Activated T cells release bioactive Fas ligand (FasL) in exosomes, which subsequently induce self-apoptosis of T cells. However, their potential effects on cell apoptosis in tumors are still unknown. In this study, we purified exosomes expressing FasL from activated CD8(+) T cell from OT-I mice and found that activated T cell exosomes had little effect on apoptosis and proliferation of tumor cells but promoted the invasion of B16 and 3LL cancer cells in vitro via the Fas/FasL pathway. Activated T cell exosomes increased the amount of cellular FLICE inhibitory proteins and subsequently activated the ERK and NF-κB pathways, which subsequently increased MMP9 expression in the B16 murine melanoma cells. In a tumor-invasive model in vivo, we observed that the activated T cell exosomes promoted the migration of B16 tumor cells to lung. Interestingly, pretreatment with FasL mAb significantly reduced the migration of B16 tumor cells to lung. Furthermore, CD8 and FasL double-positive exosomes from tumor mice, but not normal mice, also increased the expression of MMP9 and promoted the invasive ability of B16 murine melanoma and 3LL lung cancer cells. In conclusion, our results indicate that activated T cell exosomes promote melanoma and lung cancer cell metastasis by increasing the expression of MMP9 via Fas signaling, revealing a new mechanism of tumor immune escape.

Importance Comparisons are limited for immediate-intensive and delayed-intensive statin for secondary stroke prevention and neuroprotection in patients with acute mild ischemic stroke or transient ischemic attack (TIA) from atherosclerosis. Objective To estimate whether immediate-intensive statin therapy is safe and can lower the risk of recurrent stroke compared with delayed-intensive statin in patients with acute mild ischemic stroke or high-risk TIA from atherosclerosis. Design, Setting, and Participants The Intensive Statin and Antiplatelet Therapy for High-Risk Intracranial or Extracranial Atherosclerosis (INSPIRES) trial, a double-blind, placebo-controlled, 2 × 2 factorial, randomized clinical trial enrolled patients from September 2018 to October 2022. The trial was conducted at 222 hospitals in China. Patients aged 35 to 80 years with mild ischemic stroke or high-risk TIA of presumed atherosclerosis within 72 hours of symptom onset were assessed. Interventions Patients were randomly assigned to receive immediate-intensive atorvastatin (80 mg daily on days 1-21; 40 mg daily on days 22-90) or 3-day delayed treatment (placebo for days 1-3, followed by placebo and atorvastatin, 40 mg daily on days 4-21, and then atorvastatin, 40 mg daily on days 22-90). Main Outcomes and Measures The primary efficacy outcome was new stroke within 90 days, and a secondary efficacy outcome was poor functional outcome. Moderate to severe bleeding was the primary safety outcome. Results A total of 11 431 patients were assessed for eligibility, and 6100 patients (median [IQR] age, 65 [57-71] years; 3915 men [64.2%]) were enrolled, with 3050 assigned to each treatment group. Within 90 days, new stroke occurred in 245 patients (8.1%) in the immediate-intensive statin group and 256 patients (8.4%) in the delayed group (hazard ratio, 0.95; 95% CI, 0.80-1.13). Poor functional outcome occurred in 299 patients (9.8%) and 348 patients (11.4%) in the immediate-intensive and delayed-intensive statin groups, respectively (odds ratio, 0.83; 95% CI, 0.71-0.98). Moderate to severe bleeding occurred in 23 of 3050 patients (0.8%) and 17 of 3050 patients (0.6%), in the immediate-intensive and delayed-intensive statin groups, respectively. Conclusions and Relevance Immediate-intensive statin initiated within 72 hours did not reduce the risk of stroke within 90 days and may be associated with improved functional outcomes without significant difference in moderate to severe bleeding, compared with 3-day delayed-intensive statin in Chinese patients with acute mild ischemic stroke or TIA from atherosclerosis. Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03635749

Abstract Acousto‐optic (AO) devices are known for their high parallel processing capabilities and efficient transduction, essential for real‐time processing systems. As a vital AO medium, chalcogenide glasses exhibit high AO figures of merit (M 2 ), yet high M 2 is often coupled with high acoustic attenuation (α). Thus, to obtain the trade‐off between M 2 and α, a series of x GeSe 2 −(100− x )Sb 2 Se 3 (40 ≤ x ≤ 85) is investigated for their AO properties. When GeSe 2 content reaches 50%, a stable network of [GeSe 4 ] and [Se 2 Sb–Se–SbSe 2 ] units forms, minimizing energy loss and α while maintaining a high M 2 . Compared with conventional AO materials, this composition achieves an exceptional equilibrium between high M 2 and reduced α, offering a distinct advantage in optimizing performance. This unique composition balance provides valuable insights for developing advanced chalcogenide glasses in AO applications.

Abstract Preeclampsia (PE), a major cause of maternal and perinatal mortality with highly heterogeneous causes and symptoms, is usually complicated by gestational diabetes mellitus (GDM). However, a comprehensive understanding of the immune microenvironment in the placenta of PE and the differences between PE and GDM is still lacking. In this study, Cytometry by time of flight (CyTOF) indicated that the frequencies of memory-like Th17 cells (CD45RA - CCR7 + IL-17A + CD4 + ), memory-like CD8 + T cells (CD45RA - CCR7 + CD38 + pAKT mid CD127 low ) and pro-inflam Macs (CD206 - CD163 - CD38 mid CD107a low CD86 mid HLA-DR mid CD14 + ) were increased, while the frequencies of CD69 hi Helios mid CD127 mid γδT cells, anti-inflam Macs (CD206 + CD163 - CD86 mid CD33 + HLA-DR + ) and granulocyte myeloid-derived suppressor cells (gMDSCs, CD11b + CD15 hi HLA-DR low ) were decreased in the placenta of PE compared with that of NP, but not in that of GDM or GDM&PE. The pro-inflam Macs were positively correlated with memory-like Th17 cells and memory-like CD8 + T cells but negatively correlated with gMDSCs. Single-cell RNA sequencing revealed that transferring the F480 + CD206 - pro-inflam Macs with a Folr2 + Ccl7 + Ccl8 + C1qa + C1qb + C1qc + phenotype from the uterus of PE mice to normal pregnant mice induced the production of memory-like IL-17a + Rora + Il1r1 + TNF + Cxcr6 + S100a4 + CD44 + Th17 cells via IGF1-IGF1R, which contributed to the development and recurrence of PE. Pro-inflam Macs also induced the production of memory-like CD8 + T cells but inhibited the production of Ly6g + S100a8 + S100a9 + Retnlg + Wfdc21 + gMDSCs at the maternal-fetal interface, leading to PE-like symptoms in mice. In conclusion, this study revealed the PE-specific immune cell network, which was regulated by pro-inflam Macs, providing new ideas about the pathogenesis of PE.