According to guidelines, a nationwide non-medical switch from originator (INX, Remicade) to biosimilar infliximab (Remsima, CT-P13) was conducted in Danish patients with rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PsA) and axial spondyloarthritis (AxSpA). We investigated disease activity before/after switching and retention rates in the DANBIO registry.Disease activities 3 months before and after switch and changes over time were calculated. Flare was defined as change in 28 Joint Disease Activity Score (∆DAS28) ≥1.2 (RA/PsA) or Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (∆ASDAS) ≥1.3 (AxSpA). Crude and adjusted retention rates were compared with a historic cohort of INX-treated patients.Eight hundred and two patients switched (403 RA/120 PsA/279 AxSpA; 51% women, age (median (IQR): 55 (44-66)) years). Follow-up was 413 (339-442) days. Prior INX treatment duration was 6.8 (4.3-9.5) years. Disease activities were similar 3 months before/after switch. Crude 1-year CT-P13 retention rate (84.1 (95% CI 81.3 to 86.5)) was similar to the historic IFX cohort (86.2 (95% CI 84.0 to 88.0), p=0.22). The adjusted absolute retention rates were 83.4 (95% CI 80.8 to 86.2) and 86.8% (95% CI 84.8 to 88.8), respectively (p=0.03). In total 132 patients withdrew (lack of effect: 71/132=54%, adverse events: 37/132=28%). Patients with previous INX treatment duration >5 years had longer CT-P13 retention.In 802 arthritis patients treated with INX for median >6 years, a nationwide non-medical switch to CT-P13 had no negative impact on disease activity. Adjusted 1-year CT-P13 retention rate was slightly lower than for INX in a historic cohort.

To compare the treatment effectiveness of secukinumab in radiographic (r) versus non-radiographic (nr) axial spondyloarthritis (axSpA) patients treated in routine care across Europe.

Abstract Objectives To investigate sex differences in patient-reported outcome measures (PROMs) among axSpA patients initiating their first TNFi and identify factors contributing to these disparities over the follow-up. Methods Data were included from 15 EuroSpA registries and consisted of axSpA patients initiating their first TNFi, with ≥2 measurements for each analysed PROM (BASDAI and BASFI, scale 0–100) taken at any time point. Linear mixed models were employed to analyse sex differences in PROMs over 24 months and to evaluate how baseline characteristics were related to the observed sex differences. Results We analysed 13 102 (38% women) in the BASDAI analyses and 10 623 (38% women) in the BASFI analyses. At follow-up, mean sex differences in BASDAI increased from 4.3 units at baseline (95% CI, 3.5–5.1) to 8.0 (7.2–8.8) at 6 months, and in BASFI from 2.2 (1.4–3.1) to 4.6 (3.6–5.5), with consistently worse scores in women. Baseline characteristics could not substantially account for the observed sex differences over time; however, the magnitude of the sex differences was reduced by HLA-B27 positivity, longer disease duration, and increased CRP levels, but increased by TNFi initiation in later years and peripheral arthritis. Conclusion In axSpA patients initiating their first TNFi, baseline sex differences in BASDAI and BASFI increased two-fold after 6 months of treatment and persisted thereafter, with worse scores in women. Several baseline characteristics moderated the sex differences, though none could fully account for them. These findings improve our understanding of sex differences and underscore their importance in axSpA.

Background:

 The preferred outcome measure for assessment of disease activity in patients with axial spondyloarthritis (axSpA) is the Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score with CRP (ASDAS). Cut-off values for the disease activity states: inactive disease (ID), low (LDA), high (HDA) and very high (VHDA) disease activity, were developed in 2011 in a cohort of 477 Norwegian patients with radiographic axSpA [1]. 

Objectives:

 To re-assess the cut-off values for disease activity states according to ASDAS in a large, multinational cohort of patients with axSpA (including both radiographic and non-radiographic axSpA) and to investigate the impact of sex, age and disease duration on these cut-offs. 

Methods:

 Data from patients with axSpA starting their first tumour necrosis factor inhibitor in routine care in nine European registries were analysed. Following the methods applied by Machado et al. [1], receiver operating characteristic (ROC) analyses were performed to select cut-off values against external criteria. Six-month follow-up data including patient and physician global assessments, both ≤1 (0-10 integer scale) and ASAS partial remission were used for separation of ID from LDA, while patient global ≤3 and physician global ≤3 were applied as external criteria to separate LDA from HDA. Patient global ≥6 and physician global ≥6 were applied to separate HDA from VHDA in baseline data. ROC analyses were performed in the entire patient population, and in cohorts stratified by sex (men and women), age (≤34, 35-44 and ≥45 years) and disease duration (≤1, 2-5 and ≥6years). 

Results:

 We included 2939 patients with available data on ASDAS and external criteria. Patients were predominantly men (61%), Human Leukocyte Antigen B27 (HLA-B27) positive (80%), with a median age of 40 years and disease duration of 3 years. Baseline disease activity was high with a median ASDAS of 3.7. The three ASDAS cut-offs identified to separate the four disease activity states in the entire patient population were 1.3, 2.0 and 3.5, respectively. Cut-offs for ID and LDA in women were higher (1.5 and 2.0) than in men (1.3 and 1.9), as were cut-offs in patients ≥45 years (1.5 and 2.2) compared to patients ≤34 years (1.2 and 1.9) and 35-44 years (1.3 and 1.8). Cut-offs were similar across disease durations (Table 1). 

Conclusion:

 Re-assessing cut-off values for ASDAS disease activity states in a large, multinational cohort of axSpA patients resulted in cut-offs largely similar to the currently endorsed cut-offs of 1.3, 2.1 and 3.5. Cut-off values between ID and LDA and between LDA and HDA, however, differed between sexes and age groups, which may be relevant for clinical decision making. 

REFERENCES:

 [1] Machado P et al. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): Defining cut-off values for disease activity states and improvement scores. Ann Rheum Dis. 2011. 

Acknowledgements:

 The EuroSpA Research Collaboration Network was financially supported by Novartis Pharma AG. Novartis had no influence on the data collection, statistical analyses, abstract preparation or decision to submit the abstract. 

Disclosure of Interests:

 Lykke Midtbøll Ørnbjerg Research grant paid to employer from Novartis, Stylianos Georgiadis Research grant paid to employer from Novartis, Tore K. Kvien Grünenthal, Sandoz, and UCB, AbbVie, Amgen, Celltrion, Gilead, Novartis, Pfizer, Sandoz, UCB, Brigitte Michelsen Novartis, Research grant paid to employer from Novartis, Simon Horskjær Rasmussen Research grant paid to employer from Novartis, Karel Pavelka AbbVie, UCB, Pfizer, Eli Lilly, Celltrion, MSD, and Novartis, Jakub Zavada Abbvie, Elli-Lilly, Sandoz, Novartis, Egis, UCB, Sanofi, Astra Zeneca, Sobi, Anne Gitte Loft AbbVie, Janssen, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, UCB, AbbVie, Janssen, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, UCB, Bente Glintborg Research grants from Pfizer, Abbvie, BMS, Sandoz, Ana Maria Rodrigues AbbVie, Amgen, AbbVie, Amgen, Maria José Santos Abbvie, AstraZeneca, Janssen, Lilly, Medac, Novartis, Pfizer, Daniela Di Giuseppe: None declared, Johan K Wallman AbbVie, Amgen, Research support from AbbVie, Amgen, Eli Lilly, Novartis, Pfizer, Adrian Ciurea: None declared, Michael J. Nissen AbbVie, Amgen, Eli Lilly, Janssens, Novartis, Pfizer, AbbVie, Eli Lilly, Janssens, Novartis, Pfizer, Gökçe Kenar: None declared, Ziga Rotar Abbvie, Amgen, Novartis, MSD, Medis, Biogen, Eli Lilly, Pfizer, Sanofi, Lek, Janssen, Abbvie, Novartis, Eli Lilly, Pfizer, Janssen, SOBI, Swixx BioPharma, AstraZeneca, Katja Perdan Pirkmajer Abbvie, Novartis, MSD, Medis, Eli Lilly, Pfizer, Lek, Janssen, Abbvie, Novartis, Medis, Eli Lilly, Pfize, Boehringer Ingelheim, Dan Nordström Novartis, Pfizer, UCB, Abbvie, BMS, Lilly, MSD, Novartis, Pfizer, Roche, UCB, Anna-Mari Hokkanen MSD, Bjorn Gudbjornsson Novartis and Nordic-Pharma, Novartis, Olafur Palsson: None declared, Merete Lund Hetland Speaker for Pfizer, Medac, Sandoz (no personal income, institution), Advisory Board Abbvie (No personal income, paid to institution). Prev. chaired the steering committee of the Danish Rheumatology Quality Registry (DANBIO, DRQ), which receives public funding from the hospital owners and funding from pharmaceutical companies., Research grants (institution) from Abbvie, Biogen, BMS, Celltrion, Eli Lilly, Janssen Biologics B.V, Lundbeck Fonden, MSD, Medac, Pfizer, Roche, Samsung Biopies, Sandoz, Novartis, Nordforsk, Mikkel Østergaard Speaker and/or consultancy fees from Abbvie, BMS, Boehringer-Ingelheim, Celgene, Eli-Lilly, Hospira, Janssen, Merck, Novartis, Novo, Orion, Pfizer, Regeneron, Roche, Sandoz, Sanofi, UCB, Abbvie, BMS, Merck, Novartis and UCB.

Background:

 Existing evidence points towards an association between loneliness and poor health, including increased mortality [1]. However, little is known about the prevalence and impact of loneliness in inflammatory arthritis (IA). 

Objectives:

 The objective of this study was to investigate the prevalence of loneliness among patients with IA. Further, we aimed to identify socio-economic and disease-related factors associated with loneliness. We hypothesized positive associations between loneliness and high levels of disease activity, pain, fatigue, global assessment, anxiety and depression, and low levels of function. 

Methods:

 We used data from a nationwide questionnaire survey [2], comprising information on socio-demographics, mental health status and social relations among 12,713 patients with IA (rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PsA), and axial spondyloarthritis (AxSpA)). Data were subsequently linked to clinical data from the Danish Rheumatology Database, DANBIO, and the Danish National Patient Registry. Loneliness was measured by the question: "Are you ever alone, although you would prefer to be together with others?". The association between loneliness and disease activity and disease impact (fatigue, pain, and patient global assessment (PGA) and functional level) was estimated using multivariable logistic regression adjusted for age, sex, cohabitation status, educational level, mental health status indicated by the Hospital Anxiety and Depression Scale, and co-morbidity following the Charlson's Comorbidity Index. Data regarding disease activity and disease impact was identified in DANBIO. Measures of disease activity were used according to diagnosis. Impact of symptoms was determined by four patient reported outcomes: pain, fatigue and PGA measured on a Visual Analog Scale (VAS) (0-100) and functional level by the Multidimensional Health Assessment Questionnaire (MD-HAQ). 

Results:

 Across all three diagnoses, about one-third reported loneliness. The prevalence was lowest for patients with RA compared to patients PsA and AxSpA (Table 1). The prevalence of loneliness was highest among AxSpA patients with high levels of depression symptoms (66.2% (60.0;72.8)). Patients with higher levels of pain, fatigue and PGA and severe limitation in functional level where more likely to report loneliness (Table 1). A clear dose-response relationship was observed between loneliness and disease activity (Figure 1). 

Conclusion:

 The prevalence of loneliness is considerable among patients with IA. Positive associations were observed for all included measures, showing a well-defined dose-response relationship between disease activity and loneliness. Therefore, it must be considered an important target for future interventions and a care focus point. 

REFERENCES:

 [1] DOI: 10.1073/pnas.2306819120. [2] DOI: 10.1136/rmdopen-2023-003412. 

Acknowledgements:

 Patient Research Partners and DANBIO. 

Disclosure of Interests:

 Sofie Bech Vestergaard: None declared, Bente Appel Esbensen: None declared, Julie Midtgaard: None declared, Pernille Fevejle Cromhout Novo Nordisk A/S., Bente Glintborg Pfizer, AbbVie, Sandoz, Mette Aadahl: None declared, Annette de Thurah: None declared.

Background:

 Predicting drug response would be useful but has proven difficult. Two Norwegian cohorts of early or established rheumatoid arthritis (RA) patients included in a Nordic multi-centre study exploring personalized medicine in RA, the NORA/ScandRA consortia, were used to evaluate the predictive value of inflammatory markers as well as clinical assessments for treatment remission. 

Objectives:

 To explore calprotectin, C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR) and clinical disease activity assessments as predictors of primary treatment remission. 

Methods:

 The early RA patients were from the step-up, treat-to-target randomized control trial ARCTIC (1) (230 patients, mean (SD) age 51.5 (13.7) years, disease duration 0.6 (0.5) years, 61% women, 81% anti-CCP positive). The established RA patients (ULRABIT (2)) included 209 patients (mean (SD) age 53.3 (13.2) years, disease duration 10.0 (8.8) years, 81% women, 80% anti-CCP positive) initiating a biologic disease-modifying anti-rheumatic drug. Both cohorts were assessed by clinical (tender/swollen 28 joints (TJC28/SJC28), physician's global assessment (PhGA), patient's global assessment (PGA)), laboratory and comprehensive ultrasound (US) examinations (grey scale and power Doppler of 36 joints). We presently included results from baseline, 1 and 3 months (half of the ARCTIC cohort had US only at baseline and at 12 months). Calprotectin was assessed by a fluoroenzyme immunoassay (FEIA), CRP and ESR by inhouse methods. Calprotectin, CRP, ESR, and clinical examinations (combination of TJC28, SJC28, PhGA and PGA) were assessed at treatment start and at 1 and 3 months, and were explored (using Area Under the Curve (AUC) measures) as potential predictors for remission at 6 and 12 months. Remission was defined as power Doppler sum score = 0 in ARCTIC and ≤3 in ULRABIT, SJC28 sum = 0 in ARCTIC and ≤ 1 in ULRABIT, and CDAI ≤ 2.8. 95% confidence intervals for the AUC were obtained by bootstrapping. 

Results:

 In the ARCTIC (Table 1) as well as in the ULRABIT (Table 2) cohorts, models combining clinical assessments and either of the inflammatory markers had higher AUCs than models only containing clinical measurements. When each domain was assessed separately, clinical assessments had generally higher AUC than either of calprotectin, CRP or ESR. 

Conclusion:

 Information on calprotectin, CRP or ESR alone during the first three months after treatment start had only limited predictive capacity on primary treatment-induced remission at 6 and 12 months. However, the results of clinical assessments combined with either of calprotectin, CRP or ESR during the first three months of follow-up provides a good indication of a subsequent remission as defined by power Doppler, SJC28 or CDAI at 6 and 12 months. 

REFERENCES:

 [1] Haavardsholm EA et al. BMJ. 2016;354:i4205. [2] Hammer HB et al. Arthritis Care Res. 2018;70(5):703-12. 

Acknowledgements:

 This project was supported by Vinnova, Innovationsfonden Denmark and The Research Council of Norway, under the frame of Nordforsk (Grant agreement no. 90825, Project NORA) and by The Swedish Research Council, Innovationsfonden Denmark, the Federal Ministry of Education and Research in Germany and The Research Council of Norway, under the frame of ERA PerMed (Project ScandRA). 

Disclosure of Interests:

 Hilde Berner Hammer AbbVie, Novartis, Lilly, UCB, Joe Sexton: None declared, Siri Lillegraven: None declared, Linda Mathsson-Alm Linda Mathsson-Alm: Employee of Thermo Fisher Scientific, Isabel Gehring Isabel Gehring: Employee of Thermo Fisher Scientific, Bente Glintborg: None declared, Johan Askling Agreements between Karolinska Institutet (with JA as PI) and Abbvie, BMS, Eli Lilly, Galapagos, MSD, Pfizer, Roche, Samsung Bioepis, Sanofi, mainly for the national safety monitoring of rheumatology immunomodulators in Sweden (ARTIS)., Espen A. Haavardsholm Pfizer, AbbVie, Celgene, Novartis, Janssen, Gilead, Lilly, UCB.

Introduction: Patients with rheumatoid arthritis (RA) and juvenile idiopathic arthritis (JIA) are at a twice-higher risk of developing adverse pregnancy outcomes, such as preterm births and infants with a low birth weight. We aimed to evaluate fetal growth among patients with and without rheumatoid arthritis and juvenile idiopathic arthritis (RA and JIA). Materials and Methods: We conducted a population-based cohort study in Denmark from 2008–2018, which included 503,491 singleton pregnancies. Among them, 2206 were pregnancies of patients with RA and JIA. We linked several nationwide databases and clinical registries in Denmark to achieve our aim. First, we used the International Classification of Diseases-10 codes to identify pregnant patients with RA and JIA from the National Patient Registry. Next, we obtained fetal biometric measurements gathered from second-trimester fetal ultrasound scans and birthweights through the Fetal Medicine Database. Finally, we computed a fetal growth gradient between the second trimester and birth, using the mean difference in the Z-score distances for each fetal growth indicator. We also calculated the risk of small for gestational age (SGA). All outcomes were compared between pregnant individuals with and without RA and JIA, adjusted for confounders. Results: Maternal RA and JIA were not associated with a reduction in the estimated fetal weight (EFW) at 18 to 22 weeks of gestational age [adjusted mean EFW Z-score difference of 0.05 (95% CI 0.01, 0.10)]. We observed reduced mean Z-score differences in the weight gradient from the second trimester to birth among offspring of patients with RA and JIA who used corticosteroids [−0.26 (95% CI −0.11, −0.41)] or sulfasalazine [−0.61 (95% CI −0.45, −0.77)] during pregnancy. Maternal RA and JIA were also associated with SGA [aOR of 1.47 (95% CI 1.16, 1.83)] and the risk estimates were higher among corticosteroid [aOR 3.44 (95% CI 2.14, 5.25)] or sulfasalazine [(aOR 2.28 (95% CI 1.22, 3.88)] users. Conclusions: Among pregnant patients with RA and JIA, fetal growth restriction seemed to occur after 18 to 22 weeks of gestational age. The second half of pregnancy may be a vulnerable period for optimal fetal growth in this population.

Personalised medicine in chronic complex diseases such as rheumatoid arthritis (RA) is within reach but requires international multi-stakeholder collaboration. We exemplify how national implementations of the General Data Protection Regulation (GDPR) have introduced administrative delays and created disincentives for data sharing and collaborative research.

Abstract Objectives Real-world evidence is needed to inform treatment strategies for patients with psoriatic arthritis (PsA) and axial spondyloarthritis (axSpA), who have non-musculoskeletal manifestations (NMM), various risk factors, and comorbidities. International collaboration is required to ensure statistical power and to enhance generalisability. The first step forward is identifying which data are currently being collected. Across 17 registries participating in the European Spondyloarthritis research collaboration, we aimed to map in a survey recording practices for NMMs, comorbidities, and safety outcomes in patients with PsA and axSpA. Methods Through a survey with 4,420 questionnaire items, we explored the recording practices of 58 pre-defined conditions (ie, NMMs, comorbidities, and safety outcomes) covering 10 disease areas. In all registries we mapped for each condition 1) whether it was recorded, 2) the recording procedure, and 3) the potential to identify it through linkage to other national registries. Results Conditions were generally recorded at entry into the registry and clinical follow-up visits using a pre-specified list or a coding system. Most registries recorded conditions within the following disease areas: NMMs (number of registries, n = 15–16), cardiovascular diseases (n = 10–14), gastrointestinal diseases (n = 12–13), infections (n = 10–13), and death (n = 14). Nordic countries had the potential for data linkage and generally had limited recording of conditions in their registry, while other countries had comprehensive recording practices. Conclusion A wide range of conditions were consistently recorded across the registries. The recording practices of many conditions and disease areas were comparable across the registries. Our findings support the potential for future collaborative research.