Gene therapy by engineered nucleases is a genetic intervention being investigated for curing the hereditary disorders by targeting selected genes with specific nucleotides for establishment, suppression, abolishment of a function or correction of mutation. Here, we review the fast developing technology of targeted genome engineering using site specific programmable nucleases zinc finger nucleases (ZFNs), transcription activator like nucleases (TALENs) and cluster regulatory interspaced short palindromic repeat/CRISPR associated proteins (CRISPR/Cas) based RNA-guided DNA endonucleases (RGENs) and their different characteristics including pros and cons of genome modifications by these nucleases. We have further discussed different types of delivery methods to induce gene editing, novel development in genetic engineering other than nucleases and future prospects.

Obesity is an increasing pathophysiological problem in developed societies. Despite all major progress in understanding molecular mechanisms of obesity, currently available anti-obesity drugs have shown limited efficacy with severe side effects. CRISPR interference (CRISPRi) mechanism based on catalytically dead Cas9 (dCas9) and single guide RNA (sgRNA) was combined with a targeted nonviral gene delivery system to treat obesity and obesity-induced type 2 diabetes. A fusion peptide targeting a vascular and cellular marker of adipose tissue, prohibitin, was developed by conjugation of adipocyte targeting sequence (CKGGRAKDC) to 9-mer arginine (ATS-9R). (dCas9/sgFabp4) + ATS-9R oligoplexes showed effective condensation and selective delivery into mature adipocytes. Targeted delivery of the CRISPRi system against Fabp4 to white adipocytes by ATS-9R induced effective silencing of Fabp4 , resulting in reduction of body weight and inflammation and restoration of hepatic steatosis in obese mice. This RNA-guided DNA recognition platform provides a simple and safe approach to regress and treat obesity and obesity-induced metabolic syndromes.

Endothelial dysfunction combined with inflammation leads to atherosclerosis. Endothelium-specific delivery of therapeutic agents at the cellular level-specifically in vivo-is still a difficult task for proper management of atherosclerosis. We designed a redox-sensitive poly(oligo-l-arginine) (rsPOLA) playing dual roles as an endothelium α-2 adrenoceptors(α-2ARs)-targeted gene carrier and as a substrate for endothelial nitric oxide synthase (eNOS). Overexpression of α-2ARs on atherosclerotic endothelial cells was confirmed and the eNOS/rsPOLA nanoplexes following systemic injection demonstrated to 1) enhance eNOS gene delivery into endothelial cells via α-2ARs/l-arginine specific binding, 2) increase intracellular level of nitric oxide, 3) suppress inflammatory response in endothelium and finally 4) reduce atherosclerotic plaque in a Ldlr-/- atherosclerotic mouse model. Among the tested nanoplexes [eNOS/rsPOLA, eNOS/{poly(oligo-d-arginine), rsPODA} and eNOS/(racemic mixture, rsRM)], eNOS/rsPOLA reduced atherosclerotic inflammation most effectively as we hypothesized. Current treatment strategy provides strong potential for further development of a gene therapeutic system to ameliorate inflammation and progressive atherosclerotic plaques.

Applying source credibility and attribution theory as a theoretical framework, this study aims to find the role of follower size on the success of influencer marketing, along with the mediating impacts of source trustworthiness and influencers' motives and the moderating roles of source expertise and product types. A 4 (follower size: nano vs. micro vs. macro vs. mega) × 2 (source expertise: high vs. low) × 3 (product type: search vs. experience vs. credence) between-subjects design was employed. Data from an online experiment showed that the follower size leads to both the perception of source trustworthiness and extrinsic motive of influencers. When influencers are perceived as experts, it enhanced the effect of source trustworthiness on purchase intention and discounted the effect of follower size on consumers' attribution to extrinsic motive. Further, the product type moderated the role of source expertise on purchase intention. Theoretical and managerial implications are discussed.

In this paper, we examined arsthinol–cyclodextrin complexes, which display an anticancer activity. The association constants were 17,502 ± 522 M−1 for hydroxypropyl-β-cyclodextrin and 12,038 ± 10,168 M−1 for randomized methylated β-cyclodextrin. 1H NMR experiments in solution also confirmed the formation of these complexes and demonstrated an insertion of the arsthinol (STB) with its dithiarsolane extremity into the wide rim of the hydroxypropyl-β-cyclodextrin cavity. Complexed arsthinol was more effective than arsenic trioxide (As2O3) and melarsoprol on the U87 MG cell line. Importantly, in the in vivo study, we observed significant antitumor activity against heterotopic xenografts after i.p. administration and did not see any signs of toxicity. This remains to be verified using an orthotopic model.