Sorafenib is the first-line treatment for hepatocellular carcinoma with portal vein invasion; however, it has shown unsatisfactory survival benefit. Sorafenib plus hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) of oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX) has shown promising results for these patients in a previous phase 2 study.To investigate the efficacy and safety of sorafenib plus HAIC compared with sorafenib for hepatocellular carcinoma with portal vein invasion.This randomized, open-label clinical trial enrolled 818 screened patients. Of the 818 participants, 247 with hepatocellular carcinoma and portal vein invasion were randomly assigned (1:1) via a computer-generated sequence to receive sorafenib plus HAIC or sorafenib. This trial was conducted at 5 hospitals in China and enrolled patients from April 1, 2016, to October 10, 2017, with a follow-up period of 10 months.Randomization to receive 400 mg sorafenib twice daily (sorafenib group) or 400 mg sorafenib twice daily plus HAIC (SoraHAIC group) (oxaliplatin 85 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, fluorouracil bolus 400 mg/m2 on day 1, and fluorouracil infusion 2400 mg/m2 for 46 hours, every 3 weeks).The primary endpoint was overall survival by intention-to-treat analysis. Safety was assessed in patients who received at least 1 dose of study treatment.For 247 patients (median age, 49 years; range, 18-75 years; 223 men and 24 women), median overall survival was 13.37 months (95% CI, 10.27-16.46) in the SoraHAIC group vs 7.13 months (95% CI, 6.28-7.98) in the sorafenib group (hazard ratio [HR], 0.35; 95% CI, 0.26-0.48; P < .001). The SoraHAIC group showed a higher response rate than the sorafenib group (51 [40.8%] vs 3 [2.46%]; P < .001), and a longer median progression-free survival (7.03 [95% CI, 6.05-8.02] vs 2.6 [95% CI, 2.15-3.05] months; P < .001). Grade 3/4 adverse events that were more frequent in the SoraHAIC group than in the sorafenib group included neutropenia (12 [9.68%] vs 3 [2.48%]), thrombocytopenia (16 [12.9%] vs 6 [4.96%]), and vomiting (8 [6.45%] vs 1 [0.83%]).Sorafenib plus HAIC of FOLFOX improved overall survival and had acceptable toxic effects compared with sorafenib in patients with hepatocellular carcinoma and portal vein invasion.ClinicalTrials.gov identifier: NCT02774187.

Background Intermediate-stage (BCLC-B) hepatocellular carcinoma (HCC) beyond the up-to-11 criteria represent a significant therapeutic challenge due to high and heterogeneous tumor burden. This study evaluated the effectiveness and safety of transarterial chemoembolization (TACE) in combination with lenvatinib and tislelizumab for these patients. Methods In this retrospective cohort study, patients with unresectable intermediate-stage HCC beyond the up-to-11 criteria were enrolled and divided into TACE monotherapy (T), TACE combined with lenvatinib (TL), or TACE plus lenvatinib and tislelizumab (TLT) group based on the first-line treatment, respectively. The primary endpoint was overall survival (OS). The secondary outcomes included progression-free survival (PFS), tumor response according to RESIST1.1 and modified RECIST, and adverse events (AEs). Results There were 38, 45, and 66 patients in the T, TL, and TLT groups, respectively. The TLT group exhibited significantly higher ORR and DCR than the other two groups, as assessed by either mRECIST or RECIST 1.1 (all P &lt;0.05). Median PFS and OS were significantly longer in the TLT group compared with the T group (PFS: 8.5 vs. 4.4 months; OS: 31.5 vs. 18.5 months; all P &lt;0.001) and TL group (PFS: 8.5 vs. 5.5 months; OS: 31.5 vs. 20.5 months; all P &lt;0.05). The incidence of TRAEs was slightly higher in the TLT and TL groups than in the T group, while all the toxicities were tolerable. No treatment-related death occurred in all groups. Conclusions TACE combined with lenvatinib and tislelizumab significantly improved the survival benefit compared with TACE monotherapy and TACE plus lenvatinib in patients with intermediate-stage HCC beyond the up-to-11 criteria, with an acceptable safety profile.