YM
Yohei Masugi
Author with expertise in Diversity and Function of Gut Microbiome
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
8
(100% Open Access)
Cited by:
1,730
h-index:
42
/
i10-index:
112
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Fusobacterium nucleatumin colorectal carcinoma tissue and patient prognosis

Kosuke Mima et al.Aug 26, 2015

Objective

 Accumulating evidence links the intestinal microbiota and colorectal carcinogenesis. Fusobacterium nucleatum may promote colorectal tumour growth and inhibit T cell-mediated immune responses against colorectal tumours. Thus, we hypothesised that the amount of F. nucleatum in colorectal carcinoma might be associated with worse clinical outcome. 

Design

 We used molecular pathological epidemiology database of 1069 rectal and colon cancer cases in the Nurses’ Health Study and the Health Professionals Follow-up Study, and measured F. nucleatum DNA in carcinoma tissue. Cox proportional hazards model was used to compute hazard ratio (HR), controlling for potential confounders, including microsatellite instability (MSI, mismatch repair deficiency), CpG island methylator phenotype (CIMP), KRASBRAF, and PIK3CA mutations, and LINE-1 hypomethylation (low-level methylation). 

Results

 Compared with F. nucleatum-negative cases, multivariable HRs (95% CI) for colorectal cancer-specific mortality in F. nucleatum-low cases and F. nucleatum-high cases were 1.25 (0.82 to 1.92) and 1.58 (1.04 to 2.39), respectively, (p for trend=0.020). The amount of F. nucleatum was associated with MSI-high (multivariable odd ratio (OR), 5.22; 95% CI 2.86 to 9.55) independent of CIMP and BRAF mutation status, whereas CIMP and BRAF mutation were associated with F. nucleatum only in univariate analyses (p<0.001) but not in multivariate analysis that adjusted for MSI status. 

Conclusions

 The amount of F. nucleatum DNA in colorectal cancer tissue is associated with shorter survival, and may potentially serve as a prognostic biomarker. Our data may have implications in developing cancer prevention and treatment strategies through targeting GI microflora by diet, probiotics and antibiotics.
0
Citation791
0
Save
0

Association of Dietary Patterns With Risk of Colorectal Cancer Subtypes Classified by Fusobacterium nucleatum in Tumor Tissue

Raaj Mehta et al.Jul 1, 2017

Importance

 Fusobacterium nucleatumappears to play a role in colorectal carcinogenesis through suppression of the hosts’ immune response to tumor. Evidence also suggests that diet influences intestinalF nucleatum.However, the role ofF nucleatumin mediating the relationship between diet and the risk of colorectal cancer is unknown. 

Objective

 To test the hypothesis that the associations of prudent diets (rich in whole grains and dietary fiber) and Western diets (rich in red and processed meat, refined grains, and desserts) with colorectal cancer risk may differ according to the presence ofF nucleatumin tumor tissue. 

Design, Setting, and Participants

 A prospective cohort study was conducted using data from the Nurses’ Health Study (June 1, 1980, to June 1, 2012) and the Health Professionals Follow-up Study (June 1, 1986, to June 1, 2012) on a total of 121 700 US female nurses and 51 529 US male health professionals aged 30 to 55 years and 40 to 75 years, respectively (both predominantly white individuals), at enrollment. Data analysis was performed from March 15, 2015, to August 10, 2016. 

Exposures

 Prudent and Western diets. 

Main Outcomes and Measures

 Incidence of colorectal carcinoma subclassified byF nucleatumstatus in tumor tissue, determined by quantitative polymerase chain reaction. 

Results

 Of the 173 229 individuals considered for the study, 137 217 were included in the analysis, 47 449 were male (34.6%), and mean (SD) baseline age for men was 54.0 (9.8) years and for women, 46.3 (7.2) years. A total of 1019 incident colon and rectal cancer cases with availableF nucleatumdata were documented over 26 to 32 years of follow-up, encompassing 3 643 562 person-years. The association of prudent diet with colorectal cancer significantly differed by tissueF nucleatumstatus (P = .01 for heterogeneity); prudent diet score was associated with a lower risk ofF nucleatum–positive cancers (P = .003 for trend; multivariable hazard ratio of 0.43; 95% CI, 0.25-0.72, for the highest vs the lowest prudent score quartile) but not withF nucleatum–negative cancers (P = .47 for trend, the corresponding multivariable hazard ratio of 0.95; 95% CI, 0.77-1.17). There was no significant heterogeneity between the subgroups in relation to Western dietary pattern scores. 

Conclusions and Relevance

 Prudent diets rich in whole grains and dietary fiber are associated with a lower risk forF nucleatum–positive colorectal cancer but notF nucleatum–negative cancer, supporting a potential role for intestinal microbiota in mediating the association between diet and colorectal neoplasms.
0
Citation275
0
Save
0

Fusobacterium nucleatum in Colorectal Carcinoma Tissue According to Tumor Location

Kosuke Mima et al.Nov 1, 2016
Evidence suggests a possible role of Fusobacterium nucleatum in colorectal carcinogenesis, especially in right-sided proximal colorectum. Considering a change in bowel contents and microbiome from proximal to distal colorectal segments, we hypothesized that the proportion of colorectal carcinoma enriched with F. nucleatum might gradually increase along the bowel subsites from rectum to cecum.A retrospective, cross-sectional analysis was conducted on 1,102 colon and rectal carcinomas in molecular pathological epidemiology databases of the Nurses' Health Study and the Health Professionals Follow-up Study. We measured the amount of F. nucleatum DNA in colorectal tumor tissue using a quantitative PCR assay and equally dichotomized F. nucleatum-positive cases (high vs. low). We used multivariable logistic regression analysis to examine the relationship of a bowel subsite variable (rectum, rectosigmoid junction, sigmoid colon, descending colon, splenic flexure, transverse colon, hepatic flexure, ascending colon, and cecum) with the amount of F. nucleatum.The proportion of F. nucleatum-high colorectal cancers gradually increased from rectal cancers (2.5%; 4/157) to cecal cancers (11%; 19/178), with a statistically significant linear trend along all subsites (P<0.0001) and little evidence of non-linearity. The proportion of F. nucleatum-low cancers was higher in rectal, ascending colon, and cecal cancers than in cancers of middle segments.The proportion of F. nucleatum-high colorectal cancers gradually increases from rectum to cecum. Our data support the colorectal continuum model that reflects pathogenic influences of the gut microbiota on neoplastic and immune cells and challenges the prevailing two-colon (proximal vs. distal) dichotomy paradigm.
0
Citation259
0
Save
0

Tumour CD274 (PD-L1) expression and T cells in colorectal cancer

Yohei Masugi et al.May 5, 2016

Objective

 Evidence suggests that CD274 (programmed death-ligand 1, B7-H1) immune checkpoint ligand repress antitumour immunity through its interaction with the PDCD1 (programmed cell death 1, PD-1) receptor of T lymphocytes in various tumours. We hypothesised that tumour CD274 expression levels might be inversely associated with T-cell densities in colorectal carcinoma tissue. 

Design

 We evaluated tumour CD274 expression by immunohistochemistry in 823 rectal and colon cancer cases within the Nurses9 Health Study and Health Professionals Follow-up Study. We conducted multivariable ordinal logistic regression analyses to examine the association of tumour CD274 expression with CD3+, CD8+, CD45RO (PTPRC)+ or FOXP3+ cell density in tumour tissue, controlling for potential confounders including tumour status of microsatellite instability (MSI), CpG island methylator phenotype, long interspersed nucleotide element-1 methylation level and KRASBRAF and PIK3CA mutations. 

Results

 CD274 expression in tumour cells or stromal cells (including immune cells) was detected in 731 (89%) or 44 (5%) cases, respectively. Tumour CD274 expression level correlated inversely with FOXP3+ cell density in colorectal cancer tissue (outcome) (ptrend=0.0002). For a unit increase in outcome quartile categories, multivariable OR in the highest (vs lowest) CD274 expression score was 0.22 (95% CI 0.10 to 0.47). Tumour CD274 expression was inversely associated with MSI-high status (p=0.001). CD274 expression was not significantly associated with CD3+, CD8+ or CD45RO+ cell density, pathological lymphocytic reactions or patient survival prognosis. 

Conclusions

 Tumour CD274 expression is inversely associated with FOXP3+ cell density in colorectal cancer tissue, suggesting a possible influence of CD274-expressing carcinoma cells on regulatory T cells in the tumour microenvironment.
0

Association of Alterations in Main Driver Genes With Outcomes of Patients With Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

Zhi Qian et al.Nov 2, 2017
Although patients with resected pancreatic adenocarcinoma are at high risk for disease recurrence, few biomarkers are available to inform patient outcomes.To evaluate the alterations of the 4 main driver genes in pancreatic adenocarcinoma and patient outcomes after cancer resection.This study analyzed protein expression and DNA alterations for the KRAS, CDKN2A, SMAD4, and TP53 genes by immunohistochemistry and next-generation sequencing in formalin-fixed, paraffin-embedded tumors in 356 patients with resected pancreatic adenocarcinoma who were treated at the Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center (October 26, 2002, to May 21, 2012), University of Rochester Medical Center (March 1, 2006, to November 1, 2013), or Stanford Cancer Institute (September 26, 1995, to May 22, 2013). Associations of driver gene alterations with disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) were evaluated using Cox proportional hazards regression with estimation of hazard ratios (HRs) and 95% CIs and adjustment for age, sex, tumor characteristics, institution, and perioperative treatment. Data were collected September 9, 2012, to June 28, 2016, and analyzed December 17, 2016, to March 14, 2017.The DFS and OS among patients with resected pancreatic adenocarcinoma.Of the 356 patients studied, 191 (53.7%) were men and 165 (46.3%) were women, with a median (interquartile range [IQR]) age of 67 (59.0-73.5) years. Patients with KRAS mutant tumors had worse DFS (median [IQR], 12.3 [6.7 -27.2] months) and OS (20.3 [11.3-38.3] months) compared with patients with KRAS wild-type tumors (DFS, 16.2 [8.9-30.5] months; OS, 38.6 [16.6-63.1] months) and had 5-year OS of 13.0% vs 30.2%. Particularly poor outcomes were identified in patients with KRAS G12D-mutant tumors, who had a median (IQR) OS of 15.3 (9.8-32.7) months. Patients whose tumors lacked CDKN2A expression had worse DFS (median, 11.5 [IQR, 6.2-24.5] months) and OS (19.7 [10.9-37.1] months) compared with patients who had intact CDKN2A (DFS, 14.8 [8.2-30.5] months; OS, 24.6 [14.1-44.6] months). The molecular status of SMAD4 was not associated with DFS or OS, whereas TP53 status was associated only with shorter DFS (HR, 1.33; 95% CI, 1.02-1.75; P = .04). Patients had worse DFS and OS if they had a greater number of altered driver genes. Compared with patients with 0 to 2 altered genes, those with 4 altered genes had worse DFS (HR, 1.79 [95% CI, 1.24-2.59; P = .002]) and OS (HR, 1.38 [95% CI, 0.98-1.94; P = .06]). Five-year OS was 18.4% for patients with 0 to 2 gene alterations, 14.1% for those with 3 alterations, and 8.2% for those with 4 alterations.Patient outcomes are associated with alterations of the 4 main driver genes in resected pancreatic adenocarcinoma.
0
Citation197
0
Save
0

Japanese classification of pancreatic carcinoma by the Japan Pancreas Society: Eighth edition

Masaharu Ishida et al.Jul 29, 2024
In 2023, the Japan Pancreas Society (JPS) published the new eighth edition of the Japanese classification of pancreatic carcinoma. We present here an excerpted version in English, based on the latest edition. The major changes in this revision are as follows: In the eighth edition of the Union for International Cancer Control (UICC), the T category was changed to be based on tumor size; however, the eighth edition of the Japanese classification retains the previous T category based on local invasion factors. Lymph nodes have been renamed, and regional lymph nodes have been defined by location. Peritoneal cytology, which was not previously included in distant metastasis (M), has now been included in the M category. Moreover, significant additions have been made regarding the pathological diagnosis of endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy (EUS-FNAB) and criteria for histological assessment of the effects after chemotherapy and radiation therapy. Although this classification is aimed at carcinoma originating in the pancreas, not in the bile duct or duodenum, if the differentiation of the primary organ is difficult, this classification should be applied. It is also desirable to describe tumors other than carcinoma and metastatic tumors to the pancreas in accordance with this classification.
0
Citation2
0
Save
0

Vitamin D administration increases serum alanine concentrations in thermally injured mice

Yukio Sato et al.Aug 6, 2024
Thermal or burn injury results in profound metabolic changes in the body. This can contribute to muscle atrophy, bone loss, as well as suppression of the immune system. While the mechanisms that underlie this hypermetabolic response remain unclear, patients with burn injury often have low circulating levels of vitamin D. Vitamin D has been shown to regulate bone formation as well as regulate muscle function. We sought to clarify the effects of vitamin D administration on skeletal muscle function following thermal injury using a mouse model. We found that thermal injury resulted in decreased vitamin D levels as well as decreased bone mineral density. Branched chain amino acid (BCAA)s levels were also significantly enhanced in the serum following burn injury. Vitamin D administration reversed the decrease in bone marrow-derived mesenchymal stem cell (BM-MSC)s observed post burn injury. Interestingly, vitamin D administration also resulted in increased tricarboxylic acid cycle (TCA) cycle metabolites in muscle which was decreased after burn conditions, enhanced the supply of alanine and glutamine in the blood which could contribute to gluconeogenesis and wound healing. Therefore, vitamin D supplementation after burn injury may have effects not only in bone metabolism, but may affect substrate metabolism in other organs/tissues.
0

Chronological changes in etiology, pathological and imaging findings in primary liver cancer from 2001 to 2020

Junya Tsuzaki et al.Jan 7, 2025
Abstract Purpose To achieve a historical perspective, the chronological changes in primary liver cancer over a 20-year period were investigated at a single institution, focusing on shifts in etiology and the impact on imaging and pathological findings using The Liver Imaging Reporting and Data System. Materials and methods A retrospective study of surgically resected primary liver cancer in 680 patients from 2001 to 2020 resulted in 434 patients with 482 nodules being analyzed. Dynamic contrast-enhanced computed tomography imaging and the Liver Imaging Reporting and Data System 2018 classification were employed. Two pathologists and two radiologists independently evaluated specimens and images. Results This study highlighted a significant decline in cases of viral hepatitis and cirrhosis in primary liver cancer patients but an increase in intrahepatic cholangiocarcinoma and scirrhous hepatocellular carcinoma. Notably, there was a rise in non-viral hepatitis cases, potentially pointing toward an increase in steatohepatitic hepatocellular carcinoma cases in the future. Intrahepatic cholangiocarcinoma, scirrhous hepatocellular carcinoma and steatohepatitic hepatocellular carcinoma tumors exhibited slightly different distributions in the Liver Imaging Reporting and Data System classification compared with ordinary hepatocellular carcinoma, which may reflect the presence of fibrosis and lipid in tumor parenchyma. Conclusions Consistent with past reports, this study demonstrated the emergence of primary liver cancer against a backdrop of non-viral and non-cirrhotic liver. Liver Imaging Reporting and Data System has been consistently useful in diagnosing primary liver cancer; however, among the histological subtypes of hepatocellular carcinoma, an increase is anticipated in scirrhous hepatocellular carcinoma and steatohepatitic hepatocellular carcinoma, which may present imaging findings different from those of ordinary hepatocellular carcinoma. This development may necessitate a reevaluation of the current approach for diagnosing and treating hepatocellular carcinoma based solely on imaging.