years. During tafamidis treatment (mean [SD] = 30.1 [17.5] months) before switching to patisiran, patients worsened across multiple polyneuropathy measures, including walking ability, Neuropathy Impairment Score, and autonomic function. Neuropathic disease progression on tafamidis was the principal reason for switching to patisiran. After 12 months on patisiran (mean [SD] = 11.7 [1.4] months), patients experienced attenuated disease progression or improvement in the aforementioned measures of polyneuropathy. Conclusions Switching from tafamidis to patisiran attenuated the rate of functional decline, and most patients experienced stabilization or improvement of at least one polyneuropathy measure within 12 months of patisiran treatment. Timely switch from tafamidis to patisiran can be beneficial to avoid rapid disease progression in patients with ATTRv‐PN.

Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) is a rare and deadly demyelinating disease caused by JC virus (JCV) replication in the central nervous system. PML occurs exclusively in patients with severe underlying immune deficiencies, including AIDS and hematological malignancies. PML has also emerged as a significant threat to patients on potent new immunosuppressive biologics, including natalizumab in multiple sclerosis.

Importance There is a lack of long-term efficacy and safety data on hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy (hATTR-PN) and on RNA interference (RNAi) therapeutics in general. This study presents the longest-term data to date on patisiran for hATTR-PN. Objective To present the long-term efficacy and safety of patisiran in adults with hATTR-PN. Design, Setting, and Participants This global open-label extension (OLE) of the APOLLO randomized clinical trial and phase 2 OLE study enrolled patients from 43 hospitals or clinical centers across 19 countries between July 2015 and August 2017, with follow-up until November 2022. Of 212 eligible patients with hATTR who completed the phase 3 APOLLO or phase 2 OLE parent studies, 211 enrolled in and 138 completed the global OLE. Intervention Patisiran, 0.3 mg/kg, intravenously once every 3 weeks for up to 5 years. Main Outcomes and Measures Outcomes evaluated at year 5 of the global OLE included disability (polyneuropathy disability [PND] score); polyneuropathy severity (Neuropathy Impairment Score [NIS]), nutritional status (modified body mass index [mBMI]), quality of life (Norfolk Quality of Life–Diabetic Neuropathy [Norfolk QOL-DN]), and Rasch-Built Overall Disability Scale (R-ODS), with no statistical hierarchy. Safety, survival probability, and mortality were also assessed. Results At the global OLE baseline, the mean (SD) age was 61.3 (12.3) years, and 156 patients (73.9%) were male. In 138 patients completing the study, PND scores remained stable or improved in 89 patients (65.0%), NISs showed a mean (SD) change of 10.9 (14.7), and mean (SD) mBMI (calculated as weight in kilograms divided by height in meters squared times serum albumin in grams per liter) increased by 46.4 (120.7) over 5 years from baseline. Norfolk QOL-DN and R-ODS scores showed mean (SD) changes of 4.1 (16.7) and –3.7 (6.2), respectively. Adverse events (AEs) leading to study withdrawal occurred in 47 patients (22.3%). Infusion-related reactions were the most common treatment-related AE (n = 34 [16.1%]). Overall, 41 patients (19.4%) died during the study. Patisiran treatment in the parent study and low familial amyloid polyneuropathy score at parent study baseline were associated with significantly improved survival. Conclusions and Relevance In the longest study of an RNAi therapeutic for any disease, patisiran treatment resulted in modest changes for patients with hATTR-PN with an acceptable safety profile. These results highlight the importance of initiating early treatment for hATTR and the potential of RNAi therapeutics in medicine. Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02510261

Abstract Objective To assess the effectiveness of labial minor salivary gland biopsy (LSGB) alone or in combination with punch skin biopsy (SB) for the detection of amyloid deposits in hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy (ATTRv‐PN). Methods In this single‐center retrospective study, Congo red staining of minimal invasive LSGB (4 mm) and SB (3 mm) was assessed in ATTRv‐PN patients consecutively evaluated between 2012 and 2023. Results Histopathological data of 171 ATTRv‐PN, including 49 early‐onset p.Val50Met, 58 late‐onset p.Val50Met, and 64 non‐p.Val50Met, were reviewed. LSGB and SB identified amyloid deposits in 123/171 (72%) and 131/171 (77%) patients respectively ( p = 0.2). Combining LSGB and SB increased the amyloid detection rate to 150/171 (88%), especially in late‐onset p.Val50Met (48/58 [83%]) and non‐p.Val50Met patients (55/64 [86%]). LSGB and SB have a similar rate of detection of amyloid depositions in early onset p.Val50Met patients (94%). Also, the LSGB/SB combination identified amyloidosis in 89% (55/62) of early‐stage ATTRv‐PN patients. Conclusions In our study, combining LSGB and SB allowed the detection of amyloid deposits in 88% of ATTRv‐PN patients. LSGB/SB analysis may be of major interest to confirm entry in the disease at very early‐stage ATTRv‐PN, with implications in disease‐modifying treatment initiation.