Obesity increases the risks of diabetes, hypertension, and cardiovascular diseases, ultimately contributing to mortality. Korean Society for the Study of Obesity (KSSO) was established to improve the management of obesity through research and education; to that end, the Committee of Clinical Practice Guidelines of KSSO reviews systemic evidence using expert panels to develop clinical guidelines. The clinical practice guidelines for obesity were revised in 2018 using National Health Insurance Service Health checkup data from 2006 to 2015. Following these guidelines, we added a category, class III obesity, which includes individuals with body mass index (BMI) ≥35 kg/m2. Agreeing with the International Federation for the Surgery of Obesity and Metabolic Disorders, Asian Pacific Chapter consensus, we determined that bariatric surgery is indicated for Korean patients with BMI ≥35 kg/m2 and for Korean patients with BMI ≥30 kg/m2 who have comorbidities. The new guidelines focus on guiding clinicians and patients to manage obesity more effectively. Our recommendations and treatment algorithms can serve as a guide for the evaluation, prevention, and management of overweight and obesity.

Abstract Background Neurotrophic tropomyosin receptor kinase ( NTRK ) gene fusions are found in 1% of gliomas across children and adults. TRK inhibitors are promising therapeutic agents for NTRK-fused gliomas because they are tissue agnostic and cross the blood–brain barrier (BBB). Methods We investigated twelve NGS-verified NTRK-fused gliomas from a single institute, Seoul National University Hospital. Results The patient cohort included six children (aged 1–15 years) and six adults (aged 27–72 years). NTRK2 fusions were found in ten cerebral diffuse low-grade and high-grade gliomas (DLGGs and DHGGs, respectively), and NTRK1 fusions were found in one cerebral desmoplastic infantile ganglioglioma and one spinal DHGG. In this series, the fusion partners of NTRK2 were HOOK3 , KIF5A, GKAP1, LHFPL3, SLMAP, ZBTB43 , SPECC1L, FKBP15, KANK1, and BCR, while the NTRK1 fusion partners were TPR and TPM3. DLGGs tended to harbour only an NTRK fusion, while DHGGs exhibited further genetic alterations, such as TERT promoter/ TP53 / PTEN mutation, CDKN2A/2B homozygous deletion , PDGFRA/KIT/MDM4/AKT3 amplification, or multiple chromosomal copy number aberrations. Four patients received adjuvant TRK inhibitor therapy (larotrectinib, repotrectinib, or entrectinib), among which three also received chemotherapy (n = 2) or proton therapy (n = 1). The treatment outcomes for patients receiving TRK inhibitors varied: one child who received larotrectinib for residual DLGG maintained stable disease. In contrast, another child with DHGG in the spinal cord experienced multiple instances of tumour recurrence. Despite treatment with larotrectinib, ultimately, the child died as a result of tumour progression. An adult patient with glioblastoma (GBM) treated with entrectinib also experienced tumour progression and eventually died. However, there was a successful outcome for a paediatric patient with DHGG who, after a second gross total tumour removal followed by repotrectinib treatment, showed no evidence of disease. This patient had previously experienced relapse after the initial surgery and underwent autologous peripheral blood stem cell therapy with carboplatin/thiotepa and proton therapy. Conclusions Our study clarifies the distinct differences in the pathology and TRK inhibitor response between LGG and HGG with NTRK fusions.

 Glioblastoma (GBM) is a dynamic ecosystem with high plasticity where the complex interplay between different cellular components contributes to disease progression. Although single-cell RNA (scRNA)-seq has revealed remarkable cellular heterogeneity of GBM, the spatial organization of its diverse cell types is currently lacking. Here we present a comprehensive dataset of 115,914 spatial transcriptomes across 32 tissue sections of genotyped glioma samples. We present spatial maps of 56 fine-grained cellular components, including previously unrecognized oligodendrocyte subtypes and their interactive networks within each anatomical niche. Additionally, we utilized Xenium in situ technology to generate subcellular resolution spatial transcriptomic data, enhancing our understanding of GBM at a granular level. Our data provides novel insights into the cellular architecture of GBM. This valuable and openly shared resource will help develop new and effective combinatorial therapies to target multiple niches simultaneously to improve patient outcomes.

Abstract The subventricular zone (SVZ), a neurogenic niche in the adult brain, is suspected to harbor neural stem cells (NSCs) that can acquire cancer-driving mutations and give rise to glioblastoma (GBM). Nevertheless, the corroborating genetic data are restricted to a small patient cohort. This study aimed to validate the presence of low-level oncogenic mutations in the SVZ of GBM patients and assess their clinical implications.. We performed deep hybrid capture sequencing of 15 GBM-associated genes and TERT promoter amplicon sequencing on triple-matched samples from the SVZ, primary tumor, and blood of 60 GBM patients. Approximately 62% of patients (40 of 61 patients) showed shared oncogenic mutations between the tumor and tumor-free SVZ, including TERT promoter, PTEN, and TP53. While shared mutations did not affect overall clinical profiles, TERT promoter mutations were significantly enriched in the shared group (94.9% of patients, p ≤ 0.001). RNA sequencing revealed upregulation of proliferation-related genes in tumors with shared SVZ mutations, and these patients had worse progression-free and overall survival (p = 0.038 and 0.031, respectively). This study provides the largest-scale genetic validation of the SVZ as a potential cellular origin of GBM, highlighting the distinct genetic and clinical features associated with shared oncogenic mutations. These findings warrant further investigation into the role of SVZ mutations in GBM genesis and their potential as therapeutic targets.