Persistence is a characteristic attribute of long-term memories (LTMs). However, little is known about the molecular mechanisms that mediate this process. We recently showed that persistence of LTM requires a late protein synthesis- and BDNF-dependent phase in the hippocampus. Here, we show that intrahippocampal delivery of BDNF reverses the deficit in memory persistence caused by inhibition of hippocampal protein synthesis. Importantly, we demonstrate that BDNF induces memory persistence by itself, transforming a nonlasting LTM trace into a persistent one in an ERK-dependent manner. Thus, BDNF is not only necessary, but sufficient to induce a late postacquisition phase in the hippocampus essential for persistence of LTM storage.

Epicardial adipose tissue (EAT) is implicated in the pathogenesis and progression of coronary artery disease (CAD). Limited data exists on the interplay between EAT and atherosclerosis in young individuals. Our study aims to explore the relationship between EAT and CAD in a young cohort.

Current guidelines of aortic stenosis (AS) management focus on valve parameters, LV systolic dysfunction, and symptoms; however, emerging data suggest that there may be benefit of aortic valve replacement before it becomes severe by present criteria. Myocardial assessment using novel multimodality imaging techniques exhibits subclinical myocardial injury and remodeling at various stages before guideline-directed interventions, which predicts adverse outcomes. This raises the question of whether implementing serial myocardial assessment should become part of the standard appraisal, thereby identifying high-risk patients aiming to minimize adverse outcomes.

Abstract Background Residual transprosthetic gradient (TG) after transcatheter aortic valve replacement (TAVR) with balloon‐expandable valves (BEV) may be due to suboptimal valve expansion. Aims To compare hemodynamics after TAVR with small BEV according to postdilation strategy. Methods This observational, retrospective cohort study included 184 consecutive patients from a single center treated with 23 mm Sapien 3 Ultra (Edwards Lifesciences) BEV implantation in the aortic position and enrolled between January 2020 and April 2023. Patients treated with routine postdilation (RP, n = 73) were compared to patients treated according to local standard practice (SP, n = 111). Primary endpoint was 30‐day mean TG. Secondary endpoints were incidence of 30‐day prosthesis‐patient mismatch (PPM), technical success and device success. Results Thirty‐day mean TG was lower in RP versus SP (12.3 ± 4.6 mmHg vs. 14.1 ± 5.7 mmHg, p = 0.031), and incidence of PPM was less common with RP versus SP (47.3% vs. 71.0%, p = 0.006). Technical success (98.6% vs. 99.1%, p = 0.637) and device success (93.1% vs. 90.1%, p = 0.330) did not differ between groups. Differences in 30‐day mean TG were driven by patients at normal flow (12.1 ± 4.0 mmHg vs. 15.0 ± 5.5 mmHg, p = 0.014), while no differences were evident among patients at low flow (12.5 ± 5.5 mmHg vs. 11.7 ± 5.5 mmHg, p = 0.644). RP decreased height and increased width of BEV, and a linear regression established that final BEV width could predict 30‐day mean TG ( r = −0.6654, p < 0.0001). Conclusions RP after TAVR with small BEV was associated with more favorable forward‐flow hemodynamics than SP.

Background Valvular heart disease (VHD) is a major focus of cardiovascular medicine, but limited data are available for racial and ethnic minorities. The aim was to assess the burden and clinical correlates of VHD in a highly diverse area of the United States. Methods and Results Individuals with echocardiographic diagnosis of native VHD between January 2010 and December 2019 at a quaternary care health system of the Bronx (New York, USA) were included. Prevalence and correlates of VHD were assessed per each racial and ethnic group. From a total of 330 570 adult echocardiograms, 80 584 individuals were diagnosed with VHD and included in the final study population. Stratified by race and ethnicity, 38.0%, 23.2%, 2.1%, and 36.7% were non‐Hispanic Black, non‐Hispanic White, Asian, and Hispanic, respectively. The mean age was 67.7±16.3 years, with non‐Hispanic Black, non‐Hispanic Asian, and Hispanic individuals being younger and having a higher burden of comorbidities. The prevalence of VHD increased with age, irrespective of race or ethnicity. In people aged ≥75 years, tricuspid and mitral regurgitation were the most prevalent VHD (21.1% and 16.1%, respectively). Non‐Hispanic White individuals more frequently had tricuspid regurgitation, mitral regurgitation, and multiple VHDs, but among those aged <65 years, these were more frequent in non‐Hispanic Black individuals. Conclusions Our Bronx‐Valve Registry illustrates that the burden of VHD is high, increases with age, and varies among racial and ethnic groups. When diagnosed with VHD, non‐Hispanic Black, non‐Hispanic Asian, and Hispanic individuals are younger and with a higher burden of comorbidities. Appropriate resources and strategies need to be implemented to minimize racial and ethnic disparities and promote equity in VHD diagnosis and cardiovascular risk factor management. Registration URL: https://clinicaltrials.gov . Unique Identifier: NCT05453526.

Background: Lipoprotein(a) [Lp(a)] is an independent risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). Recent epidemiological studies have revealed an association between ketone bodies (KB) and adverse cardiovascular outcomes, offering a unique insight into metabolic health and its impact on mortality risk. Elevated levels of both Lp(a) and KB may synergistically amplify pathological processes, including endothelial dysfunction, inflammation, and oxidative stress, through their involvement in shared pathophysiological pathways, thereby exacerbating disease progression beyond the impact of each biomarker individually. Methods: Utilizing data from the UK Biobank, KB were measured by nuclear magnetic resonance spectroscopy and serum Lp(a) concentrations were measured using an immunoturbidimetric assay. Four groups were created as follows: Group 1: Lp(a)<125 nmol/L and Total KB<75 th percentile (<94 μmol/L); Group 2: Lp(a)≥125 nmol/L and Total KB<75 th percentile; Group 3: Lp(a)<125 nmol/L and Total KB≥75 th percentile; and Group 4: Lp(a)≥125 nmol/L and Total KB≥75th percentile. Multivariable-adjusted Cox proportional hazard models were used to examine the association of Lp(a) and total KB with incident cardiovascular outcomes and mortality. Results: A total of 72,704 UK Biobank participants (mean age 56 y, SD=8, 55% women) without prevalent CVD or HF with a median follow up of 13.4 years were included. In the fully adjusted model, compared with those in the reference group (Group 1), participants in Group 2, Group 3, and Group 4 demonstrated a 14%, 17%, and 38%, increased risk of incident ASCVD events, respectively (p<0.01 for all). However, those with Lp(a) ≥ 125 nmol/L and total KB < 75th percentile demonstrated no increased risk of HF, all-cause mortality, stroke, or CVD mortality. Participants with elevated levels of both Lp(a) and KB had significantly increased risk of all outcomes (Table). There was no evidence for a statistically significant interaction between Lp(a) and KB on any outcome. Conclusion: Consistent with prior literature, Lp(a) was associated with atherosclerotic outcomes. However, elevated KB was associated with all outcomes, irrespective of Lp(a) levels.

Computed tomography (CT)-derived Epicardial Adipose Tissue (EAT) is linked to cardiovascular disease outcomes. However, its role in patients undergoing Transcatheter Aortic Valve Replacement (TAVR) and the interplay with aortic stenosis (AS) cardiac damage (CD) remains unexplored. We aim to investigate the relationship between EAT characteristics, AS CD, and all-cause mortality. We retrospectively included consecutive patients who underwent CT-TAVR followed by TAVR. EAT volume and density were estimated using a deep-learning platform and CD was assessed using echocardiography. Patients were classified according to low/high EAT volume and density. All-cause mortality at 4 years was compared using Kaplan-Meier and Cox regression analyses. A total of 666 patients (median age 81 [74-86] years; 54% female) were included. After a median follow-up of 1.28 (IQR 0.53-2.57) years, 11.7% (n = 77) of patients died. The EAT volume (p = 0.017) decreased, and density increased (p < 0.001) with worsening AS CD. Patients with low EAT volume (< 49cm3) and high density (≥-86 HU) had higher all-cause mortality (log-rank p = 0.02 and p = 0.01, respectively), even when adjusted for age, sex, and clinical characteristics (HR 1.71, p = 0.02 and HR 1.73, p = 0.03, respectively). When CD was added to the model, low EAT volume (HR 1.67 p = 0.03) and CD stages 3 and 4 (HR 3.14, p = 0.03) remained associated with all-cause mortality. In patients with AS undergoing TAVR, CT-derived low EAT volume, and high density were independently associated with increased 4-year mortality and worse CD stage. Only EAT volume remained associated when adjusted for CD.