Objective

 To provide the results of the Early Manifest Glaucoma Trial, which compared the effect of immediately lowering the intraocular pressure (IOP), vs no treatment or later treatment, on the progression of newly detected open-angle glaucoma. 

Design

 Randomized clinical trial. 

Participants

 Two hundred fifty-five patients aged 50 to 80 years (median, 68 years) with early glaucoma, visual field defects (median mean deviation, −4 dB), and a median IOP of 20 mm Hg, mainly identified through a population screening. Patients with an IOP greater than 30 mm Hg or advanced visual field loss were ineligible. 

Interventions

 Patients were randomized to either laser trabeculoplasty plus topical betaxolol hydrochloride (n = 129) or no initial treatment (n = 126). Study visits included Humphrey Full Threshold 30-2 visual field tests and tonometry every 3 months, and optic disc photography every 6 months. Decisions regarding treatment were made jointly with the patient when progression occurred and thereafter. 

Main Outcome Measures

 Glaucoma progression was defined by specific visual field and optic disc outcomes. Criteria for perimetric progression were computer based and defined as the same 3 or more test point locations showing significant deterioration from baseline in glaucoma change probability maps from 3 consecutive tests. Optic disc progression was determined by masked graders using flicker chronoscopy plus side-by-side photogradings. 

Results

 After a median follow-up period of 6 years (range, 51-102 months), retention was excellent, with only 6 patients lost to follow-up for reasons other than death. On average, treatment reduced the IOP by 5.1 mm Hg or 25%, a reduction maintained throughout follow-up. Progression was less frequent in the treatment group (58/129; 45%) than in controls (78/126; 62%) (P=.007) and occurred significantly later in treated patients. Treatment effects were also evident when stratifying patients by median IOP, mean deviation, and age as well as exfoliation status. Although patients reported few systemic or ocular conditions, increases in clinical nuclear lens opacity gradings were associated with treatment (P= .002). 

Conclusions

 The Early Manifest Glaucoma Trial is the first adequately powered randomized trial with an untreated control arm to evaluate the effects of IOP reduction in patients with open-angle glaucoma who have elevated and normal IOP. Its intent-to-treat analysis showed considerable beneficial effects of treatment that significantly delayed progression. Whereas progression varied across patient categories, treatment effects were present in both older and younger patients, high- and normal-tension glaucoma, and eyes with less and greater visual field loss.

Purpose To determine progression factors at the end of the Early Manifest Glaucoma Trial (EMGT) based on all EMGT patients and evaluate separately patients with higher and lower baseline intraocular pressure (IOP; median split). Design Cohort of clinical trial participants. Participants Patients with early open-angle glaucoma randomized to argon laser trabeculoplasty plus betaxolol (n = 129) or no immediate treatment (n = 126), examined every 3 months for up to 11 years. Methods Cox proportional hazard analyses, expressed by hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs). Main Outcome Measure Time to progression, defined by perimetric and photographic disc criteria. Results Overall progression was 67% when follow-up ended (median, 8 years). Treatment approximately halved progression risk (HR, 0.53; 95% CI, 0.39–0.72); results were similar for patients with higher and lower baseline IOP (HRs, 0.41 and 0.55). Baseline progression factors (HRs, 1.51–2.12; P<0.01) were higher IOP, exfoliation, bilateral disease, and older age, as previously reported. New baseline predictors were lower ocular systolic perfusion pressure in all patients (≤160 mmHg; HR, 1.42; 95% CI, 1.04–1.94), cardiovascular disease history (HR, 2.75; 95% CI, 1.44–5.26) in patients with higher baseline IOP, and lower systolic blood pressure (BP) (≤125 mmHg; HR, 0.46; 95% CI, 0.21–1.02) in patients with lower baseline IOP. Postbaseline progression factors were IOP levels at follow-up, with 12% to 13% average increase per millimeter of mercury in all patients (HRs, 1.12–1.13 per mmHg higher) and similar results in patients with higher and lower baseline IOP (HRs, 1.15 and 1.13 per mmHg higher). Disc hemorrhages (HR, 1.02; 95% CI, 1.01–1.03 per percent higher frequency) also predicted progression. Thinner central corneal thickness (CCT) (HR, 1.25; 95% CI, 1.01–1.55 per 40 μm lower) was a new significant factor, a result observed in patients with higher baseline IOP (HR, 1.42; 95% CI, 1.05–1.92 per 40 μm lower) but not lower baseline IOP, with significant IOP–CCT interaction. Conclusions Treatment and follow-up IOP continued to have a marked influence on progression, regardless of baseline IOP. Other significant factors were age, bilaterality, exfoliation, and disc hemorrhages, as previously determined. Lower systolic perfusion pressure, lower systolic BP, and cardiovascular disease history emerged as new predictors, suggesting a vascular role in glaucoma progression. Another new factor was thinner CCT, with results possibly indicating a preferential CCT effect with higher IOP. To determine progression factors at the end of the Early Manifest Glaucoma Trial (EMGT) based on all EMGT patients and evaluate separately patients with higher and lower baseline intraocular pressure (IOP; median split). Cohort of clinical trial participants. Patients with early open-angle glaucoma randomized to argon laser trabeculoplasty plus betaxolol (n = 129) or no immediate treatment (n = 126), examined every 3 months for up to 11 years. Cox proportional hazard analyses, expressed by hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs). Time to progression, defined by perimetric and photographic disc criteria. Overall progression was 67% when follow-up ended (median, 8 years). Treatment approximately halved progression risk (HR, 0.53; 95% CI, 0.39–0.72); results were similar for patients with higher and lower baseline IOP (HRs, 0.41 and 0.55). Baseline progression factors (HRs, 1.51–2.12; P<0.01) were higher IOP, exfoliation, bilateral disease, and older age, as previously reported. New baseline predictors were lower ocular systolic perfusion pressure in all patients (≤160 mmHg; HR, 1.42; 95% CI, 1.04–1.94), cardiovascular disease history (HR, 2.75; 95% CI, 1.44–5.26) in patients with higher baseline IOP, and lower systolic blood pressure (BP) (≤125 mmHg; HR, 0.46; 95% CI, 0.21–1.02) in patients with lower baseline IOP. Postbaseline progression factors were IOP levels at follow-up, with 12% to 13% average increase per millimeter of mercury in all patients (HRs, 1.12–1.13 per mmHg higher) and similar results in patients with higher and lower baseline IOP (HRs, 1.15 and 1.13 per mmHg higher). Disc hemorrhages (HR, 1.02; 95% CI, 1.01–1.03 per percent higher frequency) also predicted progression. Thinner central corneal thickness (CCT) (HR, 1.25; 95% CI, 1.01–1.55 per 40 μm lower) was a new significant factor, a result observed in patients with higher baseline IOP (HR, 1.42; 95% CI, 1.05–1.92 per 40 μm lower) but not lower baseline IOP, with significant IOP–CCT interaction. Treatment and follow-up IOP continued to have a marked influence on progression, regardless of baseline IOP. Other significant factors were age, bilaterality, exfoliation, and disc hemorrhages, as previously determined. Lower systolic perfusion pressure, lower systolic BP, and cardiovascular disease history emerged as new predictors, suggesting a vascular role in glaucoma progression. Another new factor was thinner CCT, with results possibly indicating a preferential CCT effect with higher IOP.

Age-related macular degeneration (AMD) is one of the four most common causes of blindness in the United States. Retinal manifestations of AMD can be categorized as either atrophic or neovascular/exudative. To the best of our knowledge, the proportion of patients legally blind due to the neovascular/exudative manifestations of this disease has not been previously reported. Data from two studies, the Framingham Eye Study and a large case-control study, demonstrate that the vast majority of patients with legal blindness due to AMD have the neovascular/exudative form of the disease. Seventy-nine percent of eyes legally blind due to AMD in the Framingham population and 90% of eyes legally blind due to AMD in the case-control study had neovascular/exudative retinopathy. This is in spite of the fact that neovascular/exudative retinopathy is a relatively infrequent complication of AMD.

To describe the design of the Barbados Eye Study and report on the prevalence of open angle glaucoma (OAG) in a predominantly black study population.Population-based prevalence study.Residents of Barbados, West Indies, identified from a simple random sample of Barbadian-born citizens 40 through 84 years old.Participants had a comprehensive study visit that included automated perimetry, applanation tonometry, and fundus photography; persons with specific examination findings, as well as a 10% sample of participants, were referred for an ophthalmologic examination and additional tests.A diagnosis of OAG required both visual field and optic disc criteria for glaucoma damage after excluding other causes.The 4709 participants (83.5% of those eligible) had demographic characteristics that were similar to the census population. Of the 4631 participants who were tested at the study site, 95% completed Humphrey automated perimetry and 97% had photographic or clinical disc gradings; 93% of those referred completed the ophthalmologic examination. In this adult population, the prevalence of OAG by self-reported race was 7.0% (302/4314) in black, 3.3% (6/184) in mixed-race, and 0.8% (1/133) in white or other participants. In black and mixed-race participants, the prevalence reached 12% at age 60 years and older and was higher in men (8.3%) than in women (5.7%), with an age-adjusted male-female ratio of 1.4. In addition, over 3% of the participants were classified as having suspect OAG.To our knowledge, the Barbados Eye Study is the largest glaucoma study ever conducted in a black population and identified more people with OAG than did any previous population study. The prevalence of OAG was high, especially at older ages and in men. Among participants 50 years old or older, one in 11 had OAG, and prevalence increased to one in six at age 70 years or older. The results highlight the public health importance of OAG in the Afro-Caribbean region and have implications for other populations.

Objective:

 To evaluate risk factors for open-angle glaucoma among black participants in the Barbados Eye Study. 

Design:

 Population-based study of demographic, medical, ocular, familial, and other factors possibly related to open-angle glaucoma. 

Setting and Participants:

 The Barbados Eye Study included 4709 Barbados residents identified by a simple random sample of Barbadian-born citizens, 40 to 84 years of age; participation was 84%. This report is based on the 4314 black participants examined at the study site; 302 (7%) met the Barbados Eye Study criteria for open-angle glaucoma. 

Data Collection:

 A standardized protocol included applanation tonometry, Humphrey perimetry, fundus photography, blood pressure, anthropometry, and an interview. An ophthalmologic examination was performed for participants who met specific criteria. 

Main Outcome Measures:

 Open-angle glaucoma was defined by the presence of both characteristic visual field defects and optic disc damage. Association of open-angle glaucoma with specific factors was evaluated in logistic regression analyses. 

Results:

 Age, male gender, high intraocular pressure, and family history of open-angle glaucoma were major risk factors; the latter association was stronger in men than women. Lean body mass and cataract history were the only other factors related to open-angle glaucoma. Although hypertension and diabetes were common in Barbados Eye Study participants, they were unrelated to the prevalence of open-angle glaucoma. However, associations were found with low diastolic blood pressure-intraocular pressure differences and low systolic and diastolic blood pressure/intraocular pressure ratios. 

Conclusions:

 In the Barbados Eye Study black population, persons most likely to have open-angle glaucoma were older men and had a family history of open-angle glaucoma, high intraocular pressure, lean body mass, and cataract history. These results suggest the importance of possible genetic or familial factors in open-angle glaucoma. The role of vascular risk factors is consistent with our finding of low blood pressure to intraocular pressure relationships, but the results could be explained by the high intraocular pressure in open-angle glaucoma.

Journal Article SENILE MACULAR DEGENERATION: A CASE-CONTROL STUDY Get access LESLIE G. HYMAN, LESLIE G. HYMAN 1Department of Community and Preventive Medicine, School of Medicine, Health Sciences Center, L3-099, State University of New York at Stony BrookStony Brook, NY 11794 Reprint requests to Dr. Hyman. Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar ABRAHAM M. LILIENFELD, ABRAHAM M. LILIENFELD 2Department of Epidemiology, The Johns Hopkins University, School of Hygiene and Public HealthBaltimore, MD Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar FREDERICK L. FERRIS, III, FREDERICK L. FERRIS, III 3Office of Biometry and Epidemiology, National Eye Institute, National Institutes of HealthBethes-da, MD Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar STUART L. FINE STUART L. FINE 4The Wilmer Institute, The Johns Hopkins HospitalBaltimore, MD Search for other works by this author on: Oxford Academic PubMed Google Scholar American Journal of Epidemiology, Volume 118, Issue 2, August 1983, Pages 213–227, https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a113629 Published: 01 August 1983

purpose. The purpose of the Correction of Myopia Evaluation Trial (COMET) was to evaluate the effect of progressive addition lenses (PALs) compared with single vision lenses (SVLs) on the progression of juvenile-onset myopia. methods. COMET enrolled 469 children (ages 6–11 years) with myopia between −1.25 and −4.50 D spherical equivalent. The children were recruited at four colleges of optometry in the United States and were ethnically diverse. They were randomly assigned to receive either PALs with a +2.00 addition (n = 235) or SVLs (n = 234), the conventional spectacle treatment for myopia, and were followed for 3 years. The primary outcome measure was progression of myopia, as determined by autorefraction after cycloplegia with 2 drops of 1% tropicamide at each annual visit. The secondary outcome measure was change in axial length of the eyes, as assessed by A-scan ultrasonography. Child-based analyses (i.e., the mean of the two eyes) were used. Results were adjusted for important covariates, by using multiple linear regression. results. Of the 469 children (mean age at baseline, 9.3 ± 1.3 years), 462 (98.5%) completed the 3-year visit. Mean (±SE) 3-year increases in myopia (spherical equivalent) were −1.28 ± 0.06 D in the PAL group and −1.48 ± 0.06 D in the SVL group. The 3-year difference in progression of 0.20 ± 0.08 D between the two groups was statistically significant (P = 0.004). The treatment effect was observed primarily in the first year. The number of prescription changes differed significantly by treatment group only in the first year. At 6 months, 17% of the PAL group versus 30% of the SVL group needed a prescription change (P = 0.0007), and, at 1 year, 43% of the PAL group versus 59% of the SVL group required a prescription change (P = 0.002). Interaction analyses identified a significantly larger treatment effect of PALs in children with lower versus higher baseline accommodative response at near (P = 0.03) and with lower versus higher baseline myopia (P = 0.04). Mean (± SE) increases in the axial length of eyes of children in the PAL and SVL groups, respectively, were: 0.64 ± 0.02 mm and 0.75 ± 0.02 mm, with a statistically significant 3-year mean difference of 0.11 ± 0.03 mm (P = 0.0002). Mean changes in axial length correlated with those in refractive error (r = 0.86 for PAL and 0.89 for SVL). conclusions. Use of PALs compared with SVLs slowed the progression of myopia in COMET children by a small, statistically significant amount only during the first year. The size of the treatment effect remained similar and significant for the next 2 years. The results provide some support for the COMET rationale—that is, a role for defocus in progression of myopia. The small magnitude of the effect does not warrant a change in clinical practice.

Objectives The Early Manifest Glaucoma Trial (EMGT) will evaluate the effectiveness of reducing intraocular pressure (IOP) in early, previously untreated open-angle glaucoma. Its secondary aims are to explore factors related to glaucoma progression and to study the natural history of the disease. This article describes the EMGT design and presents baseline data. Design Randomized, clinical trial. Participants Newly diagnosed patients 50 to 80 years of age with early glaucomatous visual field defects were mainly identified from a population-based screening of more than 44,000 residents of Malmö and Hel-singborg, Sweden. Exclusion criteria were advanced visual field loss; mean IOP greater than 30 mmHg or any IOP greater than 35 mmHg; visual acuity less than 0.5; and inability to complete follow-up protocols. Interventions After informed consent, patients were randomized to treatment or no initial treatment with close follow-up. Treated patients had laser trabeculoplasty and started receiving topical betaxolol twice daily in eligible eyes. Follow-up visits include computerized perimetry and tonometry every 3 months and fundus photography every 6 months. Decisions to change or begin treatment are made jointly with the patient when EMGT progression occurs and also later if clinically needed. Main outcome measures The EMGT progression is defined by sustained increases of visual field loss in three consecutive C30-2 Humphrey tests, as determined from computer-based analyses, or by optic disc changes, as determined from flicker chronoscopy and side-by-side comparisons of fundus photographs performed by masked, independent graders. Results A total of 255 patients were randomized between 1993 and 1997 and will be followed for at least 4 years. All had generally good health status; mean age was 68.1 years, and 66% were women. At baseline, mean IOP was 20.6 mmHg and 80% of eyes had IOP less than 25 mmHg. Conclusions The Early Manifest Glaucoma Trial is the first large randomized, clinical trial to evaluate the role of immediate pressure reduction, as compared to no initial reduction, in patients with early glaucoma and normal or moderately elevated IOP. Its results will have implications for: (1) the clinical management of glaucoma; (2) understanding the role of IOP and the natural history of glaucoma; and (3) evaluating the rationale for glaucoma screening.

Objectives: To describe a case-control study of risk factors for neovascular and non-neovascular age-related macular degeneration (AMD) and to present findings on associations with systemic hypertension and cardiovascular disease.Methods: Participants with and without neovascular and non-neovascular AMD were recruited from 11 ophthalmology practices in the New York, NY, metropolitan area.Comprehensive data collection included (1) a standardized interview, (2) blood pressure measurements, and (3) blood samples.Cases and controls were classified from fundus photograph gradings.Polychotomous logistic regression analyses were used to evaluate associations.Results: Classification of 1222 sets of available photographs resulted in the inclusion of a neovascular case group (n = 182), a non-neovascular case group (n = 227), and a control group (n = 235).Neovascular AMD was positively associated with diastolic blood pressure greater than 95 mm Hg (odds ratio [OR] = 4.4), self-reported use of potent antihypertensive medication (OR = 2.1), physician-reported history of hypertension (OR = 1.8), use of antihypertensive medication (OR = 2.5), combinations of self-reported and physician-reported data on hypertension and its treatment (OR = 1.7), high-density lipoprotein level (OR = 2.3), and dietary cholesterol level (OR = 2.2).Non-neovascular AMD was unrelated to hypertension or cholesterol level.No associations were found between either AMD type and other definitions of hypertension or other cardiovascular disease.Conclusions: These findings suggest that neovascular AMD is associated with moderate to severe hypertension, particularly among patients receiving antihypertensive treatment.They also support the hypotheses that neovascular and non-neovascular AMD may have a different pathogenesis and that neovascular AMD and hypertensive disease may have a similar underlying systemic process.

Purpose To investigate whether increased fluctuation of intraocular pressure (IOP) is an independent factor for glaucoma progression. Design A cohort of patients was followed up in a randomized clinical trial. Participants Two hundred fifty-five glaucoma patients from the Early Manifest Glaucoma Trial (EMGT; 129 treated and 126 control patients). Methods Study visits, conducted every 3 months, included ophthalmologic examinations, IOP measurements, and standard automated perimetry, with fundus photography every 6 months. Intraocular pressure values were included only until the time of progression in those eyes that showed such progression. Individual mean follow-up IOP and IOP fluctuation, calculated as the standard deviation of IOP at applicable visits, were the variables of main interest. Cox regression with time-dependent variables was used to evaluate the association between IOP fluctuation and time to progression, both with and without IOP mean in the models. These analyses also controlled for other significant variables. Main Outcome Measures Glaucoma progression, as defined by a predetermined visual field criterion, worsening of the disk, assessed by an independent disc reading center, or both. Results Median follow-up time was 8 years (range, 0.1–11.1 years). Sixty-eight percent of the patients progressed. When considering mean follow-up IOP and IOP fluctuation in the same time-dependent model, mean IOP was a significant risk factor for progression. The hazard ratio (HR) was 1.11 (95% confidence interval [CI], 1.06–1.17; P<0.0001). Intraocular pressure fluctuation was not related to progression, with an HR of 1.00 (95% CI, 0.81–1.24; P = 0.999). Conclusions These results confirm our earlier finding that elevated IOP is a strong factor for glaucoma progression, with the HR increasing by 11% for every 1 mmHg of higher IOP. Intraocular pressure fluctuation was not an independent factor in our analyses, a finding that conflicts with some earlier reports. One explanation for the discrepancy is that our analyses did not include postprogression IOP values, which would be biased toward larger fluctuations because of more intensive treatment. In contrast, in this EMGT report, no changes in patient management occurred during the period analyzed. To investigate whether increased fluctuation of intraocular pressure (IOP) is an independent factor for glaucoma progression. A cohort of patients was followed up in a randomized clinical trial. Two hundred fifty-five glaucoma patients from the Early Manifest Glaucoma Trial (EMGT; 129 treated and 126 control patients). Study visits, conducted every 3 months, included ophthalmologic examinations, IOP measurements, and standard automated perimetry, with fundus photography every 6 months. Intraocular pressure values were included only until the time of progression in those eyes that showed such progression. Individual mean follow-up IOP and IOP fluctuation, calculated as the standard deviation of IOP at applicable visits, were the variables of main interest. Cox regression with time-dependent variables was used to evaluate the association between IOP fluctuation and time to progression, both with and without IOP mean in the models. These analyses also controlled for other significant variables. Glaucoma progression, as defined by a predetermined visual field criterion, worsening of the disk, assessed by an independent disc reading center, or both. Median follow-up time was 8 years (range, 0.1–11.1 years). Sixty-eight percent of the patients progressed. When considering mean follow-up IOP and IOP fluctuation in the same time-dependent model, mean IOP was a significant risk factor for progression. The hazard ratio (HR) was 1.11 (95% confidence interval [CI], 1.06–1.17; P<0.0001). Intraocular pressure fluctuation was not related to progression, with an HR of 1.00 (95% CI, 0.81–1.24; P = 0.999). These results confirm our earlier finding that elevated IOP is a strong factor for glaucoma progression, with the HR increasing by 11% for every 1 mmHg of higher IOP. Intraocular pressure fluctuation was not an independent factor in our analyses, a finding that conflicts with some earlier reports. One explanation for the discrepancy is that our analyses did not include postprogression IOP values, which would be biased toward larger fluctuations because of more intensive treatment. In contrast, in this EMGT report, no changes in patient management occurred during the period analyzed.