Abstract Background and Aim Endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) may help detect cholangiocarcinoma in patients with primary sclerosing cholangitis (PSC), but it may be associated with complications. This study was aimed at determining the prognostic impact of ERCP on patients with PSC without cholangitis. Methods Patients with PSC without cholangitis were divided into two groups: those who underwent ERCP within three years after diagnosis (ERCP-performed group) and those who did not (non-ERCP group). These groups were compared in terms of clinical outcomes (liver-related death or liver transplantation, endoscopic treatment requirement and repeated cholangitis) and the composite outcome. Results Of 99 patients with PSC with detailed medical history, 49 were included in the ERCP-performed group and 21 in the non-ERCP group. In Kaplan-Meier analysis, the non-ERCP group was less likely to achieve the three outcomes and the composite outcome, showing statistical significance (endoscopic treatment requirement; p = 0.017 and composite outcome; p = 0.014). A Cox proportional hazards model indicated that ERCP in the asymptomatic state was a significant predictor of endoscopic treatment requirement (hazard ratio [HR]: 4.37, 95% confidence interval [CI]: 1.03–18.59) and the composite outcome (HR: 4.54, 95% CI: 1.07–19.28). Conclusion ERCP in patients with PSC without cholangitis is likely to require further endoscopic treatment and may be associated with poor prognosis. Graphical Abstract

This study aimed to investigate the utility of intensive triamcinolone acetonide (TA) injections after extensive esophageal endoscopic submucosal dissection (ESD).

Delayed bleeding after gastric endoscopic submucosal dissection (ESD) is a major complication [1] that sometimes leads to shock, and mucosal defect closure to prevent delayed bleeding was reported [2]. However, the thickness of the gastric mucosa and proper muscle layer makes suturing difficult [3]. A recent study reported the closure of an intermediate-size mucosal defect post-gastric ESD with a novel anchor-pronged clip (MANTIS Clip; Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts, USA) ([Fig. 1]) [4]. Here, we present the successful closure of large mucosal defect with a MANTIS Clip after gastric ESD ([Video 1]).

BackgroundMassive eosinophil infiltration into the esophagus is associated with subepithelial fibrosis and esophageal stricture in patients with eosinophilic esophagitis (EoE). However, the pathogenesis of esophageal fibrosis remains unclear.ObjectiveWe sought to elucidate the cellular and molecular mechanisms underlying the induction of esophageal fibrosis.MethodsWe established a murine model of EoE accompanied by fibrotic responses following long-term intranasal administration of house dust mite antigen. Using this murine model, we investigated the characteristics of immune cells infiltrating the fibrotic region of the inflamed esophagus using flow cytometry and histological analyses. We also analyzed the local inflammatory sites in the esophagus of patients with EoE using single-cell RNA sequencing, flow cytometry, and immunohistochemistry.ResultsEnhanced infiltration of both amphiregulin-producing and IL-5–producing TH2 cells was detected in the fibrotic area of the esophagus in mice subjected to repeated house dust mite exposure. Deletion of amphiregulin in CD4+ T cells ameliorates esophageal fibrosis. An analysis of human esophageal biopsy samples showed that the infiltration of amphiregulin-producing CD4+ T cells was higher in patients with EoE than in control patients. Furthermore, the number of infiltrated amphiregulin-producing CD4+ T cells was associated with the degree of esophageal fibrosis in patients with EoE.ConclusionsAmphiregulin, produced by TH2 cells, contributes to esophageal fibrosis in EoE and may be a therapeutic target.

Abstract Background Recently, the incidence of achalasia has been increasing, but its cause remains unknown. This study aimed to examine the initial symptoms and the course of symptoms and to find new insights into the cause and course of the disease. Methods Altogether, 136 patients diagnosed with achalasia by high-resolution manometry (HRM) were enrolled. Questionnaires and chart reviews were conducted to investigate the initial symptoms, time from onset to diagnosis, and comorbidities, as well as the relationship between HRM results, time to diagnosis, and symptom severity. Results In total, 67 of 136 patients responded to the questionnaire. The median ages of onset and diagnosis were 42 and 58 years, respectively. The median time from onset to diagnosis was 78.6 months, with 25 cases (37.3%) taking > 10 years to be diagnosed. The symptom onset was gradual and sudden in 52 (77.6%) and 11 (16.4%) patients, respectively. Of the 11 patients with acute onset, three (27.3%) developed anhidrosis at the same time. There was no correlation between the time from onset to diagnosis and esophageal dilatation, resting LES pressure, or mean integrated relaxation pressure (IRP). No correlation was also found between the degree of symptoms and resting LES pressure or IRP. Conclusion Esophageal achalasia can have acute or insidious onsets. This finding may help to elucidate the cause of achalasia.

Abstract Purpose Pyrrolidinophenone derivatives (PPs) are amphetamine-like designer drugs containing a pyrrolidine ring, and their adverse effects resemble those of methamphetamine (METH). Microglial activation has been recently suggested as a key event in eliciting the adverse effects against dysfunction of the central nervous system. The aim of this study is to clarify the mechanisms of microglial activation induced by PPs. Methods We employed the human microglial cell line HMC3 to assess microglial activation induced by PPs and evaluated the capacities for proliferation and interleukin-6 (IL-6) production that are characteristic features of the activation events. Results The WST-1 assay indicated that viability of HMC3 cells was increased by treatment with sublethal concentrations (5–20 µM) of α-pyrrolidinooctanophenone (α-POP), a highly lipophilic PP, whereas it was decreased by treatment with concentrations above 40 µM. Treatment with sublethal α-POP concentrations up-regulated the expression and secretion of IL-6. Additionally, α-POP-induced increase in cell viability was restored by pretreating with N -acetyl- l -cysteine, a reactive oxygen species (ROS) scavenger, and stattic, an inhibitor of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), respectively, suggesting that activation of the ROS/STAT3 pathway is involved in the α-POP-induced activation of HMC3 cells. The increases in cell viability were also observed in HMC3 cells treated with other α-POP derivatives and METH. Conclusions These results suggest that enhanced productions of ROS and IL-6 are also involved in microglial activation by drug treatment and that HMC3 cell-based system is available to evaluate accurately the microglial activation induced by abused drugs.